Ттм центр фургон: Грузовики импортные и отечественные — Hyundai Porter, Iveco, HD, Isuzu, Foton, ГАЗ, ЗиЛ, МАЗ, прицепы, фургоны,полуприцепы

>

О компании — представителе завода «Центртранстехмаш» (Центр ТТМ)

Наша компания предлагает широкий выбор различных надстроек и любые шасси, как отечественного, так и импортного производства NAVECO, IVECO, PEUGEOT, FOTON, HYUNDAI, FORD, ISUZU,ЗИЛ, КАМАЗ, МАЗ, ГАЗ, и многие другие. Мы являемся представителем крупнейшего завода в России по производству автофургонов – «Центртранстехмаш», известного на протяжении уже более 20 лет своим высоким качеством и современными технологиями.  Наши менеджеры помогут определиться с выбором нужной модели. Так как мы являемся прямым представительством завода – Центр ТТМ, наши цены на фургоны не отличаются от цен завода.

 

                  


Производство автофургонов ООО «Центртранстехмаш» (ЦТТМ) 

С самого начала деятельности завода «Центртранстехмаш» (ЦТТМ) приоритетным направлением нашей работы является производство автофургонов.

За 20 лет, прошедшие с момента основания компании, нашими специалистами накоплен бесценный производственный опыт. Конструкция фургонов, которые производит Центр ЦТТМ, с целью улучшения потребительских характеристик постоянно модернизировалась, улучшалась технология изготовления автофургонов, закупалось современное высокотехнологичное оборудование. Все это позволило нам в короткий срок достичь европейского качества выпускаемых нами фургонов и снизить их стоимость. Центранстехмаш выпускает автофургоны на любые шасси всех типоразмеров, начиная от легковых пикапов с перевозимым грузом до 500 кг. и длиной 1,7 метра, заканчивая полуприцепами для седельных тягачей с габаритной длиной 13,6м. и массой груза 30 тонн.

Отличительными особенностями фургонов и полуприцепов от ООО «Центртранстехмаш» являются:

  • Высокие прочностные характеристики за счет применения металлических каркасов технологии при изготовлении фургонов.
  • Применение для наружных элементов и обшивки коррозионно-стойких материалов без покраски.
  • Доступные, дружелюбные цены и высокое качество.
  • Гарантийное и послегарантийное сервисное обслуживание и оперативный ремонт фургонов, выпущенных  заводом.

Сегодня автосалон «Автополюс» и ЦТТМ предлагают производство фургонов самого разнообразного назначения:  на грузовики, прицепы и полуприцепы. Специализация ЦТТМ максимально широка – от городских до междугородных перевозок.

Наши услуги:

  • Производство фургонов и монтаж: промтоварные (мебельные), изотермические, «сэндвичи» для рефрижераторов.
  • Производство и установка бортовых кузовов и платформ, алюминиевых бортов с тентом без него (Мы производим легкие и удобные алюминиевые борта из алюминиевого анодированного профиля).
  • Производство и монтаж Европлатформ  (бортовых платформ с тентом и распашными задними воротами, с возможностью перевозки европалет)
  • Монтаж холодильного транспортного оборудования.
  • Установка передних жестких стенок, каркасов под тент, откидных бортов, распашных задних ворот на фуры.
Ремонт автофургонов и полуприцепов любой сложности, выпущенных ЦТТМ: ремонт фургонов, кунгов, платформ, бортовых кузовов-фургонов, ворот, каркасов аналогичных нашим. Утепление кунгов и фургонов производства ЦТТМ. Мы предлагаем вам несколько типовых конструкций ворот для тентованных грузовиков и прицепов любых размеров (включая и сэндвич ворота).

О компании ТТМ ЦЕНТР

«Центртранстехмаш» начал свою работу в 2000 году, приобретя в собственность участок бывшей мебельной фабрики «Ока». Завод расположился на территории в 167 тысяч кв. м. Всего в производственном процессе задействовано 685 человек. С 2008 года руководство внедрило пока единственную в России конвейерную линию по сборке фургонов.

Еще одна гордость завода — линия по раскрою сендвич-панелей. Именно для осуществления этого технологического процесса компания приобрела несколько современных станков из Италии и Германии.

На сегодняшний день «Центртранстехмаш» выпускает около 300 видов изделий. Основная продукция — автофургоны различного назначения с обшивкой из металла или пластика, бортовые платформы, прицепы и полуприцепы, эвакуаторы, краны манипуляторы и самосвалы. Есть на заводе и участок для создания спецфургонов.

Производство, по российским меркам, действительно современное. Если не брать все тот же советский колорит цехов, а обращать внимание на технологический процесс и оснащение завода, то перед «Центртранстехмашом» стоит снять шляпу.

С 2008 года функционирует итальянская линия по заливке и равномерному распределению пенополиуретана. Это е

динственная машина такого типа в России.

Вся продукция имеет европейский сертификат качества, выдерживает любые нагрузки и адаптирована именно для российских условий эксплуатации.

Практически на всех этапах производства используются не морально-устаревшие отечественные полуручные станки, а автоматизированное европейское оборудование. Так, например, уже работают итальянские станки по производству сендвич-панелей, новейшие итальянский и немецкий прессы

, немецкая листогибочная и дробеструйная установки, компьютерный пресс лонжеронов, оборудование для раскройки металла и многое другое.

ТТМ Центр: отзывы сотрудников о работодателе

А

Абакан

Абу-Даби

Агидель

Агрыз

Адлер

Азов

Аксай

Актобе

Алапаевск

Алатырь

Алейск

Александров

Алексеевка (Белгородская область)

Алексин

Алматы

Алупка

Алушта

Альметьевск

Амстердам

Анапа

Ангарск

Анталья

Апатиты

Апрелевка

Аргаяш

Арзамас

Армавир

Арсеньев

Артём

Архангельск

Асбест

Асино

Астрахань

Атырау

Ачинск

Ашхабад

Б

Байконур

Баку

Балаково

Балахна

Балашиха

Балашов

Бали

Бангкок

Барнаул

Барыш

Батайск

Бахмут

Бахчисарай

Бежецк

Белгород

Белебей

Белогорск

Белорецк

Белореченск

Белоярский

Бердск

Березники

Берёзовский

Берлин

Берн

Бийск

Биробиджан

Бирск

Бишкек

Благовещенка

Благовещенск

Благодарный

Бобруйск

Богородск

Боготол

Бодайбо

Бологое

Болхов

Бор

Борисоглебск

Боровск

Братск

Брест

Бронницы

Брянск

Бугульма

Бугуруслан

Будапешт

Буденновск

Бузулук

Бургас

Бутурлиновка

Буффало

Бухара

В

Варна

Варшава

Вахруши

Великие Луки

Великий Новгород

Великий Устюг

Верхнеуральск

Верхний Тагил

Верхний Уфалей

Верхняя Пышма

Верхняя Салда

Веспрем

Видное

Вильнюс

Вилючинск

Винница

Витебск

Вичуга

Владивосток

Владикавказ

Владимир

Волгоград

Волгодонск

Волгореченск

Волжск

Волжский

Вологда

Володарск

Волоколамск

Волхов

Вольск

Воркута

Воронеж

Ворсма

Воскресенск

Воткинск

Всеволожск

Выборг

Выкса

Вытегра

Вышний Волочек

Вяземский

Вязники

Вязьма

Вятские Поляны

Г

Гагарин

Гамбург

Гатчина

Геленджик

Георгиевск

Гётеборг

Глазов

Гомель

Горки Ленинские

Горно-Алтайск

Городец

Гороховец

Горячий Ключ

Грайворон

Гродно

Грозный

Грязи

Губкин

Губкинский

Гуково

Гулькевичи

Гусев

Гусь-Хрустальный

Гянджа

Д

Дальнереченск

Данков

Дедовск

Дербент

Десногорск

Дзержинск

Диксон

Димитровград

Дмитров

Днепр (Днепропетровск)

Долгопрудный

Домодедово

Донецк

Донской

Дубна

Дудинка

Душанбе

Дюртюли

Е

Евпатория

Егорьевск

Ейск

Екатеринбург

Елабуга

Елец

Еманжелинск

Енакиево

Ереван

Ессентуки

Ефремов

Ж

Железногорск

Железнодорожный

Жигулевск

Житомир

Жодино

Жуковский

З

Забайкальск

Заволжье

Закаменск

Заозерск

Западная Двина

Заполярный

Запорожье

Зарайск

Заречный

Звенигород

Зеленоград

Зеленодольск

Зеленокумск

Златоуст

Знаменск

Зубова Поляна

И

Ивангород

Ивано-Франковск

Иваново

Ивантеевка

Ижевск

Иланский

Инза

Иннополис

Инта

Иркутск

Исилькуль

Искитим

Истра

Ишим

Ишимбай

Й

Йошкар-Ола

К

Кавалерово (Посёлок городского типа)

Казань

Калачинск

Калининград

Калиновка

Калтан

Калуга

Каменск-Уральский

Каменск-Шахтинский

Каменское

Камень-на-Оби

Камышин

Кандалакша

Канск

Караганда

Карпинск

Карши

Касимов

Каспийск

Качканар

Кашира

Кемерово

Керчь

Киев

Кимры

Кингисепп

Кинель-Черкассы

Кинешма

Кириши

Киров

Кировск (Ленинградская область)

Киселёвск

Кисловодск

Кишинев

Клайпеда

Климовск

Клин

Клинцы

Кобрин

Ковров

Ковылкино

Когалым

Коломна

Колпино

Кольчугино

Коммунар

Комсомольск-на-Амуре

Конаково

Кондопога

Кондрово

Константиновск

Копейск

Кореновск

Коркино

Королёв

Коряжма

Костомукша

Кострома

Котельники

Котлас

Краков

Краматорск

Краслава

Красногорск

Краснодар

Красное Село

Краснозаводск

Краснослободск

Красноуральск

Красноуфимск

Красноярск

Красный Бор

Красный Сулин

Кривой Рог

Кропивницкий

Кропоткин

Крымск

Кстово

Кубинка

Кудымкар

Кузнецк

Кулебаки

Кумертау

Курган

Курганинск

Курск

Кушва

Кызыл

Кыштым

Кяхта

Л

Лабинск

Лангепас

Лениногорск

Ленинск-Кузнецкий

Ленск

Лепель

Лермонтов

Лесной

Ливорно

Ликино-Дулёво

Лимасол

Липецк

Лиски

Лихославль

Лобня

Лодейное Поле

Лондон

Лосино-Петровский

Луга

Луганск

Луховицы

Лыткарино

Львов

Любек

Люберцы

Любляна

Людиново

Люксембург

Лянтор

М

Магадан

Магас

Магнитогорск

Майкоп

Малаховка

Малоярославец

Мамадыш

Мариинск

Мариуполь

Маркс

Махачкала

Мегион

Межвежьегорск

Междуреченск

Мелитополь

Мерсин

Миасс

Миллерово

Минеральные Воды

Минск

Минусинск

Мирный

Михайловка

Мичуринск

Могилёв

Мозырь

Молодечно

Монино

Монреаль

Мончегорск

Москва

Московская Область

Муезерский

Муравленко

Мурманск

Муром

Мытищи

Мюнхен

Н

Набережные Челны

Навашино

Надым

Назарово

Нальчик

Наро-Фоминск

Нахабино

Находка

Невельск

Невинномысск

Немиров

Нерюнгри

Нефтекамск

Нефтекумск

Нефтеюганск

Нижневартовск

Нижнекамск

Нижний Новгород

Нижний Тагил

нижняя тура

Николаев

Никосия

Новоалександровск

Нововоронеж

Новокузнецк

Новокуйбышевск

Новомичуринск

Новомосковск

Новополоцк

Новороссийск

Новосибирск

Новотроицк

Новочебоксарск

Новочеркасск

Новый Оскол

Новый Уренгой

Ногинск

Норильск

Ноябрьск

Нур-Султан

Нурлат

Нью-Йорк

Нюрнберг

Нягань

Нязепетровск

О

Обнинск

Обухово

Одесса

Одинцово

Озёрный

Озерск

Октябрьский

Омск

Онега

Опочка

Орел

Оренбург

Орехово-Зуево

Орск

Орша

Островец

Отрадный

Оха

П

Павлово

Павловск

Павловский Посад

Певек

Пенза

Первоуральск

Переславль-Залесский

Пермь

Петрозаводск

Петропавловск

Петропавловск-Камчатский

Печора

Печоры

Питкяранта

Пласт

Подольск

Подпорожье

Покачи

Покров

Полысаево

Полярный

Поронайск

Посёлок Афипский

Посёлок Ахтырский

Поселок Грибановка

Поселок Запрудня

Поселок Любучаны

Поселок Правдинский (Пушкинский район)

Поселок Раевский

Поселок Сабетта

Поселок Таксимо

Похвистнево

Приозерск

Прокопьевск

Промышленная (Посёлок городского типа)

Протвино

Прохладный

Псков

Пугачев

Пушкин

Пушкино

Пущино

Пыть-Ях

Пятигорск

Р

Райчихинск

Раменское

Рассказово

Ревда

Реутов

Речица

Ржев

Рига

Родники

Родос

Роскилле-фьорд

Рославль

Россия

Россошь

Ростов-на-Дону

Ртищево

Рубцовск

Рудный

Руза

Рыбинск

Рыбница

Рязань

С

Салават

Салехард

Сальск

Самара

Самарканд

Санкт-Петербург

Саранск

Сарапул

Саратов

Саров

Саяногорск

Светловодск

Светлогорск

Светлоград

Свободный

Севастополь

Северобайкальск

Северодвинск

Северодонецк

Североуральск

Северск

Сегежа

Село Дубовское (Ростовская область)

Село Кожевниково (Томская область)

Село Шипуново

Селятино

Семёнов

Серафимович

Сергач

Сергиев Посад

Серов

Серпухов

Сибай

Симферополь

Скопин

Славгород

Славянск-на-Кубани

Сланцы

Слуцк

Смоленск

Сморгонь

Снежинск

Советск

Советская Гавань

Соликамск

Солнечногорск

Сосновый Бор

Сочи

Среднеуральск

Ставрополь

Станица Брюховецкая

Станица Гиагинская

Станица Динская

Станица Ильская

Станица Ленинградская

Станица Северская

Станица Холмская

Староминская

Старый Оскол

Стерлитамак

Стокгольм

Стрежевой

Струнино

Ступино

Суджа

Суздаль

Сумы

Сургут

Сызрань

Сыктывкар

Сысерть

Т

Таганрог

Талдом

Таллин

Тамань

Тамбов

Ташкент

Таштагол

Тбилиси

Тверская область

Тверь

Темрюк

Тикси

Тимашевск

Тирасполь

Тихвин

Тихорецк

Тобольск

Тольятти

Томилино

Томск

Топки

Торонто

Тосно

Тотьма

Троицк

Туапсе

Туймазы

Тула

Тучково

Тында

Тюмень

У

Ува (поселок)

Удомля

Узловая

Украина

Улан-Удэ

Ульяновск

Урай

Уральск

Уренгой

Урюпинск

Усинск

Уссурийск

Усть-Илимск

Усть-Кут

Усть-Лабинск

Уфа

Ухта

Учалы

Ф

Фалькензе

Фано

Феодосия

Фрязино

Фряново

Фурманов

Х

Хабаровск

Ханты-Мансийск

Харцызск

Харьков

Хасавюрт

Хельсинки

Херсон

Химки

Хмельницкий

Хотьково

Ц

Цюрих

Ч

Чайковский

Чапаевск

Чебоксары

Челябинск

Череповец

Черкассы

Черкесск

Чернигов

Черновцы

Черноголовка

Черногорск

Чернушка

Чехов

Чистополь

Чита

Чкаловск

Чугуев

Ш

Шадринск

Шанхай

Шарыпово

Шатура

Шахты

Шексна

Шимановск

Шимкент

Шлиссельбург

Шпангенберг

Шумерля

Шуя

Шяуляй

Щ

Щекино

Щелково

Щербинка

Э

Электросталь

Электроугли

Элиста

Энгельс

Ю

Югорск

Югра

Южно-Сахалинск

Южноуральск

Юрга

Юрьевец

Я

Якутск

Ялта

Ялуторовск

Янаул

Ярославль

Ярцево

Ясногорск

Яхрома

Главная | Центр реаниматологии

Добро пожаловать в Пенсильванский центр реаниматологии

Научный центр реанимации на базе Отделения неотложной медицины Университета Пенсильвании занимается исследованиями и обучением, которые спасут жизни людей, перенесших остановку сердца и шок.

Для выполнения этой миссии мы собрали разнообразную команду ученых, клиницистов и инженеров, сосредоточенных на понимании молекулярных механизмов смерти и реанимации в среде, предназначенной для ускорения преобразования новых открытий в оптимизированный уход за пациентами.

Узнайте больше о Научном центре реанимации. »


Обновление рекомендаций AHA по уходу после ареста, 2015 г.

Основные положения Рекомендаций 2015 г. по лечению пациентов с остановкой сердца от Американской кардиологической ассоциации включают:

  1. Класс I (сильные) рекомендации для:
    1. ТТМ для лечения пациентов в коматозном состоянии после остановки сердца, страдающих внебольничной ФЖ/ЖТ без пульса (рандомизированный уровень оценки B)
    2. ТТМ для лечения пациентов в коматозном состоянии после остановки сердца, страдающих ритмами без фибрилляции желудочков/ЖТ без пульса («не требующими разряда») и IHCA (более настоятельная рекомендация, чем рекомендации 2010 г. ) (экспертное мнение LOE C)
    3. Выбор и поддержание постоянной температуры в диапазоне 320C и 360C (LOE B-Randomized
  2. Рекомендация класса IIa (умеренная) для поддержания ТТМ в течение не менее 24 часов после достижения заданной температуры (экспертное мнение LOE C)
  3. Рекомендация класса IIb (слабая) о том, что может быть разумно активно предотвращать лихорадку у коматозных пациентов (LOE C-Limited Data)
  4. Рекомендация класса III (умеренная — нет пользы) против рутинного догоспитального  охлаждения пациентов после ВСК с быстрым вливанием холодных внутривенных жидкостей.(LOE А)

Для получения дополнительной информации посетите https://eccguidelines.heart.org/wp-content/uploads/2015/10/2015-AHA-Guidelines-Highlights-English.pdf


Проект Mobile CPR — Филадельфия

Более 10 000 человек прошли обучение в Филадельфии!

После успешного обучения сердечно-легочной реанимации (СЛР) более 5000 жителей Хартфорда, штат Коннектикут, Центр науки о реанимации перенес проект домой по адресу  PHILADELPHIA . Но, мы не можем сделать это без вашей помощи. Ваши  пожертвований  помогут нашему центру провести жизненно важное обучение для членов нашего сообщества, которые иначе никогда бы его не получили. Чтобы получить дополнительную информацию и сделать пожертвование, посетите страницу PennGiving для фонда Mobile CPR Project Fund .

Сбор средств для поддержки этого проекта был вдохновлен человеком, пережившим остановку сердца, который поддерживает движение Mobile CPR. Чтобы узнать больше о проекте Mobile CPR, посмотрите наше видео здесь.


История выжившего: спасение от внезапной остановки сердца с помощью сердечно-легочной реанимации и терапевтической гипотермии

Зак Конрад: заядлый велосипедист, перенесший остановку сердца и защитник обучения СЛР/АВД.Зак перенес внезапную остановку сердца в июне 2012 года. Немедленная сердечно-легочная реанимация свидетелем, быстрая дефибрилляция и перевод в Пенн для целевого регулирования температуры (TTM) оказали большое влияние на его выживание. Вы можете посмотреть, как он рассказывает свою историю здесь. В августе 2016 года Зак рассказал корреспонденту NPR The Pulse о своем опыте. Слушайте здесь:


Интерпретация Penn европейского испытания TTM (33°C против 36°C)

В Медицинском журнале Новой Англии только что было опубликовано важное новое клиническое исследование, в котором оценивались две разные «дозы» целевого регулирования температуры после ареста (ТТМ).Это испытание вызвало большой интерес со стороны больниц, оказывающих помощь после ареста. Наши преподаватели CRS встретились, чтобы определить нашу позицию по вопросам, возникшим в ходе судебного разбирательства; обсуждение этих вопросов можно найти по следующей ссылке: смотреть видео с комментарием к испытанию ТТМ

.

В ответ на недавнее европейское исследование ТТМ Международная группа реанимации публикует промежуточное руководство.


Обучающее видео по UPHS AED

Научный персонал Центра реанимации совместно с Комитетом неотложной клинической помощи при больнице Университета Пенсильвании сняли короткое видео о том, как использовать автоматический внешний дефибриллятор (AED. ) Любой может научиться пользоваться АНД и помочь спасти жизнь в экстренной ситуации!


Стратегии повышения выживаемости при остановке сердца: время действовать — отчет МОМ

Институт медицины провел исследование текущего состояния и будущих возможностей улучшения лечения и результатов остановки сердца в Соединенных Штатах. В этом отчете рассматривается полная система реагирования на остановку сердца в Соединенных Штатах и ​​определяются возможности существующих и новых методов лечения, стратегий и исследований, которые обещают улучшить выживаемость и выздоровление пациентов.

http://iom.nationalacademies.org/Reports/2015/Strategies-to-Improve-Cardiac-Arrest-Survival.aspx


твитов Penn_CRS

Эффекты целевого регулирования температуры 33 °C по сравнению с 36 °C у пациентов в коме после остановки сердца, стратифицированных по тяжести энцефалопатии

Цели: Для оценки неврологического исхода после целевого регулирования температуры (TTM) при 33 °C по сравнению с36°С, стратифицированных по степени тяжести энцефалопатии на основании паттернов ЭЭГ через 12 и 24 ч.

Дизайн: Post hoc анализ проспективного когортного исследования.

Параметр: Пять голландских отделений интенсивной терапии.

Пациенты: 479 взрослых пациентов в коматозном состоянии после остановки сердца.

Вмешательства: ТТМ при 33°С (n=270) или 36°С (n=209) и непрерывном мониторировании ЭЭГ.

Измерения и основные результаты: Исход по шкале церебральной работоспособности (CPC) через 6 мес после остановки сердца был сходным при 33°C и 36°C. Однако при стратификации по степени тяжести энцефалопатии по ЭЭГ-паттернам через 12 и 24 ч после остановки сердца доля хорошего исхода (КПК 1-2) у больных с энцефалопатией средней степени была достоверно выше после ТТМ при 33°С (66% против 45%; отношение шансов 2,38, 95% ДИ = 1,32–4,30; р = 0,004). Напротив, при легкой энцефалопатии не было статистически значимой разницы в доле пациентов с хорошим исходом между 33°C и 36°C (88% против 81%; ОШ 1,68, 95% ДИ=0,65-4,38; p= 0.282). Порядковый регрессионный анализ показал сдвиг в сторону более высоких значений CPC при лечении ТТМ 33°C по сравнению с 36°C при умеренной энцефалопатии (cOR 2,39; 95% ДИ=1,40-4,08; p=0,001), но не при легкой энцефалопатии (cOR 0,81 95% ДИ=0,41-1,59; р=0,537). Корректировка исходного сердечного ритма и причины остановки не изменила эту взаимосвязь.

Выводы: Эффекты ТТМ, вероятно, зависят от тяжести энцефалопатии у коматозных пациентов после остановки сердца. Эти результаты поддерживают включение предопределенных анализов подгрупп, основанных на измерениях ЭЭГ тяжести энцефалопатии, в будущих клинических испытаниях.

Ключевые слова: гипоксически-ишемическая энцефалопатия; нейропротекция; синдром после остановки сердца; постаноксическая энцефалопатия; реанимация; целенаправленное управление температурой.

PLOS ONE: повышенная экспрессия матриксного внеклеточного фосфогликопротеина (MEPE) в кортикальной кости большеберцовой кости крысы после механической нагрузки: идентификация с помощью олигонуклеотидного микрочипа

Кристиан М.А. Рейндерс

Принадлежность Отделение внутренних болезней, эндокринное отделение, Медицинский центр Университета VU, Амстердам, Нидерланды

Хуиб В. ван Эссен

Принадлежность Кафедра клинической химии, Медицинский центр Университета VU, Амстердам, Нидерланды

Биргитте Т. Т.М. ван Ренс

Принадлежности Отделение внутренней медицины, эндокринное отделение, Медицинский центр Университета VU, Амстердам, Нидерланды, Факультет наук о движении человека, Университет VU, Амстердам, Нидерланды

Йоханнес Х.Г. М. ван Бик

Принадлежность Кафедра клинической эпидемиологии и биостатистики, Медицинский центр Университета VU, Амстердам, Нидерланды

Бауке Ильстра

Принадлежности Отделение патологии, Медицинский центр Университета VU, Амстердам, Нидерланды, Научно-исследовательский институт MOVE, Амстердам, Нидерланды

Маринус А. Бланкенштейн

Принадлежность Кафедра клинической химии, Медицинский центр Университета VU, Амстердам, Нидерланды

Пол Липс

Принадлежность Отделение внутренних болезней, эндокринное отделение, Медицинский центр Университета VU, Амстердам, Нидерланды

Натали Бравенбур

* Электронная почта: n. бравенбоер@vumc.nl

Принадлежность Кафедра клинической химии, Медицинский центр Университета VU, Амстердам, Нидерланды

Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Придумал и спроектировал эксперименты: NB PL. Проведены эксперименты: CMAR HWvE. Проанализированы данные: CMAR BTTMvR JHGMvB. Предоставленные реагенты/материалы/инструменты для анализа: JHGMvB BY. Написал рукопись: CMAR NB PL HWvE JHGMvB MAB.

Целевое регулирование температуры при 33°C по сравнению с 36°C после остановки сердца

Дизайн исследования

Целевое регулирование температуры 33°C по сравнению с 36°C после внебольничной остановки сердца (TTM) было рандомизированным клиническим исследованием набор пациентов в 36 отделений интенсивной терапии (ОИТ) в Европе и Австралии.Обоснование и дизайн исследования, а также план статистического анализа были опубликованы ранее. 12,13 Протокол (полный текст этой статьи доступен на сайте NEJM. org) был одобрен комитетами по этике в каждой участвующей стране и учреждении. Независимый комитет по мониторингу данных и безопасности проанализировал данные и провел предварительно определенный слепой промежуточный анализ. Руководящая группа (см. Дополнительное приложение, доступное на NEJM.org) ручается за точность и полноту данных и анализа, а также за соответствие этого отчета протоколу исследования.

Пациенты

Мы последовательно обследовали пациентов в возрасте 18 лет и старше, которые были без сознания (<8 баллов по шкале комы Глазго [по которой баллы варьируются от 3 до 15, где более низкие баллы указывают на снижение уровня сознания]) на госпитализация после внебольничной остановки сердца по предполагаемой кардиальной причине, независимо от исходного ритма. Подходящие пациенты имели спонтанное кровообращение более 20 минут подряд после реанимации. 14 Основными критериями исключения были интервал между восстановлением спонтанного кровообращения до скрининга более 240 минут, неконтролируемая остановка сердца с асистолией в качестве начального ритма, подозрение или известное острое внутричерепное кровоизлияние или инсульт, а также температура тела менее 30 °С. Полный список критериев исключения приведен в дополнительном приложении. В соответствии с национальными требованиями и принципами Хельсинкской декларации письменное информированное согласие было отклонено, отсрочено или получено от законного представителя, в зависимости от обстоятельств, и было получено от каждого пациента, у которого восстановилась психическая дееспособность. 15

Рандомизация и пробное вмешательство

После скрининга на соответствие критериям пациенты были случайным образом распределены в соотношении 1:1 для целевого температурного контроля с целевой температурой тела 33°C или 36°C.Рандомизация проводилась централизованно с использованием сгенерированной компьютером последовательности распределения. Назначения для вмешательства были сделаны в переставленных блоках разного размера и были стратифицированы в соответствии с местом.

Медицинские работники, ухаживавшие за пациентами, участвующими в исследовании, знали о назначении вмешательства из-за врожденных проблем с ослеплением температуры тела. Врачи, занимающиеся неврологическим прогнозированием, эксперты по последующему неврологическому наблюдению и окончательному результату, администраторы исследования, статистики и авторы не знали о назначении вмешательства.На этапе анализа группы вмешательства были определены только как 0 и 1, а рукопись была написана и одобрена всеми авторами до того, как код рандомизации был взломан. 16

Период вмешательства продолжительностью 36 часов начался во время рандомизации. Седация была обязательна в обеих группах до конца периода вмешательства. Цель состояла в том, чтобы достичь заданной температуры как можно быстрее с использованием охлажденных льдом жидкостей, пакетов со льдом и внутрисосудистых или поверхностных устройств для регулирования температуры по усмотрению медицинских учреждений.Подробная информация об экспериментальных вмешательствах, включая управление начальной температурой тела ниже заданной цели, представлена ​​в дополнительном приложении.

Через 28 часов в обеих группах было начато постепенное согревание до 37°C с шагом 0,5°C в час. Через 36 часов обязательная седация была прекращена или уменьшена. После периода вмешательства предполагалось поддерживать температуру тела у пациентов без сознания ниже 37,5°C в течение 72 часов после остановки сердца с использованием мер контроля температуры по усмотрению медицинских учреждений.

Неврологическое прогнозирование и отмена терапии, поддерживающей жизнь . В протоколе исследования были установлены заранее определенные критерии отмены поддерживающей жизнь терапии

12 (см. Дополнительное приложение). Все клинические решения оставались на усмотрение лечащей команды.

Последующее наблюдение и исходы

Все выжившие пациенты наблюдались в течение 180 дней после регистрации последнего пациента. Первичным исходом была смертность от всех причин до конца исследования. Основным вторичным исходом была комбинация плохой неврологической функции или смерти, определяемая как категория церебральной деятельности 17,18 (CPC) от 3 до 5 и оценка от 4 до 6 по модифицированной шкале Рэнкина, 19,20 в или около 180 дней. Шкала CPC колеблется от 1 до 5, где 1 представляет собой хорошую мозговую деятельность или легкую инвалидность, 2 умеренную инвалидность, 3 тяжелую инвалидность, 4 кому или вегетативное состояние и 5 смерть мозга.Баллы по модифицированной шкале Рэнкина варьируются от 0 до 6, где 0 означает отсутствие симптомов, 1 — отсутствие клинически значимой инвалидности, 2 — легкая инвалидность, 3 — умеренная инвалидность, 4 — умеренно тяжелая инвалидность, 5 — тяжелая инвалидность и 6 — смерть. Смертность через 180 дней и индивидуальные неврологические показатели также анализировались отдельно. Другими вторичными результатами были CPC при выписке из отделения интенсивной терапии и из больницы, а также лучший (самый низкий в числовом выражении) показатель CPC в течение испытательного периода. Заранее определенные серьезные нежелательные явления 21 регистрировались вплоть до 7-го дня пребывания в отделении интенсивной терапии.Сбор и проверка данных для всех данных испытаний и для показателей результатов описаны в дополнительном приложении.

Статистический анализ

Мы подсчитали, что выборка из 900 пациентов обеспечит 90-процентную мощность для определения 20-процентного снижения коэффициента риска смерти в группе при 33°C по сравнению с группой при 36°C при двух- односторонний альфа-уровень 0,05. В качестве альтернативы, чтобы определить снижение относительного риска на 20% при допущении смертности 44% в группе при 33°C по сравнению с 55% в группе при 36°C, потребуется выборка из 850 пациентов.На основании этих предположений была выбрана выборка из 950 пациентов, чтобы исключить возможность наблюдения 50 пациентов.

Основной анализ исследования был проведен в модифицированной популяции, намеренной лечиться, которая определялась как все пациенты, выбранные случайным образом, за исключением тех, кто отозвал согласие на использование всех данных исследования, и тех, кто не соответствовал критериям включения и никогда не получал вмешательства. 22 Дополнительные анализы были проведены в популяции с намерением лечить, которая включала всех рандомизированных пациентов, за исключением тех, кто отозвал согласие, и в популяции по протоколу, которая исключала пациентов с одним или несколькими серьезными нарушениями протокола (перечисленными в Дополнительном Приложение).

Критерий знакового ранга Вилкоксона использовался для сравнения распределений непрерывных показателей результатов. Кривые выживаемости Каплана-Мейера сравнивали между группами вмешательства с использованием логарифмического рангового теста. Относительные риски сравнивались с использованием статистики Кокрана-Мантела-Хензеля. Тенденции оценивались с использованием теста Кокрана-Армитиджа. При необходимости выполняли логистическую регрессию и анализ Кокса с поправкой на место и пять исходных переменных: возраст, пол, наличие или отсутствие ритма, требующего разряда, наличие или отсутствие циркуляторного шока при поступлении и время от остановки сердца (или от вызов скорой помощи при непредвиденной остановке сердца) до восстановления спонтанного кровообращения. Отношения шансов были преобразованы в относительные риски. 23 Все первичные анализы были скорректированы для места. 24 Температурные данные анализировались с использованием смешанной модели с повторными измерениями. Эффект времени моделировался с использованием полинома; сравнивали использование составной симметрии и структур авторегрессионной ковариации первого порядка и использовали более подходящую модель. Программное обеспечение SAS, версия 9.3, и программное обеспечение SPSS, версия 17.1, использовались для всех анализов. Все тесты были двусторонними и с поправкой на множественные сравнения.Значение P 0,05 или меньше считалось показателем статистической значимости.

Одновременное измерение параметров сопряжения возбуждения и сокращения позволяет выявить механизмы, лежащие в основе сократительных ответов кардиомиоцитов, полученных из hiPSC

Таблица гипотез кардиомиоциты AP, Ca и Co. Схема показана на рис.+\): усиление полного сократительного каскада за счет более высоких уровней вторичного мессенджера 3′,5′-циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) за счет бета-адренергической стимуляции

18 или ингибирования ФДЭ3 19 . -\): через общую кардиотоксичность, часто связанную с митохондриальной дисфункцией или, в более общем плане, с повышенной буферной способностью митохондрий Ca 2+ , апоптозом и некрозом 21 .Эти механизмы Co не включают сократительный покой, который возникает как следствие чрезмерного удлинения продолжительности AP (APD), поскольку эти соединения часто представляют собой Co + до того, как они не смогут вовремя реполяризоваться, чтобы соответствовать навязанной частоте стимуляции.

Из алгоритма были исключены два основных класса препаратов: бета-блокаторы и ингибиторы миозина. Поскольку бета-адреномиметики не присутствуют в культурах in vitro с определенной средой, бета-блокаторы не имеют значения в этом исследовании.Что касается ингибиторов миозина, то эта группа невелика и механизмы неспецифичны. Например, хотя блеббистатин снижает сократительную способность, он также влияет на электрофизиологию кардиомиоцитов 22 .

Ожидаемые эффекты на кинетику AP, Ca и Co в расчете на MOA перечислены в таблице гипотез (таблица 1). Из-за неоднородности препаратов внутри каждого класса часто возможно, чтобы некоторые соединения оказывали смешанное или даже различное влияние на кинетические параметры, хотя и были сгруппированы по их основному влиянию на Co.+\), при этом они укорачивают 23 и удлиняют 24 потенциал действия соответственно. Хотя большинство кинетических параметров в таблице 1 представляют собой простые измерения частей формы волны, триангуляция потенциала действия рассчитывается как разница между APD при 30% реполяризации и APD при 90% реполяризации 25 . Триангуляция играет важную роль в обнаружении проаритмических эффектов.

Схема эксперимента и алгоритм статистического анализа

Затем мы разработали алгоритм, основанный на стандартной статистике, для проверки того, описывается ли определенный ответ на лекарство эффектами, суммированными в таблице гипотез. Схема эксперимента для проверки зависимого от концентрации ответа на лекарство в hiPSC-CM показана на рис. 2a. Чтобы исключить вариации и эффекты отклика, зависящие от времени, все концентрации сравнивают с измерениями носителя (0,01% ДМСО) на полученных графиках зависимости концентрации от отклика (рис. 2b). Эти измерения транспортного средства также являются основой нашего алгоритма анализа, поскольку вероятность того, что кинетический параметр не изменится (‘=’ в таблице 1), равна вероятности того, что он является частью совокупности транспортных средств, описываемой его функцией плотности вероятности (PDF ).2}}}} \end{массив}$$

(1)

$$\begin{array}{*{20}{c}} {{\mathrm{PS}}_ = \left( x \right) = \frac{{10 \cdot {\mathrm{PDF}} \left( x \right)}}{{{\mathrm{PDF}}\left( {\mathrm{mean}}_{{\mathrm{транспортное средство}}}} \right)}}} \end{массив }$$

(2)

$$\begin{array}{*{20}{c}} {{\mathrm{PS}}_ \uparrow \left( x \right) = \left\{ {\begin{array}{*{ 20}{c}} {0,} & {x \ < \ {\mathrm{mean}}_{{\mathrm{транспортное средство}}}} \\ {10 - {\mathrm{PS}}_ = (x ),} & {x \ge {\mathrm{mean}}_{{\mathrm{транспортное средство}}}} \end{массив}} \right. } \end{массив}$$

(3)

$$\begin{array}{*{20}{c}} {{\mathrm{PS}}_ \downarrow \left( x \right) = \left\{ {\begin{array}{*{ 20}{c}} {10 — {\mathrm{PS}}_ = (x),} & {x \le {\mathrm{mean}}_{{\mathrm{транспортное средство}}}} \\ {0 ,} & {x \ > \ {\mathrm{mean}}_{{\mathrm{транспортное средство}}}} \end{массив}} \right.} \end{массив}$$

(4)

где \({\mathrm{sd}}_{{\mathrm{транспортное средство}}}\) — стандартное отклонение измерений транспортного средства.Поскольку нас интересует поиск наиболее вероятной гипотезы, а не рассмотрение абсолютных значений, полученных из этих формул и стрелка вверх \ влево ( x \ вправо) \) и \ ({\ mathrm {PS}} _ = \ влево ( x \ вправо) \ gg {\ mathrm {PS}} _ \ uparrow \ влево ( x \ вправо) \) Если ≈ значит автомобиль , это разумно принять PS ( x ) = 0 и PS ( x ) = 0 если x <Среднее автомобиль и x > автомобиля соответственно.

Рис. 2

Экспериментальная установка и пример вывода. а Схема экспериментальной установки; b выходной пример амплитуды сокращения на графике концентрация-реакция, на котором отдельные точки показывают усредненные значения лунки, а красная пунктирная линия указывает известную терапевтическую концентрацию; c соответствующая функция плотности вероятности (серый цвет) и PS и PS (красные линии), описывающие три пробела для трех показателей вероятности

Процесс повторяется для 10 кинетических параметров в соответствии с таблицей 1 и всеми Значения PS добавляются для получения общего PS от 0 до 100.Гипотеза с наивысшим общим баллом, скорее всего, указывает на соответствующий МОА.

Разработка системы измерения тройных переходных процессов

Несмотря на то, что имеется широкий спектр инструментов для измерения переходных процессов по отдельности или в виде комбинации двух, мы стремились одновременно измерить три переходных процесса AP, Ca и Co, чтобы уменьшить время измерения. вариации измерений и позволяют мультиплексировать все 10 параметров из одного биологического образца в одно и то же время.Поскольку большинство специализированных измерительных систем имеют ограниченную гибкость в самой настройке (например, измерение только сократительной способности на основе импеданса или свойств внеклеточного электрического поля с помощью многоэлектродных массивов; MEA) или в пропускной способности или инвазивности (например, электрофизиология патч-кламп, требующая прокалывания отдельных клеток), оптический Система была разработана со скоростью дискретизации> 300 кадров в секунду (fps), что требуется для точного захвата всей кинетики переходных процессов hiPSC-CM. AP, Ca и Co могут быть измерены оптическим путем с использованием флуоресцентных красителей, чувствительных к напряжению и кальцию, и мечения флуоресцентной мембраны в сочетании с алгоритмом анализа MUSCLEMOTION 12 соответственно.

Одновременное флуоресцентное изображение может быть получено с использованием разделения длин волн на пути излучения или с помощью высокоскоростного переключения между длинами волн. Поскольку разделение по длине волны снижает интенсивность света, а время экспозиции должно быть небольшим из-за скорости дискретизации, высокоскоростное переключение было предпочтительным методом в сочетании с многополосным фильтром, чтобы избежать медленного механического переключения. В свою очередь, это ограничивало выбор красителей, поскольку они должны были не иметь или иметь минимальное перекрытие длин волн возбуждения.ANNINE-6plus, Rhod 3 и CellMask Deep Red были выбраны вместе с соответствующими светодиодами возбуждения, излучающими на 470 нм, 560 нм и 656 нм (дополнительный рисунок 1). Чтобы исследовать степень влияния оптических датчиков на исходные электрофизиологические ответы, hiPSC-CMs, ранее полученные от пациентов с синдромом Джервелла и Ланге-Нильсена (JLNS) 26 , были высеяны на MEA, и спонтанный электрофизиологический ответ был измерен до и после инкубации с красители (дополнительный рис.2). Была выполнена логическая статистика с ANOVA, и не было обнаружено значительного влияния датчиков. Кроме того, найденные значения были аналогичны тем, о которых сообщалось ранее 27 . Наконец, светодиоды и камера были синхронизированы с помощью компьютера с картой сбора данных и специальным программным обеспечением для достижения скорости дискретизации 1000 кадров в секунду, в результате чего скорость выборки составила 333 кадра в секунду на переходный процесс, что позволило нам достичь эффективной синхронизации между переходными процессами. Из-за требуемой высокой скорости выборки время экспозиции камеры было ограничено, что, в свою очередь, ограничивало уровни флуоресцентного сигнала, который мог быть обнаружен камерой; поэтому мы усилили свет с помощью усилителя изображения.

Наш алгоритм использует измерения транспортных средств для определения базовой популяции, поэтому для всех измерений была выбрана фиксированная частота стимуляции 1,2 Гц вместо адаптивной частоты. Последнее потребовало бы частотной коррекции для всех параметров, но математические модели для такой коррекции несовершенны для потенциалов действия и недоступны для кальция и сокращения. hiPSC-CM стимулировали с использованием метода, разработанного внутри компании, для создания блокирующего импульса, который был выбран как можно более коротким (2–10 мс) и использовал как можно более низкое напряжение (10–18   В), при этом все еще активируя клетки.Настройки сохранялись постоянными при измерении в исходных условиях и после добавления лекарственного средства. Все лунки измеряли и, таким образом, стимулировали только дважды, и никаких изменений в восприимчивости ответа на стимуляцию полем во время второго измерения не наблюдалось. Замена среды на 50% во время добавления лекарственного средства минимизировала эффекты электролиза. Чтобы проверить, были ли какие-либо перекрестные помехи между флуоресцентными сигналами разных красителей, разные лунки hiPSC-CM Pluricyte были помечены исключительно каждым из трех красителей и подвергались воздействию всех трех длин волн светодиодов по отдельности (дополнительный рис.3). Оценка интенсивности флуоресценции показала, что сигналы ANNINE-6plus и Rhod 3 присутствовали только в ответ на длины волн 470 и 560 нм соответственно. CellMask Deep Red продемонстрировал модулирующую интенсивность изображения из-за сокращения, которое можно использовать для анализа MUSCELMOTION только при 656 нм. Обзор установки показан на рис. 3a.

Рис. 3

Тройная система измерения переходных процессов для одновременного определения AP, Ca и Co. a Настройка оборудования: интересующая модель hiPSC-CM (2D или 3D) инкубируется с чувствительным к напряжению красителем (ANNINE-6plus), чувствительным к кальцию красителем (Rhod 3) и меткой клеточной мембраны (CellMask Deep Red), используемыми для измерения сокращение.hiPSC-CM возбуждаются с помощью трех быстро меняющихся светодиодов, синхронизированных с высокоскоростной камерой. Камера получает излучаемый сигнал от hiPSC-CM после усиления фотонов усилителем изображения. Затем данные передаются в конвейер обработки данных. b Видеокадры разделены на три стопки, которые содержат информацию о точке доступа (синий), Ca (желтый) и Co (красный). Информация о каждом стеке извлекается либо путем построения графика изменений интенсивности, либо путем применения MUSCLEMOTION. c Затем данные «очищаются» для удаления артефактов движения, инвертирования сигнала при необходимости, расчета ∆F/F, применения минимального фильтра и/или усреднения событий в пределах одной записи. d Данные количественно оцениваются путем суммирования представляющих интерес кинетических параметров, определенных в таблице 1. e Наконец, данные наносятся на график и тем временем вводятся в алгоритм гипотезы

Извлечение и обработка данных

Для каждой точки измерения, 7  с записи были сделаны со скоростью 1000 кадров в секунду с использованием пространственного разрешения 720 × 720 пикселей, что дало размер файла 3.6 ГБ. Затем этот большой объем данных обрабатывается с использованием алгоритмов автоматизированной обработки данных. Сначала весь файл разбивается на три отдельных стопки, соответствующие трем переходным процессам AP, Ca и Co. Затем из всех трех стопок изображений извлекаются графики интенсивности изображения (рис. 3b). Это дает необработанный сигнал AP, сигнал Ca и сигнал артефакта движения (MA). Поскольку CellMask Deep Red (т. е. флуорофор, являющийся источником сигнала MA) локализуется вместе с VSD в мембране hPSC-CM и регистрируется одновременно с сигналом VSD, мы могли бы использовать сигнал MA для логометрической коррекции AP. и сигнал Ca 28 .Между тем, стек Co также был проанализирован с использованием MUSCLEMOTION для количественной оценки сокращения hiPSC-CM.

Далее данные были очищены путем применения коррекции MA, инвертирован сигнал AP (поскольку интенсивность сигнала ANNINE-6plus уменьшается с деполяризацией), псевдоотношение \(\frac{{\Delta F}}{{F_{{ \mathrm{min}}}}}\) для расчета АД и Са, применен фильтр минимального скользящего среднего (2 кадра) и, наконец, пять событий в записи усреднены 29 после проверки соответствия межпикового расстояния частоте стимуляции ( Инжир. 3с). Затем данные были суммированы по кинетическим параметрам, описанным в таблице 1 (рис. 3d). После повторения этих шагов для всех измерений были построены графики зависимости концентрации от реакции для каждого кинетического параметра для визуальной интерпретации результатов (рис. 3e). Наконец, данные были введены в алгоритм гипотезы.

Реакция на лекарство hiPSC-CM

Для проверки схемы и алгоритма был выбран набор из 12 реакций на лекарство, которые включали по крайней мере все МОА, указанные в Таблице 1 один раз.Вкратце, коммерческие монослои hiPSC-CM культивировали в 96-луночных планшетах со стеклянным дном. Для каждого лекарства тестировали пять концентраций и носитель (ДМСО). Каждое из этих условий было протестировано в пяти разных лунках, и на каждую лунку были измерены три отдельные области (рис. 2а). Площадь измеряли до и после инкубации с лекарственным средством или носителем (30 мин при 37°С). Репрезентативные переходные процессы, нормализованные к базовому уровню измерений носителя, и иллюстративная концентрация на лекарство показаны на рис. 4. Затем был автоматически оценен и количественно оценен огромный объем данных (± 600 ГБ на лекарство).

Рис. 4

Усредненные репрезентативные переходные процессы hiPSC-CM в ответ на носитель (ДМСО) и лекарства. Все измерения были нормализованы к их индивидуальным исходным измерениям. Клетки стимулировали с частотой 1,2 Гц. Одновременные измерения показывают потенциал действия (синий), цитозольный кальций (оранжевый) и сокращение (красный) плюрицитов в исходных условиях и в ответ на 0,3 мкМ адреналина ( и ), 100 мкМ пимобендана ( b ), 0,1 мкМ верапамила ( c ), 30 мкМ каптоприла ( d ), 3 мкМ форсколина ( e ), 30 мкМ аспирина ( f ), 3 мкМ доксорубицина ( г ), 0,0.3 мкм Omecamtiv Mecarbil ( ч ), 0,3 мкм левосимендан ( I ), 3 мкм атенолол ( j ), 10 мкм Sunitiinib ( k ) и 1 мкм Ouabain ( л )

Далее к данным был применен алгоритм анализа. Для каждого наркотика и каждой концентрации таблица гипотез была заполнена с использованием расчетов оценок вероятности и суммирована (дополнительная таблица 1). Как описано ранее, наивысшее суммарное значение идентифицировало МОА. Полученные в результате назначения для каждой концентрации показаны в дополнительной таблице 2 (столбец «ВСЕ»).Алгоритм точно указал правильные MOA для 10 из 12 препаратов при анализе реакции AP, Ca и Co. Сравнение с обычными статистическими методами по параметру, по лекарству, по дозе можно найти в дополнительной таблице 3. Очевидно, что алгоритм обычно не вызывается небольшими изменениями, которые могут не иметь физиологического значения (например, каптоприл в концентрации 1 мкМ), в то время как в некоторых случаях он указывает на значимое изменение, хотя статистических различий в отдельных параметрах не наблюдается (например,г. омекамтив мекарбил в концентрации 0,03 и 0,3 мкМ). В некоторых случаях небольшие «значительные» изменения отдельных параметров могут не иметь физиологического значения, в то время как комбинированная система изменений более надежно указывает на соответствующий клеточный ответ.

Препараты, ингибирующие ФДЭ3, левосимендан и пимобендан не оказывали эффекта, установленного алгоритмом, в то время как на основании данных литературы можно было бы ожидать обратного, где эффекты препаратов, сенсибилизирующие кальций, и ингибирующие ФДЭ3 должны вызывать положительный инотропный эффект 30 ,31 . Просмотр данных вручную также не показал каких-либо изменений по сравнению с транспортным средством. Это отсутствие эффекта, скорее всего, связано с незрелостью hiPSC-CM 32,33 или временем инкубации. Кроме того, одно неожиданное наблюдение было сделано с атенололом, который связывается с β1-адренорецептором и конкурирует с эндогенными нейростимуляторами. Поскольку нейростимуляторы отсутствуют в бессывороточных культурах hiPSC-CM, никакого эффекта не ожидалось, но связанное с миозином увеличение Со наблюдалось при 0,3 мкМ. Однако ранее сообщалось об усилении и ингибировании кальциевого тока в условиях без агонистов 34 , что может объяснить увеличение АР t, рост при 0.3 мкМ. Следовательно, в то время как присвоение связанного с миозином увеличения сократительной способности неверно, определение «отсутствие эффекта» также сомнительно. Поскольку созданный набор данных слишком велик для включения в стандартные цифры, был разработан интерактивный онлайн-инструмент, чтобы предоставить читателям доступ ко всем данным, а также к качественному и количественному пониманию данных и анализа. Кроме того, инструмент позволяет проводить сравнение с традиционной статистикой. Базовые статистические данные и исходные кривые зависимости концентрации от реакции также доступны, чтобы продемонстрировать высокую изменчивость между измерениями и эффекты, зависящие от времени, соответственно, что является причиной нормализации для носителя.Инструмент доступен по адресу https://bjvanmeer.shinyapps.io/TTM-algorithm/.

Сравнение только с AP, Ca или Co

Кроме того, присвоения, полученные в результате анализа только Vo, Ca или Co, перечислены в дополнительной таблице 2 (столбец «AP-», «Ca-» и «только Co») . Как и ожидалось, назначение отдельных параметров не так точно, как анализ всех параметров вместе, и это придает дополнительную силу нашей стратегии комбинированного анализа. Отдельные параметры часто неверны при идентификации МОА и чаще показывают противоречивые ответы при разных концентрациях.+\)).

Существуют и другие платформы, использующие многопараметрические оценки в hPSC-CM, но они отличаются от системы TTM. Система, разработанная Klimas et al. опирается на оптогенетику и, следовательно, требует клеточных линий, в которых оптогенетические актуаторы были трансфицированы или стабильно вставлены, что значительно усложняет и снижает гибкость 35 . Кроме того, хотя каналродопсин 2 позволяет стимулировать клетки, он должен контролироваться световыми импульсами, что ограничивает время для записи флуоресценции и, следовательно, позволяет одновременно измерять только два параметра (напряжение и кальций), а не все три.Хотя система CellOPTIQ 36 (Clyde Biosciences) может записывать все три параметра, это можно выполнять только последовательно, а не одновременно, как в системе TTM. Кроме того, система CellOPTIQ имеет более низкую частоту кадров, что может ограничивать точность, особенно для потенциала действия. Однако конечный результат аналогичен результату, полученному с помощью системы TTM, а это означает, что возможен аналогичный анализ с использованием модели, основанной на гипотезах, для классификации фармакологических эффектов. Точно так же Кристоф и соавт. Недавно был опубликован более сложный метод для выполнения точного трехмерного отображения напряжения 37 . Хотя они подходят только для трехмерных тканей и больше ориентированы на пространственно-временные паттерны во время фибрилляции, выходные данные этой системы могут подойти для алгоритма, основанного на гипотезах.

Автоматическая оценка выходных данных, генерируемых различными системами, с использованием алгоритма, основанного на гипотезах, позволит проводить сопоставимую интерпретацию результатов. Поскольку алгоритм основан на количестве транспортных средств в системе, он не будет ограничен различиями между абсолютными значениями или процентами изменений, которые часто затрудняют или делают невозможным непосредственное сравнение различных методов.В более общем плане предвзятость пользователей значительно снижается с помощью автоматической интерпретации. Однако в настоящее время все системы по-прежнему полагаются на неавтоматизированную ручную интерпретацию ответов.

Таким образом, в настоящее время широко признано, что прогнозирование клинического воздействия лекарств с использованием моделей in vitro и/или in silico и получение более глубокого понимания механизмов, лежащих в основе индивидуальной реакции на лекарства или мутаций болезни, имеет решающее значение для разработки новых терапевтических соединений, методов лечения и стратегии. Работа здесь способствует этому, объединяя несколько функциональных показаний в одной системе с автоматической количественной оценкой, не зависящей от оператора.Мы уделили особое внимание сократительным механизмам в моделях сердца, в то время как другие специалисты интегрировали квалификацию других типов лекарств, таких как химиотерапевтические препараты 38 . Объединение таких оценок может в конечном итоге привести к интегрированной оценке сердечной безопасности. Большинство hiPSC-CM остаются незрелыми в большинстве стандартных лабораторных форматов и, следовательно, связаны с высокой межвыборочной изменчивостью. В то время как появляются методы, которые могут способствовать созреванию 7,8,39,40 , расширенные инструменты мультиплексирования, как описано здесь, могут помочь идентифицировать незрелые функции и предложить возможные методы для решения этой проблемы и уменьшения межвыборочной изменчивости.Метод был продемонстрирован здесь на монослойных культурах hiPSC-CM, но в равной степени применим к более сложным многоклеточным и 3D-форматам. В конечном счете, мультиплексирование не только функциональных показателей, но и результатов генетики, метаболомики и протеомики может предоставить действительно прогностические модели для понимания клеточных механизмов, лежащих в основе реакции на лекарства и патологии в сердце человека.

Архив трихотилломании — Клиника восстановления волос Ван Скоя, Огайо

Если вы являетесь родителем ребенка, страдающего трихотилломанией, вы можете чувствовать себя растерянным, смущенным или даже напуганным.Это кажется таким причудливым телесным расстройством, но, по правде говоря, это может быть не так.

Возможная реакция на стрессовые обстоятельства. Трихотилломания (trick-o-til-o-MAY-nee-ah) представляет собой расстройство, вызывающее у людей желание вырвать себе волосы. Ниже приведены несколько советов, которые могут помочь вам справиться с трихотилломанией вашего ребенка.

Будь в курсе

Прежде всего, как родитель, важно понимать, что трихотилломания не так уж редка, как вы думаете.Журнал Time сообщает, что трихотилломания в настоящее время поражает около двух миллионов американцев. Стрессовая подростковая фаза — это обычное время, когда симптомы начинают проявляться, и большинство из них начинают проявляться в возрасте 12 лет. Также важно понимать, что процесс выдергивания волос может доставлять ребенку удовольствие и доставлять ему мгновенное удовлетворение. Безусловная любовь и поддержка необходимы, чтобы помочь вашему ребенку пережить это трудное время.

Общайтесь открыто

Если вам трудно говорить о своем заболевании с вашим ребенком или молодым человеком, вы можете попробовать поговорить с группами поддержки с детьми примерно их возраста. Если вы не можете найти группу поддержки в своем регионе, обязательно проверьте наличие форумов поддержки в Интернете.

Ролевые модели знаменитостей

Если ребенок знает, что успешные знаменитости, такие как Шарлиз Терон, Меган Фокс и Оливия Манн, тоже страдают трихотилломанией, это может помочь ему не чувствовать себя таким одиноким. Даже такие люди, как Джастин Тимберлейк и Леонардо ди Каприо, заявляли, что у них ОКР, симптомом которого может быть трихотилломания. Дело в том, что это расстройство может случиться даже с лучшими из нас, но оно никоим образом не непобедимо и не означает конец жизни.

Держите Непоседы занятыми

Предоставление пальчикам вашего ребенка другого занятия может помочь ему сопротивляться желанию выдергивать волосы. Некоторые из этих мероприятий включают, но не ограничиваются ими; печатание, рукоделие, игра на фортепиано, пластилин или пластилин, уроки кулинарии или даже рисование акварелью. Найдите любое занятие, которое им нравится, которое позволяет им сосредоточиться на чем-то другом.

Координация времени снятия стресса

Поговорите со своим ребенком, чтобы попытаться определить определенные моменты в течение дня, когда он чувствует желание вырвать волосы.Иногда это может происходить прямо перед сном, когда они одни и чувствуют себя неуверенно. Включение успокаивающей музыки перед сном или даже расслабляющие занятия, такие как йога для детей или теплая ванна, могут серьезно помочь.

Прикройте руки

Используйте идею «с глаз долой, из сердца вон», чтобы ваш ребенок не таскал волосы. Пусть они наденут крутые перчатки, чтобы их пальцы не блуждали по коже головы.

Макияж и косметика

Поскольку выпадение волос может негативно сказаться на самооценке, постарайтесь помочь ребенку сосредоточиться на образе тела в игровой форме.Пусть ваш ребенок немного поэкспериментирует с макияжем, если ему это нравится. Внедрение косметических продуктов, улучшающих здоровье волос, также может быть шагом в правильном направлении. Пусть ваш ребенок увидит, что вы действительно заботитесь о том, чтобы у него или нее был здоровый образ тела.

Гипнотерапия

Этот метод, который иногда называют трихнотерапией, доказал свою эффективность на пациентах благодаря тому факту, что часть мозга, пораженная трихотилломанией, также находится рядом с центром памяти. Хороший терапевт может помочь вашему ребенку выполнять упражнения для мозга или работать с определенными воспоминаниями, которые могут помочь исцелить разум и тело.Гипнотерапия работает, чтобы помочь вам оценить жизнь вашего ребенка и конкретные обстоятельства, чтобы действительно добраться до корня проблемы.

Полностью излечиться от трихотилломании можно, и при правильном общении, помощи и понимании ваш ребенок будет на пути к счастью, здоровью и пышной шевелюре. Если ваш ребенок страдает трихотилломанией и нуждается в замене волос, чтобы скрыть выдергивание волос, мы здесь, чтобы помочь. В Van Scoy Hair Clinics мы предлагаем множество вариантов замены волос.Приглашаем на бесплатную консультацию, записаться на прием можно по телефону (419) 289-6665 или здесь!

Фото: Софи через Flickr Creative Commons

Ссылки на исследования авторов
http://content. time.com/time/health/article/0,8599,1

4,00.html
http://www.healthofchildren.com/IK/Impulse-Control-Disorders.html #ixzz41wFDfthx
http://www.ibtimes.com/olivia-munn-battles-trichotillomania-five-celebs-ocd-symptoms-734128
http://www.teenvogue.com/story/how-beauty-products-help -трихотилломания
http://www.trich.org/

Что такое целевое управление температурой (TTM)?

  • Уокер AC, Джонсон, штат Нью-Джерси. Целенаправленное управление температурой и уход после остановки сердца. Emerg Med Clin North Am . 2019 37 августа (3): 381-93. [Медлайн].

  • [Руководство] Callaway CW, Donnino MW, Fink EL, et al. Часть 8: Лечение после остановки сердца: обновление рекомендаций Американской кардиологической ассоциации 2015 г. по сердечно-легочной реанимации и неотложной сердечно-сосудистой помощи. Тираж .2015 3 ноября. 132 (18 доп. 2): S465-82. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Килганнон Дж. Х., Робертс Б. В., Рейхл Л. Р. и др. Ранняя артериальная гипотензия часто встречается при синдроме после остановки сердца и связана с повышенной госпитальной смертностью. Реанимация . 2008 г., декабрь 79 (3): 410-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Bray JE, Bernard S, Cantwell K, Stephenson M, Smith K, для руководящего комитета VACAR. Связь между систолическим артериальным давлением по прибытии в больницу и исходом у взрослых, переживших внебольничную остановку сердца предполагаемой сердечной этиологии. Реанимация . 2014 апр. 85 (4): 509-15. [Медлайн].

  • Rajek A, Greif R, Sessler DI, Baumgardner J, Laciny S, Bastanmehr H. Охлаждение сердцевины центральной венозной инфузией ледяной (4°C и 20°C) жидкости: изоляция сердцевины и периферических тепловых отсеков. Анестезиология . 2000 сен. 93 (3): 629-37. [Медлайн].

  • Беккер Л.Б., Смит Д.В., Родс К.В. Частота остановки сердца: фактор, которым пренебрегают при оценке выживаемости. Энн Эмерг Мед . 1993 22 января (1):86-91. [Медлайн].

  • Кобб Л.А. Вариабельность частоты реанимационных мероприятий при внебольничной остановке сердца. Медицинский стажер Arch . 1993, 24 мая. 153 (10): 1165-6. [Медлайн].

  • Гиппократ (460-375 гг. до н.э.). Джонс WHS, Withington ET, пер. Де Ветере Медицина . Кембридж: Классическая библиотека Леба; Классическая библиотека Леба:

  • Эгнауэр А.Х., Д’Амато Х.Е.Потребление кислорода и сердечный выброс у собак с гипотермией. Am J Physiol . 1954 г., июль 178 (1): 138–42. [Медлайн].

  • webmd.com»> Бенсон Д.У., Уильямс Г.Р. младший, Спенсер Ф.К., Йейтс А.Дж. Применение гипотермии после остановки сердца. Анесте Анальг . 1959 ноябрь-декабрь. 38:423-8. [Медлайн].

  • [Руководство] Нолан Дж. П., Дикин К. Д., Соар Дж., Боттигер Б. В., Смит Г. и Европейский совет по реанимации. Руководство Европейского совета по реанимации по реанимации 2005 г.Раздел 4. Усовершенствованная система жизнеобеспечения взрослых. Реанимация . 2005 г., декабрь 67, приложение 1: S39-86. [Медлайн].

  • Arrich J, Исследовательская группа Европейского совета по реанимации по гипотермии после остановки сердца. Клиническое применение легкой терапевтической гипотермии после остановки сердца. Крит Кеар Мед . 2007 г. 35 апреля (4): 1041-7. [Медлайн].

  • Полдерман К.Х., Рейнсбургер Э.Р., Пеердеман С.М. , Гирбес А.Р. Индукция гипотермии у больных с различными видами неврологического поражения с применением больших объемов ледяной внутривенной жидкости. Крит Кеар Мед . 2005 г., 33 декабря (12): 2744-51. [Медлайн].

  • Сеупол Р.А., Уилбур Л.Г. Доказательная неотложная медицина. Приносит ли терапевтическая гипотермия пользу выжившим после остановки сердца? Энн Эмерг Мед . 2011 сен. 58 (3): 282-3. [Медлайн].

  • Williams SE, Sabir I, Nimmo C, et al. Количественная оценка влияния терапевтической гипотермии на раннюю реполяризацию у выживших после идиопатической фибрилляции желудочков: 7-летнее когортное исследование. Циркуляционная аритмия Электрофизиол . 2014 7 февраля (1): 120-6. [Медлайн].

  • Исследовательская группа по гипотермии после остановки сердца. Мягкая терапевтическая гипотермия для улучшения неврологического исхода после остановки сердца. N Английский J Med . 2002 21 февраля. 346 (8): 549-56. [Медлайн].

  • Райт В.Л., Геокадин Р.Г. Постреанимационная интенсивная терапия: нейропротективные стратегии после остановки сердца. Семин Нейрол . 2006 г. 26 сентября (4): 396-402.[Медлайн].

  • Бернард С.А., Грей Т.В., Буист М.Д. и др. Лечение выживших после внебольничной остановки сердца в коматозном состоянии с индуцированной гипотермией. N Английский J Med . 2002 21 февраля. 346 (8): 557-63. [Медлайн].

  • Kragholm K, Skovmoeller M, Christensen AL, et al. Статус занятости через 1 год после внебольничной остановки сердца у больных в коматозном состоянии, получавших терапевтическую гипотермию. Acta Anaesthesiol Scand . 2013 авг.57 (7): 936-43. [Медлайн].

  • Ким В. Ю., Гиберсон Т.А., Убер А., Берг К., Кокки М.Н., Доннино М.В. Неврологический исход у пациентов в коматозном состоянии, реанимированных после внебольничной остановки сердца с длительным временем простоя и получавших терапевтическую гипотермию. Реанимация . 2014 авг. 85 (8): 1042-6. [Медлайн].

  • Nielsen N, Wetterslev J, Cronberg T и др. для исследователей TTM Trial. Целенаправленное поддержание температуры на уровне 33°C по сравнению с 36°C после остановки сердца. N Английский J Med . 2013 5 декабря. 369(23):2197-206. [Медлайн].

  • Стангер Д., Михайлович В., Сингер Дж., Десаи С., Эль-Сайех Р., Вонг Г.К. Выбор редактора. Влияние целевого управления температурой на смертность и неврологический исход: систематический обзор и метаанализ. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care . 2018 7 августа (5): 467-77. [Медлайн].

  • webmd.com»> Константа А.Л., Монгардон Н., Морелот К. и др. Целенаправленное регулирование температуры после интраоперационной остановки сердца: многоцентровое ретроспективное исследование. Медицинская интенсивная терапия . 2017 20 февраля. [Medline].

  • Абелла Б.С., Ри Дж.В., Хуанг К.Н., Ванден Хук Т.Л., Беккер Л.Б. Индуцированная гипотермия недостаточно используется после реанимации после остановки сердца: обзор текущей практики. Реанимация . 2005 г. 64 февраля (2): 181–186. [Медлайн].

  • Торговец Р.М., Соар Дж., Скриварс М.Б. и др. Применение лечебной гипотермии врачами после реанимации после остановки сердца. Крит Кеар Мед .2006 г. 34 июля (7): 1935-40. [Медлайн].

  • Cooper WA, Duarte IG, Thourani VH, et al. Гипотермическая остановка кровообращения вызывает мультисистемную эндотелиальную дисфункцию сосудов и апоптоз. Энн Торак Хирург . 2000 март 69 (3):696-702; обсуждение 703. [Medline].

  • Jiang J, Yu M, Zhu C. Эффект долгосрочной терапии легкой гипотермией у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой: последующий обзор 87 случаев в течение 1 года. Дж Нейрохирург .2000 окт. 93 (4): 546-9. [Медлайн].

  • Шиодзаки Т., Накадзима Ю., Танеда М. и др. Эффективность умеренной гипотермии у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой и внутричерепной гипертензией, рефрактерной к легкой гипотермии. Дж Нейрохирург . 2003 г., июль 99 (1): 47–51. [Медлайн].

  • Полдерман К.Х., Рейнсбургер Э.Р., Пеердеман С.М., Гирбес А.Р. Индукция гипотермии у больных с различными видами неврологического поражения с применением больших объемов ледяной внутривенной жидкости. Крит Кеар Мед . 2005 г., 33 декабря (12): 2744-51. [Медлайн].

  • Hammer MD, Krieger DW. Гипотермия при остром ишемическом инсульте: не просто еще один нейропротектор. Невролог . 2003 9 ноября (6): 280-9. [Медлайн].

  • Den Hertog HM, van der Worp HB, Tseng MC, Dippel DW. Охлаждающая терапия острого инсульта. Кокрановская система базы данных, версия . 2009 21 января. CD001247. [Медлайн].

  • [Руководство] Комитет ECC, подкомитеты и рабочие группы Американской кардиологической ассоциации.Руководство Американской кардиологической ассоциации 2005 г. по сердечно-легочной реанимации и неотложной сердечно-сосудистой помощи. Тираж . 2005, 13 декабря. 112 (24 приложения): IV1-203. [Медлайн].

  • Ховденес Дж., Лааке Дж.Х., Ааберге Л., Хаугаа Х., Бугге Дж.Ф. Терапевтическая гипотермия после внебольничной остановки сердца: опыт лечения пациентов с чрескожным коронарным вмешательством и кардиогенным шоком. Acta Anaesthesiol Scand . 2007 51 февраля (2): 137-42. [Медлайн].

  • Торговец Р. М., Абелла Б. С., Пеберди М. А. и др. Терапевтическая гипотермия после остановки сердца: часто встречается непреднамеренное переохлаждение при использовании пакетов со льдом и обычных охлаждающих одеял. Крит Кеар Мед . 34 декабря 2006 г. (12 доп.): S490-4. [Медлайн].

  • Holzer M, Mullner M, Sterz F, et al. Эффективность и безопасность эндоваскулярного охлаждения после остановки сердца: когортное исследование и байесовский подход. Ход . 2006 г. 37 июля (7): 1792-7.[Медлайн].

  • Ким Ф., Олсуфка М., Лонгстрет В.Т. мл. и др. Пилотное рандомизированное клиническое исследование догоспитальной индукции легкой гипотермии у пациентов с внебольничной остановкой сердца с помощью быстрой инфузии физиологического раствора температурой 4°C. Тираж . 2007 19 июня. 115 (24): 3064-70. [Медлайн].

  • Неговский В.А. Постреанимационная болезнь. Крит Кеар Мед . 1988 16 октября (10): 942-6. [Медлайн].

  • Алам Х.Б., Бойер М.В., Кустова Е. и др.Научение и память сохраняются после индуцированной гипотермической остановки кровоизлияния в условиях гиперкалиемии на свиньях, моделирующих травматическое обескровливание. Хирургия . 2002 авг. 132 (2): 278-88. [Медлайн].

  • Граймс С., Андерсон Р., Хориучи Т., Конча М., Флиглер Б., Гурвиц К. Реанимационная гипотермия после остановки сердца: Работа в общественной больнице. Сундук . 2005. 128 (4_meetingabstracts): 167S-a-167S. [Полный текст].

  • Скотт Б.Д., Хог Т., Фиксли М.С., Адамсон П.Б.Индуцированная гипотермия после внебольничной остановки сердца; первый опыт работы в районной больнице. Клин Кардиол . 2006 29 декабря (12): 525-9. [Медлайн].

  • Дюма Ф., Гримальди Д., Зубер Б. и др. Эффективна ли гипотермия после остановки сердца как у пациентов, которым требуется электрошок, так и у пациентов, не подлежащих электрошоку?: выводы из большого реестра. Тираж . 2011 1 марта. 123 (8): 877-86. [Медлайн].

  • Testori C, Sterz F, Behringer W, et al.Легкая терапевтическая гипотермия ассоциируется с благоприятным исходом у больных после остановки сердца с ритмами, не требующими разряда. Реанимация . 2011 сен. 82 (9): 1162-7. [Медлайн].

  • Мохтарани М., Махгуб А.Н., Мориока Н. и др. Буспирон и меперидин синергически снижают порог дрожи. Анесте Анальг . 2001 ноябрь 93 (5): 1233-9. [Медлайн].

  • Гулума KZ, Hemmen TM, Olsen SE, Rapp KS, Lyden PD. Испытание терапевтической гипотермии эндоваскулярным доступом у бодрствующих больных с острым ишемическим инсультом: методология. Академия скорой медицинской помощи . 2006 13 августа (8): 820-7. [Медлайн].

  • Ли Б.К., Чо И.С., О Дж.С. и др. Непрерывная инфузия нервно-мышечной блокады у пациентов с внебольничной остановкой сердца, получавших целевое регулирование температуры: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. PLoS One . 2018. 13 (12): e0209327. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Хак И.Ю., Латур М.С., Зарицкий А.Л. Обзор педиатрического сообщества интенсивной терапии знаний и отношения к терапевтической гипотермии у коматозных детей после остановки сердца. Pediatr Crit Care Med . 2006 7 января (1): 7-14. [Медлайн].

  • Hoedemaekers CW, Ezzahti M, Gerritsen A, van der Hoeven JG. Сравнение методов охлаждения для индукции и поддержания нормо- и гипотермии у пациентов отделений интенсивной терапии: проспективное интервенционное исследование. Критический уход . 2007. 11 (4): R91. [Медлайн].

  • Hachimi-Idrissi S, Corne L, Ebinger G, Michotte Y, Huyghens L. Легкая гипотермия, вызванная шлемом: клиническое технико-экономическое обоснование. Реанимация . 2001, декабрь 51 (3): 275–81. [Медлайн].

  • Ning XH, Chen SH, Xu CS и др. Гипотермическая защита ишемического сердца за счет изменений путей апоптоза, оцененная с помощью анализа массива генов. J Appl Physiol (1985) . 2002 май. 92 (5): 2200-7. [Медлайн].

  • den Hertog H, van der Worp B, van Gemert M, Dippel D. Терапевтическая гипотермия при остром ишемическом инсульте. Эксперт преподобный Нейротер . 2007 7 февраля (2): 155-64. [Медлайн].

  • Bernard S, Buist M, Monteiro O, Smith K. Индуцированная гипотермия с использованием большого объема ледяной внутривенной жидкости у выживших после внебольничной остановки сердца в коматозном состоянии: предварительный отчет. Реанимация . 2003 янв. 56 (1):9-13. [Медлайн].

  • Ким Ф., Олсуфка М., Карлбом Д. и др. Пилотное исследование быстрого вливания 2 л физиологического раствора с температурой 4°C для индукции легкой гипотермии у госпитализированных в коматозном состоянии пациентов, переживших внебольничную остановку сердца. Тираж . 2005 авг. 2. 112(5):715-9. [Медлайн].

  • Ким Ф., Олсуфка М., Лонгстрет В.Т. мл. и др. Пилотное рандомизированное клиническое исследование догоспитальной индукции легкой гипотермии у пациентов с внебольничной остановкой сердца с помощью быстрой инфузии физиологического раствора температурой 4°C. Тираж . 2007 19 июня. 115 (24): 3064-70. [Медлайн].

  • Бут С.М., Бун Р.Х., Томлинсон Г., Детский А.С. Является ли этот пациент мертвым, вегетативным или имеет серьезные неврологические нарушения? Оценка результатов для выживших после остановки сердца в коматозном состоянии. ДЖАМА . 2004 18 февраля. 291 (7): 870-9. [Медлайн].

  • Jiang JY, Xu W, Li WP и др. Влияние длительной легкой гипотермии или кратковременной легкой гипотермии на исходы у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой. J Cereb Blood Flow Metab . 2006 26 июня (6): 771-6. [Медлайн].

  • Шиодзаки Т., Сугимото Х., Танеда М. и др. Влияние легкой гипотермии на неконтролируемую внутричерепную гипертензию после тяжелой черепно-мозговой травмы. Дж Нейрохирург . 1993 сен. 79 (3): 363-8. [Медлайн].

  • webmd.com»> Шиодзаки Т., Като А., Танеда М. и др. Небольшая польза от легкой гипотермии у пациентов с тяжелыми черепно-мозговыми травмами и низким внутричерепным давлением. Дж Нейрохирург . 1999 авг. 91 (2): 185-91. [Медлайн].

  • Клифтон Г.Л., Валадка А., Зигун Д. и др. Очень ранняя индукция гипотермии у пациентов с тяжелой травмой головного мозга (Национальное исследование острых мозговых травм: гипотермия II): рандомизированное исследование. Ланцет Нейрол . 2011 10 февраля (2): 131-9. [Медлайн].

  • Saxena M, Andrews PJ, Cheng A. Умеренная охлаждающая терапия (от 35 до 37,5 градусов C) при черепно-мозговой травме. Кокрановская система базы данных, версия . 2008 г., 16 июля. (3): CD006811. [Медлайн].

  • Саксена М., Эндрюс П.Дж., Ченг А., Деол К., Хаммонд Н. Умеренная охлаждающая терапия (от 35ºC до 37,5ºC) при черепно-мозговой травме. Кокрановская система базы данных, версия . 2014 19 августа.CD006811. [Медлайн].

  • Battin MR, Dezoete JA, Gunn TR, Gluckman PD, Gunn AJ. Исход развития нервной системы у младенцев, получавших охлаждение головы и легкую гипотермию после перинатальной асфиксии. Педиатрия . 2001 март 107 (3): 480-4. [Медлайн].

  • Баттин М.Р., Пенрис Дж., Ганн Т.Р., Ганн А.Дж. Лечение доношенных детей с охлаждением головы и легкой системной гипотермией (35,0°С и 34,5°С) после перинатальной асфиксии. Педиатрия .2003 фев. 111 (2): 244-51. [Медлайн].

  • Акису М., Гусейнов А., Ялаз М., Цетин Х., Культурсай Н. Селективное охлаждение головы с гипотермией подавляет образование фактора активации тромбоцитов в спинномозговой жидкости новорожденных с перинатальной асфиксией. Простагландины Лейкот Эссенциальные жирные кислоты . 2003 г. 69 июля (1): 45-50. [Медлайн].

  • Иноуэ А., Хифуми Т., Курода Ю. и др. для группы по изучению гипотермии мозга (B-HYPO) в Японии.Легкое снижение частоты сердечных сокращений на ранней стадии целевого регулирования температуры после тахикардии при поступлении связано с неблагоприятными неврологическими исходами после тяжелой черепно-мозговой травмы: постфактум анализ многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования. Критический уход . 2018 19 декабря. 22 (1): 352. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Йенари М.А., Хан Х.С. Влияние лечебной гипотермии на регенерацию после церебральной ишемии. Передний Нейрол Нейроски .2013. 32:122-8. [Медлайн].

  • Тахир Р.А., Пабаней А.Х. Терапевтическая гипотермия и ишемический инсульт: обзор литературы. Surg Neurol Int . 3 июня 2016 г. , 7 (дополнение 14): S381-6. [Медлайн].

  • Каммерсгаард Л.П., Расмуссен Б.Х., Йоргенсен Х.С., Рейт Дж., Вебер У., Олсен Т.С. Осуществимость и безопасность индуцирования умеренной гипотермии у бодрствующих пациентов с острым инсультом посредством поверхностного охлаждения: исследование случай-контроль: Копенгагенское исследование инсульта. Ход . 2000 г., 31 сентября (9): 2251-6. [Медлайн].

  • Джейкобс SE. Исследование ICE (оценка охлаждения младенцев): практическое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование охлаждения всего тела доношенных новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией. Представлено на семинаре NICHD по гипотермии и перинатальной асфиксии; Бетесда, Мэриленд; 18-19 мая 2005 г.

  • Horn CM, Sun CH, Nogueira RG, et al. Эндоваскулярная реперфузия и охлаждение при острой ишемии головного мозга (ReCCLAIM I). Дж Нейроинтерв Хирург . 2014 6 марта (2): 91-5. [Медлайн].

  • Чен Дж., Лю Л., Чжан Х. и др. Эндоваскулярная гипотермия при остром ишемическом инсульте: пилотное исследование селективной внутриартериальной инфузии холодного физиологического раствора. Ход . 2016 Июль 47 (7): 1933-5. [Медлайн].

  • Тхакур Н.Х., Спенсер А.Дж., Килбрайд Х.В., Лоу Л.Х. Результаты и закономерности МРТ и МР-спектроскопии у новорожденных после лечебной гипотермии при лечении гипоксически-ишемической энцефалопатии. Южный Мед J . 2013 июнь 106 (6): 350-5. [Медлайн].

  • Гулума К.З., О.Х., Ю.С.В., Мейер Б.К., Рапп К., Лиден П.Д. Влияние эндоваскулярной гипотермии на острый ишемический отек: морфометрический анализ исследования ICTuS. Нейрокрит Уход . 2008. 8 (1): 42-7. [Медлайн].

  • webmd.com»> Камарайнен А., Вирккунен И., Тенхунен Дж., Юли-Ханкала А., Сильфваст Т. Догоспитальная терапевтическая гипотермия для выживших после остановки сердца в коматозном состоянии: рандомизированное контролируемое исследование. Acta Anaesthesiol Scand . 2009 авг. 53 (7): 900-7. [Медлайн].

  • Бернард С.А., Смит К., Кэмерон П. и др. для исследователей, проводящих быстрое введение холодного гартмана (RICH). Индукция терапевтической гипотермии парамедиками после реанимации после внебольничной остановки сердца из-за фибрилляции желудочков: рандомизированное контролируемое исследование. Тираж . 2010 17 августа. 122 (7): 737-42. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Бернард С.А., Смит К., Камерон П. и др. за быстрое вливание холода Хартманна исследователям.Индукция догоспитальной терапевтической гипотермии после реанимации при остановке сердца из-за нежелудочковой фибрилляции*. Крит Кеар Мед . 2012 март 40 (3): 747-53. [Медлайн].

  • Ринкон Ф., Майер С.А. Терапевтическая гипотермия при черепно-мозговой травме после остановки сердца. Семин Нейрол . 2006 сен. 26 (4): 387-95. [Медлайн].

  • Акча О. Осложнения гипотермии. В: Майер С.А., Сесслер Д.И., ред. Терапевтическая гипотермия .Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Марсель Деккер; 2005. 179-210.

  • Шиодзаки Т., Хаяката Т., Танеда М. и др. Многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование эффективности легкой гипотермии у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой и низким внутричерепным давлением. Группа по изучению легкой гипотермии в Японии. Дж Нейрохирург . 2001 янв. 94 (1): 50-4. [Медлайн].

  • Джейкобс С., Хант Р. , Тарнов-Морди В., Индер Т., Дэвис П. Охлаждение новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией. Кокрановская система базы данных, версия . 2003. (4): CD003311. [Медлайн].

  • Клифтон Гл. Гипотермия при нейротравме [аннотация]. Представлено на: 3-м Международном симпозиуме по нейротравме; Торонто, Канада; 22-27 июля 1995 г.

  • [Руководство] Комитет ECC, подкомитеты и рабочие группы Американской кардиологической ассоциации. Руководство Американской кардиологической ассоциации 2005 г. по сердечно-легочной реанимации и неотложной сердечно-сосудистой помощи. Часть 7.5: Постреанимационная поддержка. Тираж . 2005. 112 (24 приложения):IV84-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Руководство] Адамс Х.П. мл., дель Зоппо Г., Альбертс М.Дж., AHA, Совет по инсульту ASA, CLCD и др. Рекомендации по раннему лечению взрослых с ишемическим инсультом: рекомендации Совета по инсульту Американской кардиологической ассоциации/Американской ассоциации инсульта, Совета по клинической кардиологии, Совета по сердечно-сосудистой радиологии и интервенционным вмешательствам, а также Атеросклеротических заболеваний периферических сосудов и результатов качества медицинской помощи в междисциплинарных исследованиях Группы: Американская академия неврологии подтверждает ценность этого руководства как учебного пособия для неврологов. Ход . 2007 май. 38 (5): 1655-711. [Медлайн].

  • Busch M, Soreide E, Lossius HM, Lexow K, Dickstein K. Быстрое внедрение терапевтической гипотермии у выживших после остановки сердца в коматозном состоянии вне больницы. Acta Anaesthesiol Scand . 2006 50 ноября (10): 1277-83. [Медлайн].

  • Клифтон Г.Л., Миллер Э.Р., Чой С.К. и др. Отсутствие эффекта индукции гипотермии после острой черепно-мозговой травмы. N Английский J Med .2001 22 февраля. 344 (8): 556-63. [Медлайн].

  • Коррейя М., Сильва М., Велозо М. Охлаждающая терапия при остром инсульте. Кокрановская система базы данных, версия . 2000. (2): CD001247. [Медлайн].

  • Дэ М.В., Гао Д.В., Сесслер Д.И., Председатель К., Стиллсон, Калифорния. Влияние эндоваскулярного охлаждения на температуру миокарда, размер инфаркта и сердечный выброс у свиней размером с человека. Am J Physiol Heart Circ Physiol . 2002 май. 282 (5): h2584-91. [Медлайн].

  • Eisenburger P, Sterz F, Holzer M, et al.Терапевтическая гипотермия после остановки сердца. Curr Opin Crit Care . 2001 7 июня (3): 184-8. [Медлайн].

  • Fehlings MG, Baptiste DC. Текущее состояние клинических испытаний при острой травме спинного мозга. Травма . 2005 г., 36 июля, приложение 2: B113-22. [Медлайн].

  • Фу ЕС, Туммала РП. Нейропротекция при травмах головного и спинного мозга. Curr Opin Anaesthesiol . 2005 г., 18 апреля (2): 181–187. [Медлайн].

  • Ганн А.Дж., Глюкман П.Д., Ганн Т.Р.Селективное охлаждение головы у новорожденных после перинатальной асфиксии: исследование безопасности. Педиатрия . 1998 окт. 102 (4 pt 1): 885-92. [Медлайн].

  • Хейл С.Л., Дэйв Р.Х., Клонер Р.А. Регионарная гипотермия уменьшает некроз миокарда, даже если она проводится после начала ишемии. Basic Res Cardiol . 1997, октябрь 92 (5): 351–357. [Медлайн].

  • Хашигучи Н., Шиодзаки Т., Огура Х. и др. Легкая гипотермия снижает экспрессию белка теплового шока 60 в лейкоцитах пациентов с тяжелыми травмами головы. J Травма . 2003 Декабрь 55 (6): 1054-60. [Медлайн].

  • Хиггинс Р.Д., Раджу Т.Н., Перлман Дж. и др. Гипотермия и перинатальная асфиксия: резюме семинара Национального института детского здоровья и развития человека. J Педиатр . 2006 фев. 148 (2): 170-5. [Медлайн].

  • Holzer M, Bernard SA, Hachimi-Idrissi S, Roine RO, Sterz F, Mullner M, et al. Гипотермия для нейропротекции после остановки сердца: систематический обзор и метаанализ данных отдельных пациентов. Крит Кеар Мед . 2005 33 февраля (2): 414-8. [Медлайн].

  • Ким Ф., Николь Г., Мейнард С. и др. Влияние догоспитальной индукции легкой гипотермии на выживаемость и неврологический статус среди взрослых с остановкой сердца: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА . 2014 1 января. 311 (1): 45-52. [Медлайн].

  • Клигель А., Лосерт Х., Стерц Ф. и др. Простые внутривенные инфузии холода перед специальным эндоваскулярным охлаждением для более быстрой индукции легкой гипотермии после остановки сердца — технико-экономическое обоснование. Реанимация . 2005 март 64 (3): 347-51. [Медлайн].

  • Лейвер С.Р., Падкин А., Аталла А., Нолан Дж.П. Терапевтическая гипотермия после остановки сердца: обзор практики в отделениях интенсивной терапии в Соединенном Королевстве. Анестезия . 2006 Сентябрь 61 (9): 873-7. [Медлайн].

  • Нолан Дж. П., Морли П. Т., Ванден Хук Т. Л. и др. для Международного комитета по связи по реанимации. Терапевтическая гипотермия после остановки сердца: консультативное заявление передовой целевой группы жизнеобеспечения Международного комитета связи по реанимации. Тираж . 2003 г., 8 июля. 108 (1): 118-21. [Медлайн].

  • Oddo M, Schaller MD, Feihl F, Ribordy V, Liaudet L. От фактических данных к клинической практике: эффективное применение терапевтической гипотермии для улучшения результатов лечения пациентов после остановки сердца. Крит Кеар Мед . 2006 г. 34 июля (7): 1865-73. [Медлайн].

  • Pestel GJ, Kurz A. Гипотермия — это больше, чем игрушка. Curr Opin Anaesthesiol . 2005 г., 18 апреля (2): 151–156.[Медлайн].

  • webmd.com»> Рейт Дж., Йоргенсен Х.С., Педерсен П.М. и др. Температура тела при остром инсульте: связь с тяжестью инсульта, размером инфаркта, смертностью и исходом. Ланцет . 1996, 17 февраля. 347 (8999): 422-5. [Медлайн].

  • Риттенбергер JC, Callaway CW. Управление температурой и современный уход после остановки сердца. N Английский J Med . 2013 5 декабря. 369 (23): 2262-3. [Медлайн].

  • Скотт И., Чан Дж., Арони С., Кэрролл Г.Местный тромболизис или быстрый перевод для первичной ангиопластики пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в больницы, где нет оборудования для ангиопластики. Интерн Мед J . 2004 34 июня (6): 373-7. [Медлайн].

  • Шанкаран С., Лаптук А., Райт Л.Л. и др. Гипотермия всего тела при неонатальной энцефалопатии: наблюдения за животными как основа для рандомизированного контролируемого пилотного исследования у доношенных детей. Педиатрия . 2002 авг. 110 (2 часть 1): 377-85.[Медлайн].

  • Стайлз С. Испытания гипотермии после остановки сердца разочаровывают и мучают. Медицинские новости Medscape . 17 ноября 2013 г. 25 ноября 2013 г. [Полный текст].

  • Сунде К., Сёрейде Э., Якобсен Д., Стен П.А. [Терапевтическая гипотермия после остановки сердца спасает больше жизней!] [Норвежский]. Тидскр Нор Легефорен . 2004 1 апреля. 124 (7): 925-6. [Медлайн].

  • Сунде К., Данлоп О., Роструп М., Сандберг М., Сьохольм Х., Якобсен Д.Определение прогноза после остановки сердца может быть затруднено после введения лечебной гипотермии. Реанимация . 2006 апр. 69 (1): 29-32. [Медлайн].

  • Thoresen M, Whitelaw A. Сердечно-сосудистые изменения во время легкой терапевтической гипотермии и согревания у младенцев с гипоксически-ишемической энцефалопатией. Педиатрия . 2000 г., июль 106 (1 часть 1): 92-9. [Медлайн].

  • Тодд М.М., Хиндман Б.Дж., Кларк В.Р., Торнер Дж.К. и исследователи исследования интраоперационной гипотермии для хирургии аневризмы (IHAST).Легкая интраоперационная гипотермия во время операции по поводу внутричерепной аневризмы. N Английский J Med . 2005 г., 13 января. 352 (2): 135–45. [Медлайн].

  • Вольфрум С., Радке П.В., Пишон Т., Виллих С.Н., Шункерт Х., Куровски В. Легкая терапевтическая гипотермия после остановки сердца – общенациональное исследование по внедрению рекомендаций ILCOR в отделениях интенсивной терапии Германии. Реанимация . 2007 фев. 72 (2): 207-13. [Медлайн].

  • Zeiner A, Holzer M, Sterz F, et al.Гипертермия после остановки сердца связана с неблагоприятным неврологическим исходом. Медицинский стажер Arch . 2001 10 сентября. 161 (16): 2007-12. [Медлайн].

  • Crombez T, Hachimi-Idrissi S. Влияние целевого регулирования температуры на фармакокинетику препаратов, вводимых во время и после остановки сердца: систематический обзор. Acta Clin Belg . 2017 21 фев. 1-7. [Медлайн].

  • Айбики М., Чианг М.С., Муэнтавиепонгса С., Потиавала С., Хуан Ч.Отчет Азиатской целевой группы по целевому управлению температурой. Ther Hypothermia Temp Manag . 2017 7 марта (1): 16-23. [Медлайн].

  • Сторм К., Лейтнер К., Краннич А., Суарес Д.И., Стивенс Р.Д. Влияние структурированных путей лечения после остановки сердца: систематический обзор и метаанализ. Крит Кеар Мед . 2019 авг. 47 (8): e710-6. [Медлайн].

  • Маркота А., Скок К., Бурья С., Мори Дж.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.