Man lion s regio r14: MAN Lion’s Regio С R14

¹ Germans Trias i Pujolalona University, Больница и исследовательский институт Бадолалона, Барселона. ² Отделение респираторных заболеваний, IRCCS Policlinico San Matteo Foundation, Университет Павии, Павия, Италия. ³ Отделение интенсивной терапии новорожденных, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Павия, Италия. ⁴ Больница службы здравоохранения Наварры, Памплона, Испания. ⁵ Jeffrey Model Диагностический и исследовательский центр первичных иммунодефицитов, Барселона, Каталония, Испания, Отдел иммунологии, Отдел генетики, Университетская больница Валль д’Эброн (HUVH), Исследовательский институт Валл д’Эброн (VHIR), Валль д’Эброн, Барселона Больничный кампус, Автономный университет Барселоны (UAB), Барселона, Каталония, Испания.Каталония, Барселона, Испания. ⁶ Отделение иммуногематологии, больница Сан-Рафаэле, Милан, Италия. ⁷ Медицинский факультет Университета Ондокуз Майис Педиатрия, Самсун, Турция. ⁸ Отделение инфекционных заболеваний, больница Логман Хаким, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран, Иран. ⁹ Региональная больница де Уэуэтенанго, Dr. Хорхе Видес де Молина », Гватемала. ¹⁰ Национальная больница Эдгардо Ребальати Мартинс, Лима, Перу. ¹¹ Parc Sanitari Sant Joan de Déu, Сан-Бой-де-Льобрегат, Испания. ¹² Хайберский медицинский университет, Хайбер-Пахтунхва, Пакистан. ¹³ Анестезия и интенсивная терапия, Rianimazione I, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Павия, Италия. ¹⁴ Исследовательский центр вирусологии, Национальные институты туберкулеза и болезней легких, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран, Иран. ¹⁵ Кафедра педиатрии, отделение детских инфекционных болезней, Медицинский факультет Сельчукского университета, Конья, Турция. ¹⁶ Медицинский колледж, Университет имама Абдулрахмана бин Фейсала, Даммам, Саудовская Аравия; Отделение педиатрии больницы им. Короля Фахда при университете, Аль-Хобар, Саудовская Аравия. ¹⁷ Отделение интенсивной терапии, Hôpital Européen, Марсель, Франция. ¹⁸ Отделение иммунологии, Госпиталь 12 октября, Исследовательский институт imas12, Университет Комплутенсе, Мадрид, Испания. ¹⁹ Отделение иммунологии, Центральная университетская больница Астурии, Биосанитарный научно-исследовательский институт Княжества Астурия (ISPA), Овьедо, Испания. ²⁰ Отделения неотложной помощи и реанимации, Медицинский колледж, Университет имама Абдул Рахмана Бен Фейсала, Даммам, Саудовская Аравия. ²¹ Отделение клинической иммунологии и первичного иммунодефицита, больница Сан-Хуан-де-Деу, Институт исследований Сан-Хуан-де-Деу, Барселона; Университет Барселоны, Барселона, Испания. ²² Отделение биологической иммунологии, Больница Неккера для больных детей, APHP и INEM, Париж, Франция. ²³ Отделение внутренней медицины, Hôpital Lariboisière, APHP; Парижский университет, Париж, Франция. ²⁴ Отделение внутренней медицины, больница Питье-Сальпетриер, Париж, Франция. ²⁵ Отделение внутренней медицины, Университетская больница Бельвитге, IDIBELL, Барселона, Испания. ²⁶ Service de Médecine Intensive Réanimation, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, AP-HP; Groupe de Recherche Clinique CARMAS, Faculté de Santé de Créteil, Université Paris Est Créteil, Кретей, Франция. ²⁷ INSERM U1163, Парижский университет, Imagine Institute, Париж, Франция, и отделение детской неврологии, больница Necker-Enfants malades, APHP, Париж, Франция. ²⁸ Госпиталь У. де Таррагона Жоан XXIII. Университет Ровира и Вирджили (URV). IISPV, Таррагона, Испания. ²⁹ Кафедра пропедевтики педиатрии и медицинской генетики, Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого, Львов, Украина. ³⁰ Отделение иммунологии и аллергии, Городская больница Коньи, Конья, Турция. ³¹ Частная практика, Париж, Франция. ³² INSERM U1109, Страсбургский университет, Страсбург, Франция. ³³ Больница Неккера для больных детей, AP-HP, Париж, Франция. ³⁴ Отделение молекулярной вирусологии, отделение микробиологии и вирусологии, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Павия, Италия. ³⁵ Отделение инфекционных болезней, CHU de Caen, Кан, Франция. ³⁶ Consorcio Hospital General Universitario, Валенсия, Испания. ³⁷ Институт генетики, Тель-Авивский медицинский центр Сураски и медицинский факультет Саклера, Тель-Авивский университет, Тель-Авив, Израиль. ³⁸ Отделение урологии, нефрологии, трансплантации, APHP-SU, Университет Сорбонны, INSERM U 1082, Париж, Франция. ³⁹ Фабрика клеток и детская гематология-онкология, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Павия, Италия. ⁴⁰ Университет Йилдирим Беязит, медицинский факультет, Городская больница Анкары, Детская больница, Анкара, Турция. ⁴¹ Лионский университет, CIRI, INSERM U1111, Национальный судейский центр RAISE, Детская ревматология, HFME, Хосписы Civils de Lyon, Лион, Франция. ⁴² Центр клинической иммунологии, CABA, Буэнос-Айрес, Аргентина. ⁴³ Университетская больница Крусеса, Бискайя, Испания. ⁴⁴ Отделение детской иммунологии и вакцинологии, Университетские больницы и медицинский факультет Женевы, Женева, Швейцария. ⁴⁵ Университетская больница и научно-исследовательский институт «Germans Trias i Pujol», Бадалона, Испания. ⁴⁶ Гематология, Госпиталь Жоржа Помпиду, APHP, Париж, Франция. ⁴⁷ Отделение детских инфекционных заболеваний, Больница Instituto de Investigación 12 октября (imas12), Больница Universitario 12 de Octubre, Университет Комплутенсе, Мадрид, Испания. ⁴⁸ Отделение инфекционных болезней, больница Питье-Сальпетриер, AP-AP, Париж, Франция. ⁴⁹ Кафедра педиатрии, больница Томайера, 1-й медицинский факультет, Карлов университет, Прага, Чешская Республика; Отделение иммунологии университетской больницы Мотол, 2-й медицинский факультет Карлова университета, Прага, Чешская Республика. ⁵⁰ Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepàticas y Digestivas (Ciberehd). Больница Матаро, Консорциумы Санитари дель Маресме, Матаро, Испания. ⁵¹ Национальный медицинский университет Украины имени Шупика, Киев, Украина. ⁵² Service de Pneumologie, Hopital Bichat, APHP, Париж, Франция. ⁵³ Отделение инфекционных болезней, CIC1408, GIMAP CIRI INSERM U1111, Университетская больница Сент-Этьен, Сент-Этьен, Франция. ⁵⁴ Отделение клинической иммунологии, отделение детских инфекционных болезней, Факультет медицины и фармации, Университетская больница Аверроэс. LICIA Laboratoire d’immunologie Clinique, воспаление и аллергия, Университет Хассанна II, Касабланка, Марокко. ⁵⁵ Военный госпиталь Беген, Сен-Манде, Франция. ⁵⁶ Сорбонна, Университет, INSERM, Институт Пьера Луи д’Эпидемиологии и Санте Публик (iPLESP), AP-HP, Hôpital Pitié Salpêtrière, Служба вирусологии, Париж, Франция. ⁵⁷ Отделение эндокринологии, APHP Hôpitaux Universitaires Paris-Sud, Ле Кремлен-Бисетр, Франция. ⁵⁸ Кафедра детских болезней и детской хирургии, Тернопольский национальный медицинский университет им. И.Горбачевского, Тернополь, Украина. ⁵⁹ Отделение пневмологии, Больница Тенон, AP-HP, Париж, Франция. ⁶⁰ Отделение респираторных заболеваний, Клиническая больница и университет Валенсии, Валенсия, Испания. ⁶¹ Отделение интенсивной терапии, Réseau Hospitalier Neuchâtelois, Невшатель, Швейцария. ⁶² Отделение инфекционных заболеваний, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Павия, Италия. ⁶³ Центр исследования генома человека и стволовых клеток — Университет Сан-Паулу, Сан-Паулу, Бразилия. ⁶⁴ Кафедра внутренней медицины, Медицинский колледж, Университет имама Абдулрахмана бин Фейсала, Даммам, Саудовская Аравия. ⁶⁵ Островная больница, Лас-Пальмас-де-Гран-Канария, Испания. ⁶⁶ MS Center, Spedali Civili, Brescia, Италия. ⁶⁷ Лаборатория иммунологической ревматологии Молекулярной медицины, пластинчатая форма GENOMAX, INSERM UMR_S 1109, Faculté de Médecine, ITI TRANSPLANTEX NG, Université de Strasbourg, Страсбург, Франция. ⁶⁸ Fondazione IRCCS Ca ‘Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Милан, Италия. ⁶⁹ Нервно-мышечное отделение. Отделение неврологии. Больница Universitari de Bellvitge — IDIBELL and CIBERER, Барселона, Испания. ⁷⁰ Больница Роберта Дебре, Париж, Франция. ⁷¹ Отделение детской иммуногематологии, Больница Necker Enfants Malades, AP-HP, Париж, Франция. ⁷² Отделение инфекционных и тропических болезней, Университет Брешии, ASST Spedali Civili di Brescia, Брешия, Италия. ⁷³ Докторский центр здравоохранения, Канарская система здравоохранения, Лас-Пальмас-де-Гран-Канария, Испания. ⁷⁴ Hôpital Foch, Сюрен, Франция. ⁷⁵ Медицинский факультет Сельчукского университета, отделение анестезиологии и реанимации, отделение интенсивной терапии, Конья, Турция. ⁷⁶ Отдел клинической фармакологии и токсикологии, Институт фармакологических наук Южной Швейцарии, Энте Оспедальеро Кантонале и факультет биомедицинских наук, Итальянский университет делла Свиццера, Лугано, Швейцария. ⁷⁷ Больница Неккера для больных детей, Парижский университет, AP-HP, Париж, Франция. ⁷⁸ Институт Пастера, Париж, Франция. ⁷⁹ Центр здоровья Университета Макгилла, Монреаль, Канада. ⁸⁰ Университетская больница и научно-исследовательский институт «Germans Trias i Pujol», Исследовательский институт СПИДа Ирсикайша, UVic-UCC, Бадалона, Испания. ⁸¹ Отделения клинической биохимии, патологии, детской неврологии и молекулярной медицины, а также биобанк, Institut de Recerca Sant Joan de Déu и CIBERER-ISCIII, Esplugues, Испания. ⁸² AP-HP, Больница Авиценна, отделение интенсивной терапии, Бобиньи, Франция; Университет Сорбонны Париж-Нор, Бобиньи, Франция; INSERM, U942, F-75010, Париж, Франция. ⁸³ Больница Universitari Vall d’Hebron, Барселона, Испания. ⁸⁴ Госпиталь Питье-Сальпетриер, Париж, Франция. ⁸⁵ Service de médecine Intensive Réanimation, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Университет Сорбонны, Франция. ⁸⁶ Учебно-исследовательская больница Умрание, Стамбул, Турция. ⁸⁷ Факультет медицинских наук Университета «Гоче Делцев», Штип, Северная Македония. ⁸⁸ Кафедра биохимии, Медицинский колледж, Университет имама Абдулрахмана бин Фейсала, Даммам, Саудовская Аравия. ⁸⁹ Fundació Docencia i Recerca Mutua Terrassa, Барселона, Испания. ⁹⁰ Maladies Infectieuses et Tropicales, Nouvel Hôpital Civil, CHU Strasbourg, Страсбург, Франция. ⁹¹ UNSW Medicine, Клиническая школа Сент-Винсента; Отделение торакальной медицины, больница Святого Винсента Дарлингхерст, Сидней, Австралия. ⁹² Отделение интенсивной терапии, больница Монтрей, Монтрей, Франция. ⁹³ CHU Saint-Pierre, Université Libre de Bruxelles (ULB), Брюссель, Бельгия. ⁹⁴ Детское отделение интенсивной терапии, Университетская больница Робер-Дебре, APHP, Париж, Франция. ⁹⁵ Общая внутренняя медицина, Университетские больницы Левена, Левен, Бельгия. ⁹⁶ Hôpital Jean Verdier, APHP, Бонди, Франция. ⁹⁷ Специализированная лаборатория иммунологии доктора Шахруэи, Медицинский комплекс Сина, Ахваз, Иран. ⁹⁸ Centre de génétique humaine, CHU Besançon, Безансон, Франция. ⁹⁹ Медицинский университет Сорбонны и APHP Сайт Университета Сорбонны Пити-Сальпетриер, Париж, Франция. ¹⁰⁰ Отделение детской неврологии, больница Necker-Enfants malades, APHP, Париж, Франция. ¹⁰¹ Отделение внутренней медицины, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Университет Павии, Павия, Италия. ¹⁰² Отделение интенсивной терапии, Госпиталь Жоржа Помпиду, APHP, Париж, Франция. ¹⁰³ Отделение пневмологии, AZ Delta, Roeselare, Бельгия. ¹⁰⁴ Отделение молекулярной диагностики, Fundación Rioja Salud, Логроньо, Ла-Риоха, Испания. ¹⁰⁵ Военный госпиталь Беген, Сен-Манде, Франция. ¹⁰⁶ Отделение педиатрии, Институт клинических наук, Академия Сальгренска, Гётеборгский университет, Гётеборг, Швеция; Отделение ревматологии и исследований воспаления, Институт медицины, Академия Сальгренска, Гётеборгский университет, Гётеборг, Швеция. ¹⁰⁷ Городская больница Бурсы, Бурса, Турция. ¹⁰⁸ Кафедра медицинской биохимии и молекулярной биологии медицинского факультета Университета Мансура, Мансура, Египет. ¹⁰⁹ Токийский медицинский и стоматологический университет, Токио, Япония. ¹¹⁰ Медицинский факультет Университета Ондокуз Майис, Самсун, Турция. ¹¹¹ Университет Некметтина Эрбакана, медицинский факультет Мерам, отделение детской аллергии и иммунологии, Конья, Турция. ¹¹² Университетская больница Доностия, Гипускоа, Испания. ¹¹³ Внутренняя медицина, Университетская клиника Эдуарда Эррио, Лионский хоспис, Лион, Франция. ¹¹⁴ Centre de Génétique, CHU Dijon, Дижон, Франция. ¹¹⁵ Госпиталь Робер Дебре, Париж, Франция. ¹¹⁶ Больница APHP Tenon, Париж, Франция. ¹¹⁷ Сорбонна, Университет Парижа UPMC, Париж, Франция. ¹¹⁸ Отделение клинической иммунологии, Клиническая больница Сан-Карлос, Мадрид, Испания. ¹¹⁹ Отделение интенсивной терапии, Университетская больница Валль д’Эброн (HUVH), Кампус больницы Валл д’Эброн, Барселона, Барселона, Каталония, Испания, Исследовательская группа по шоку, дисфункции органов и реанимации.Исследовательский институт Валл д’Эброн (VHIR), кампус больницы Валл д’Эброн, Барселона, Барселона, Каталония, Испания. ¹²⁰ Отделение интенсивной терапии, Клиническая больница и Университет Валенсии, Валенсия, Испания. ¹²¹ Подразделение геномики, Технологический институт и возобновляемые источники энергии (ИТЭР), Санта-Крус-де-Тенерифе, Испания; CIBER de Enfermedades Respiratorias, Instituto de Salud Carlos III, Мадрид, Испания; Исследовательское отделение, Больница Universitario N.S. де Канделария, Санта-Крус-де-Тенерифе, Испания; Instituto de Tecnologías Biomédicas (ITB), Университет Ла Лагуна, Сан-Кристобаль-де-ла-Лагуна, Испания, Санта-Крус-де-Тенерифе, Испания. ¹²² CHU Limoges и INSERM CIC 1435 & UMR 1092, Лимож, Франция. ¹²³ Отделение инфекционных заболеваний, педиатрическое отделение, больница Сан-Хуан-де-Деу, Барселона, Испания; Institut de Recerca Sant Joan de Déu, Испания; Университет Барселоны (UB), Барселона, Испания. ¹²⁴ Отделение патологии, Объединенная христианская больница, Гонконг. ¹²⁵ Институт генетики и биофизики им. Адриано Буццати-Траверсо, IGB-CNR, Неаполь, Италия. ¹²⁶ Отделение педиатрии, Детская больница Загреба, Школа медицины Загребского университета, Загреб, Университет Йосипа Юрая Штроссмайера, Осиекский университет, Медицинский факультет Осиек, Осиек, Хорватия. ¹²⁷ Лаборатория иммуногенетики болезней человека, Институт медицинских исследований IdiPAZ, больница Ла-Пас, Мадрид, Испания. ¹²⁸ Гематология, APHP, Европейская больница Жоржа Помпиду и INSERM UMR-S1140, Париж, Франция. ¹²⁹ Медицинский факультет, отделение педиатрии, отделение детских инфекционных болезней, Технический университет Карадениз, Трабзон, Турция. ¹³⁰ Отделение иммунологии, Госпиталь общего университета и Санитарный институт Грегорио Мараньон, Мадрид, Испания. ¹³¹ Военный госпиталь Беген, Бегин, Франция. ¹³² Aix Marseille Univ, IRD, AP-HM, SSA, VITROME, IHU Méditerranée Infection, Марсель, Франция, Центр эпидемиологии и общественного здравоохранения вооруженных сил Франции (CESPA), Марсель, Франция. ¹³³ Детское отделение интенсивной терапии, больница Сан-Хуан-де-Деу, Барселона, Испания. ¹³⁴ Гватемала. ¹³⁵ Кафедра внутренней медицины, Hôpital Erasme, Université Libre de Bruxelles, Брюссель, Бельгия. ¹³⁶ Отделение иммунодефицитов, Больница исследовательского института, Мадрид, Испания. ¹³⁷ Отделение первичных иммунодефицитов, педиатрия, Университетская больница 12 октября, Мадрид, Испания; Медицинский факультет Мадридского университета Комплутенсе, Мадрид, Испания. ¹³⁸ Подразделение геномики, Instituto Tecnológico y de Energías Renovables (ITER), Санта-Крус-де-Тенерифе, Испания. ¹³⁹ Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Париж, Франция. ¹⁴⁰ Городская больница Анкары, Анкара, Турция. ¹⁴¹ Отделение интенсивной терапии, Hospital Universitari de Bellvitge, IDIBELL, Барселона, Испания. ¹⁴² Амбулаторная клиника иммунодефицита, Институт медицинской иммунологии, Центр передового опыта FOCIS, Charité Universitätsmedizin Berlin, Германия. ¹⁴³ Хирургическое отделение интенсивной терапии, Университетские больницы Лёвена, Лёвен, Бельгия. ¹⁴⁴ CNAG-CRG, Барселонский институт науки и технологий, Барселона, Испания. ¹⁴⁵ Отделение внутренней медицины, Национальный справочный центр по редким системным аутоиммунным заболеваниям, AP-HP, APHP-CUP, Hôpital Cochin, Париж, Франция. ¹⁴⁶ Отделение детской иммунологии и пульмонологии, Центр первичного иммунодефицита в Генте, Диагностический и исследовательский центр Джеффри Модел, исследовательская лаборатория PID, Университетская больница Гента, Гент, Бельгия. ¹⁴⁷ Институт медицинских исследований Шарджи, Медицинский колледж, Университет Шарджи, Шарджа, ОАЭ, Шарджа, ОАЭ. ¹⁴⁸ Департамент биологических наук и питания, SE14183, Худдинге, Каролинский институт, Стокгольм, Швеция. ¹⁴⁹ Кафедра педиатрии (инфекционные болезни), Стамбульский медицинский факультет, Стамбульский университет, Стамбул, Турция. ¹⁵⁰ Тернопольский национальный медицинский университет им. И. Горбачевского, Тернополь, Украина. ¹⁵¹ Отделение детских инфекционных заболеваний, Бакыркёй Учебно-исследовательская больница доктора Сади Конук, Университет медицинских наук, Стамбул, Турция. ¹⁵² Университет медицинских наук, Образовательная и исследовательская больница Дариджа Фараби, Коджаэли, Турция. ¹⁵³ Отделение иммунологии, Университетская больница Гран-Канарии доктора Негрина, Канарская система здравоохранения, Лас-Пальмас-де-Гран-Канария, Испания. ¹⁵⁴ Отделение педиатрии больницы Королевы Елизаветы, Гонконг. ¹⁵⁵ Отделение интенсивной терапии. Больница Marqués de Valdecilla, Сантандер, Испания. ¹⁵⁶ Больница дель Мар, Institut Hospital del Mar d’Investigacions Mèdiques (IMIM), UAB, UPF, Барселона. ¹⁵⁷ Отделение интенсивной терапии, APHM, Марсель, Франция. ¹⁵⁸ CHU Lille, Лилль, Франция. ¹⁵⁹ Медицинский факультет Гонконгского университета, Гонконг. ¹⁶⁰ Кафедра педиатрии Колумбийского университета, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США. ¹⁶¹ Межобщинный госпитальный центр Poissy Saint Germain en Laye, Пуасси, Франция. ¹⁶² IHU Méditerranée Infection, Service de l’Information Médicale, Hôpital de la Timone, Марсель, Франция. ¹⁶³ Городская больница Анкарского университета медицинских наук, Анкара, Турция. ¹⁶⁴ Медицинский факультет, отделение общей хирургии Fevzi akmak Mah, Университет Мармара, Стамбул, Турция. ¹⁶⁵ Городская образовательная и исследовательская больница Мерсина, Мерсин, Турция. ¹⁶⁶ Отделение детских инфекционных болезней, проф.Городская больница доктора Джемиля Ташыоглу, Стамбул, Турция. ¹⁶⁷ Отделение инфекционных болезней и клинической микробиологии, Бакыркёй Учебно-исследовательская больница доктора Сади Конук, Университет медицинских наук, Стамбул, Турция. ¹⁶⁸ Кафедра детской ревматологии, Стамбульский университет-Черрахпаша, Стамбул, Турция. ¹⁶⁹ Кафедра педиатрии, Токийский медицинский и стоматологический университет, Токио, Япония. ¹⁷⁰ Университет медицинских наук, Образовательная и исследовательская больница Умрание, Стамбул, Турция. ¹⁷¹ Отделение паразитологии и Научно-исследовательский центр инфекционных болезней, Высшая школа медицины, Городской университет Осаки, Осака, Япония. ¹⁷² Отделение детских инфекционных заболеваний Медицинской школы Университета Осман Гази в Эскишехире, Турция. ¹⁷³ Медицинский факультет Мерам, Университет Некметтина Эрбакана, Конья, Турция. ¹⁷⁴ Отделение иммунологии 2-го медицинского факультета Карлова университета и университетской больницы в Мотоле, Прага, Чешская Республика. ¹⁷⁵ ОИТ, 1-е отделение респираторной медицины, Афинский национальный университет им. Каподистрии, медицинский факультет, Общая больница болезней грудной клетки «Сотирия», Афины, Греция. ¹⁷⁶ Центральная клиническая больница Министерства внутренних дел и администрации, Варшава, Польша. ¹⁷⁷ Clinique des soinstensifs, HFR Fribourg, Fribourg, Switzerland. ¹⁷⁸ Oncobiologie Génétique Bioinformatique, PC Bio, CHU Besançon, Безансон, Франция. ¹⁷⁹ Отделение интенсивной терапии, больница Туен Мун, Гонконг. ¹⁸⁰ Детское инфекционное отделение, Центр инфекционных заболеваний больницы, Больница принцессы Маргарет, Гонконг (Особый административный район), Китай. ¹⁸¹ Отделение патологии больницы Королевы Марии, Гонконг. ¹⁸² Aix Marseille Univ, IRD, MEPHI, IHU Méditerranée Infection, Марсель, Франция. ¹⁸³ Отделение педиатрии, больница Туен Мун, Гонконг. ¹⁸⁴ Фонд биомедицинских исследований Афинской академии, Афины, Греция. ¹⁸⁵ Госпиталь Неккера, Париж, Франция. ¹⁸⁶ Кафедра педиатрии и подростковой медицины, Университет Гонконга, Гонконг, Китай. ¹⁸⁷ Национальный центр инфекционных заболеваний, Сингапур. ¹⁸⁸ Больница Университарио Королевы Софии, Кордова, Испания. ¹⁸⁹ Имперский колледж, Лондон, Англия. ¹⁹⁰ Общая больница Сан-Хуан-де-Диос, Сьюдад-де-Гватемала, Гватемала. ¹⁹¹ Эндокринология и диабет у детей, AP-HP, Бисетр Париж-Сакле, Ле Кремлен-Бисетр, Франция. ¹⁹² Группа врожденного иммунитета, Институт медицинских исследований IdiPAZ, больница Ла-Пас, Мадрид, Испания. ¹⁹³ Неврологическое отделение, больница APHP Pitié-Salpêtrière, Парижский университет, Париж, Франция. ¹⁹⁴ Отделение медицины, Восточная больница Памелы Юде Незерсол, Гонконг. ¹⁹⁵ Отделение интенсивной терапии, Больница APHP Pitié-Salpêtrière, Парижский университет, Париж, Франция. ¹⁹⁶ Национальный центр инфекционных болезней; Больница Тан Ток Сенг; Медицинская школа Юн Лу Линь; Медицинская школа Ли Конг Чиан, Сингапур. ¹⁹⁷ Госпиталь Ниньос Dr Ricardo Gutierrez, Буэнос-Айрес, Аргентина. ¹⁹⁸ Отдел клинической иммунологии и инфекционных заболеваний, Национальный исследовательский институт туберкулеза и болезней легких, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран, Иран. ¹⁹⁹ Отделение нейроонкологии и нейровоспаления, Фонд IRCCS Mondino, Павия, Италия. ²⁰⁰ Центр клинических исследований туберкулеза и эпидемиологии, Национальный исследовательский институт туберкулеза и болезней легких (NRITLD), Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Тегеран, Иран. ²⁰¹ Coordenadora da Unidade de Infeciologia e Imunodeficiências do Serviço de Pediatria, Centro Materno-Infantil do Norte, Порту, Португалия. ²⁰² Больница Сан-Хуан-де-Деу и Барселонский университет, Барселона, Испания. ²⁰³ Отделение детских инфекционных заболеваний и иммунодефицитов, Университетская больница Вал д’Эброн, Исследовательский институт Валл д’Эброн, Кампус больницы Валл д’Эброн Барселона, Автономный университет Барселоны (UAB), Барселона, Каталония, Испания. ²⁰⁴ Больница Университари Мутуа де Террасса, Университет Барселоны, Барселона, Испания. ²⁰⁵ ИрсиКайша Научно-исследовательский институт СПИДа, ICREA, UVic-UCC, Исследовательский институт «Germans Trias i Pujol», Бадалона, Испания. ²⁰⁶ Лабораторное отделение, Университетская больница Крусеса, Баракальдо, Бискайя, Испания, Бискайя, Испания. ²⁰⁷ Отделение интенсивной терапии, Университетская больница Грегорио Мараньон, Мадрид, Испания. ²⁰⁸ Университет Нового Южного Уэльса, Австралия. ²⁰⁹ Больница APHP Pitié-Salpêtrière, Париж, Франция. ²¹⁰ Отделение педиатрии, Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil, Канарская система здравоохранения, Лас-Пальмас-де-Гран-Канария, Испания. ²¹¹ Отделение интенсивной терапии, Университетские больницы Лёвена, Лёвен, Бельгия. ²¹² Университет Экс-Марсель, APHM, Марсель, Франция. ²¹³ Service de Médecine Intensive Réanimation, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Assistance Publique — Hôpitaux de Paris (AP-HP).Groupe de Recherche Clinique CARMAS, Faculté de Santé de Créteil, Université Paris Est Créteil, Франция. ²¹⁴ Больница APHP Cohin, Париж, Франция. ²¹⁵ Отделение интенсивной терапии, Энте Оспедальеро Кантонале, Беллинцона, Швейцария. ²¹⁶ Университет Некметтина Эрбакана, медицинский факультет Мерам, отделение детских инфекционных болезней, Конья, Турция. ²¹⁷ Отделение педиатрии университетских больниц Левена; KU Leuven, отделение микробиологии, иммунологии и трансплантологии; Лаборатория врожденных ошибок иммунитета, KU Leuven, Leuven, Бельгия. ²¹⁸ Хосписы Civils de Lyon, Hôpital de la Croix-Rousse, Лион, Франция. ²¹⁹ Hôpital Erasme, Брюссель, Бельгия. ²²⁰ Госпитальер де Гонесс, Гонесс, Франция. ²²¹ Aix Marseille Univ, IRD, AP-HM, MEPHI, IHU Méditerranée Infection, Марсель, Франция. ²²² Сосудистая медицина, Госпиталь Жоржа Помпиду, APHP, Париж, Франция. ²²³ Institut Jérôme Lejeune, Париж, Франция. ²²⁴ Отделение легочной и интенсивной терапии, Медицинский колледж, Джексонвилл, Университет Флориды, Джексонвилл, Флорида, США. ²²⁵ Кафедра педиатрии, Высшая школа биомедицинских и медицинских наук Хиросимского университета, Хиросима, Япония. ²²⁶ до н.э. Исследовательский институт детской больницы, Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Канада. ²²⁷ Médecine Intensive Réanimation, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Assistance Publique — Hôpitaux de Paris (AP-HP), Кретей, Франция. ²²⁸ Центр здравоохранения Гуанартеме, Канарская система здравоохранения, Лас-Пальмас-де-Гран-Канария, Испания. ²²⁹ Региональная университетская больница Малаги, Малага, Испания. ²³⁰ Отделение иммунологии, Университетская больница Бельвитге, IDIBELL, Барселона, Испания. ²³¹ Aix Marseille Univ, INSERM, INRAE, C2VN, Марсель, Франция. ²³² Кафедра общей педиатрии, Hôpital Bicêtre, AP-HP, Парижский университет Сакле, Ле Кремлен-Бисетр, Франция. ²³³ INSERM U1144, Université de Paris, DMU INVICTUS, APHP.Nord, Département de Médecine Interne, больница Ларибуазьер, Париж, Франция. ²³⁴ CHU de La Timone, Марсель, Франция. ²³⁵ Департамент эпидемиологии, контроля и профилактики инфекционных заболеваний, Высшая школа биомедицинских и медицинских наук, Университет Хиросимы, Хиросима, Япония. ²³⁶ Отделение детской иммунологии и ревматологии, Больница Неккер, AP-HP, Париж, Франция. ²³⁷ Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central, Лиссабон, Португалия. ²³⁸ Центр горизонтальной технологии инфекционных заболеваний, A * STAR; Иммунологическая сеть Сингапура, A * STAR, Сингапур. ²³⁹ Отделение медицины и гериатрии, больница Туен Мун, Гонконг. ²⁴⁰ Региональная университетская больница Малаги, Малага, Испания. ²⁴¹ Отделение иммунологии, Больница Universitario Marqués de Valdecilla, Сантандер, Испания. ²⁴² Университет Билкент, факультет молекулярной биологии и генетики, Анкара, Турция. ²⁴³ BRFAA, Афины, Греция. ²⁴⁴ IHU Méditerranée Infection, Aix Marseille Univ, IRD, AP-HM, SSA, VITROME, IHU Méditerranée Infection, Марсель, Франция. ²⁴⁵ L’Hôpital Foch, Сюрен, Франция. ²⁴⁶ Отделение иммунологии, CIC1408, GIMAP CIRI INSERM U1111, Университетская клиника Сент-Этьен, Сент-Этьен, Франция. ²⁴⁷ Отделение иммунологии, Университетская больница 12 октября, Санитарный институт исследований, больница 12 октября (imas12), Мадрид, Испания. ²⁴⁸ Мексика. ²⁴⁹ Научно-исследовательский институт диабета, Больница IRCCS Сан-Рафаэле, Милан, Италия. ²⁵⁰ APHP Hôpitaux Universitaires Paris-Sud, Ле Кремлен-Бисетр, Франция. ²⁵¹ AP-HP, Больница Авиценна, отделение интенсивной терапии, Бобиньи, Франция; INSERM UMR-S 942, Кардиоваскулярные маркеры в стрессовых условиях (MASCOT), Парижский университет, Париж, Франция. ²⁵² Лаборатория нейрометаболических заболеваний, IDIBELL-Hospital Duran i Reynals, Барселона; CIBERER U759, ISCiii Мадрид, Испания. ²⁵³ Хосписы Сивилс де Лион, Лион, Франция. ²⁵⁴ Унив. Лилль, INSERM U1285, CHU Lille, Pôle de médecine интенсивной реанимации, CNRS, UMR 8576 — Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle, Лилль, Франция. ²⁵⁵ Отделение общей педиатрии, больница Роберта Дебре, Париж, Франция. ²⁵⁶ Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Канада. ²⁵⁷ Jeffrey Model Диагностический и исследовательский центр первичных иммунодефицитов, Барселона, Каталония, Испания, Исследовательская группа диагностической иммунологии, Исследовательский институт Валль д’Эброн (VHIR), Университетская больница Валль д’Эброн (HUVH), Госпиталь Валль д’Эброн, Барселона Кампус, Барселона, Каталония, Испания. ²⁵⁸ AP-HP, Больница Авиценна, отделение интенсивной терапии, Бобиньи, Франция; Университет Сорбонна Париж-Нор, Бобиньи, Франция. ²⁵⁹ Госпитальный центр Сен-Дени, Сен-Дени, Франция. ²⁶⁰ Отделение точной медицины, Университетская больница Лозанны и Университет Лозанны, Лозанна, Швейцария. ²⁶¹ Парижский сердечно-сосудистый центр, PARCC, INSERM, Парижский университет, Париж, Франция. ²⁶² Больница немцев Триас и Пухоль, Бадалона, Испания. ²⁶³ Отделение интенсивной терапии. Больница де ла Круа-Рус. Хосписы Civils de Lyon, Лион, Франция. ²⁶⁴ Отделение клинической лаборатории, Hospital Universitari de Bellvitge, IDIBELL, Барселона, Испания. ²⁶⁵ Отделение детских инфекционных заболеваний и иммунодефицитов, Университетская больница Валль д’Эброн, Исследовательский институт Валль д’Эброн, кампус госпиталя Валль д’Эброн, Барселона, Барселона, Испания. ²⁶⁶ Парижский университет, CNRS UMR-8601; Командная химия и биология, моделирование и иммунология для терапии, CBMIT, Париж, Франция. ²⁶⁷ Немецкая больница и научно-исследовательский институт Университета Триас-и-Пужоль. Бадалона, Бадалона, Испания. ²⁶⁸ Отделение иммунологии Университетской клиники Гран-Канарии Др.Негрин, Канарская система здравоохранения, Лас-Пальмас-де-Гран-Канария, Испания; Кафедра клинических наук, Университет Фернандо Песоа Канариас, Лас-Пальмас-де-Гран-Канария, Испания. ²⁶⁹ Лаборатория нейрометаболических заболеваний, Институт биомедицинских исследований Беллвитге (IDIBELL), 08908 Оспиталет-де-Льобрегат; Университетская клиника немцев Триас-и-Пухоль, Бадалона, Барселона, Каталония, Испания. ²⁷⁰ Consorcio Hospital General Universitario, Валенсия, Испания. ²⁷¹ APHP Hôpitaux Universitaires Paris-Sud, Париж, Франция. ²⁷² Отделение интенсивной терапии, больница Луи-Мурье, Коломб, Франция. ²⁷³ Отделение вирусологии, Парижский университет, больница Кохин, APHP, Париж, Франция. ²⁷⁴ Лаборатория нейрометаболических заболеваний и CIBERER U759, Барселона, Испания. ²⁷⁵ Госпиталь Сан-Педро, Логроньо, Испания. ²⁷⁶ Тартуский университет, Институт биомедицины и трансляционной медицины, Тарту, Эстония. ²⁷⁷ Респираторная медицина, Госпиталь Жоржа Помпиду, APHP, Париж, Франция. ²⁷⁸ Департамент инфекционных заболеваний, Международная программа здравоохранения Каталонского института здравоохранения (PROSICS), Университетская больница Валль д’Эброн (HUVH), кампус больницы Валль д’Эброн, Барселона, Автономный университет Барселоны, Барселона, Испания. ²⁷⁹ Клиническая больница Сан-Карлос и IdSSC, Мадрид, Испания. ²⁸⁰ Faculdades Pequeno Príncipe, Instituto de Pesquisa Pelé Pequeno Príncipe, Куритиба, Бразилия. ²⁸¹ AP-HP, Больница Авиценна, отделение интенсивной терапии, Бобиньи, Франция. ²⁸² Service de Médecine Intensive Réanimation, Institut de Cardiologie, Hopital Pitié-Salpêtrière, Париж, Франция. ²⁸³ Отделение педиатрии, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, Технический университет Дрездена, Дрезден, Германия. ²⁸⁴ CHRU de Nancy, Hôpital d’Enfants, Vandoeuvre, France. ²⁸⁵ Кафедра нефрологии, Университет Брешии, Брешия, Италия. ²⁸⁶ Отделение иммунологии 2-го медицинского факультета Карлова университета и университетской больницы Мотол, Прага, Чешская Республика. ²⁸⁷ Clínica Universidad de Navarra and Ciberes, Мадрид, Испания. ²⁸⁸ HUS Больница Хельсинкского университета, Дети и подростки, Центр редких заболеваний и Центр воспаления, Отделение иммунодефицита взрослых, Маякка, Хельсинки, Финляндия. ²⁸⁹ Fundació Docencia i Recerca Mutua Terrassa, Террасса, Испания. ²⁹⁰ Национальный медико-научный центр детской гематологии, онкологии, иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия. ²⁹¹ Гематологическая лаборатория, больница Ларибуазьер, Парижский университет, Париж, Франция. ²⁹² Фонд биомедицинских исследований Афинской академии. ²⁹³ INSERM U1140, Парижский университет, Европейская больница Жоржа Помпиду, Париж, Франция. ²⁹⁴ Кафедра педиатрии медицинского факультета Университета Мансура, Мансура, Египет. ²⁹⁵ Отделение интенсивной терапии, Университетская больница Гран-Канарии доктора Негрина, Канарская система здравоохранения, Лас-Пальмас-де-Гран-Канария, Испания. ²⁹⁶ CHU de Saint Etienne, Сен-Прист-ан-Жарес, Франция. ²⁹⁷ Отделение детских инфекционных заболеваний и иммунодефицитов, Университетская больница Вал д’Эброн, Исследовательский институт Валл д’Эброн, кампус госпиталя Валль д’Эброн, Барселона.Автономный университет Барселоны (UAB). Барселона, Каталония, Испания, ЕС., Барселона, Испания. ²⁹⁸ Кафедра детских инфекционных болезней и детской иммунологии, Национальный университет здравоохранения Украины имени Шупика, Киев, Украина. ²⁹⁹ Онкологический кампус Гюстава Русси, Вильжюиф, Франция. ³⁰⁰ Отделение интенсивной терапии, больница Авиценна, APHP, Бобиньи, Франция. ³⁰¹ Лаборатория иммунологии и гистосовместимости, Госпиталь Сен-Луи, Парижский университет, Париж, Франция. ³⁰² Центр исследований воспаления, Лаборатория передачи молекулярных сигналов при воспалении, VIB, Гент, Бельгия. ³⁰³ Кафедра внутренней медицины, Парижский университет, INSERM, U970, PARCC, F-75015, Париж, Франция. ³⁰⁴ Служба интенсивной реанимации медицинской помощи, CHU de Saint-Etienne, Франция. ³⁰⁵ Отделение исследований ревматологии и воспаления, Институт медицины, Академия Сальгренска, Гётеборгский университет, Гётеборг, Швеция. ³⁰⁶ Университет менеджмента и технологий, Лахор, Пакистан. ³⁰⁷ Отделение инфекционных болезней, Университетская больница Орхуса, Орхус, Дания. ³⁰⁸ Первое отделение анестезиологии и реанимации, Университет Брешиа, ASST Spedali Civili di Brescia, Брешия, Италия. ³⁰⁹ Отделение интенсивной терапии, Больница Universitari MutuaTerrassa, Universitat Barcelona, ​​Terrassa, Spain. ³¹⁰ Лаборатория иммунобиологии, Центр клинической, экспериментальной хирургии и трансляционных исследований, Фонд биомедицинских исследований Афинской академии, Афины, Греция. ³¹¹ Международный центр исследований в области инфекций, Лионский университет, INSERM U1111, CNRS UMR 5308, ENS, UCBL, Лион, Франция; Хосписы Civils de Lyon, Больница Lyon Sud, Пьер-Бенит, Франция. ³¹² Университетская больница Инфанта Леонор, Мадрид, Испания. ³¹³ Отделение медицины и гериатрии, Госпиталь принцессы Маргарет, Гонконг. ³¹⁴ Тартуский университет, Институт клинической медицины, Тарту, Эстония. ³¹⁵ Отделение медицины, Объединенная христианская больница, Гонконг. ³¹⁶ Гематологическое отделение, ASST Spedali Civili di Brescia, Брешия, Италия. ³¹⁷ Pneumologie, Hôpital Avicenne, APHP, INSERM U1272, Université Sorbonne Paris Nord, Bobigny, France. ³¹⁸ Отделение дерматологии, Лаборатория GAD, INSERM UMR1231 LNC, Бургундский университет, Дижон, Франция. ³¹⁹ Университетская клиника Бургоса, Бургос, Испания. ³²⁰ Центр генетики человека, Hôpital Erasme, Université Libre de Bruxelles, Брюссель, Бельгия. ³²¹ Университетская больница Беллвитге, Оспиталет-де-Льобрегат, Барселона, Испания. ³²² Университет Сан-Паулу, Сан-Паулу, Бразилия. ³²³ CHU de Caen, Кан, Франция. ³²⁴ Hospital del Mar — Институт биомедицинских исследований IMIM, Барселона, Каталония, Испания. ³²⁵ Лаборатория генетики забытого человека, INSERM, Парижский университет, Париж, Франция. ³²⁶ Университет Сорбонны, Служба интенсивной реанимации медицинской помощи, Больница Тенон, Служба поддержки Publique-Hôpitaux de Paris, Париж, Франция. ³²⁷ Кафедра детских инфекционных болезней и детской иммунологии, Национальный университет здравоохранения Украины имени Шупика, Киев, Украина. ³²⁸ Отделение пульмонологии, университетские больницы Лёвена, Лёвен, Бельгия. ³²⁹ Лаборатория клинических инфекционных и воспалительных заболеваний, Департамент микробиологии, иммунологии и трансплантологии, Лёвен, Бельгия. ³³⁰ Отделение клинической патологии, Восточная больница Памелы Юде Незерсол, Гонконг. ³³¹ Отделение медицины, Госпиталь Королевы Елизаветы, Гонконг. ³³² Городская больница Анкары, Детская больница, Анкара, Турция. ³³³ Отделение детских инфекционных болезней, Отделение педиатрии, Медицинский факультет, Технический университет Карадениз, Трабзон, Турция. ³³⁴ Университет медицинских наук, Образовательная и исследовательская больница Лютфи Кырдар Картал, Стамбул, Турция. ³³⁵ Отделение нефрологии и инфектиологии, Аризона Синт-Ян, Брюгге, Бельгия. ³³⁶ Отделение пульмонологии, Университетская больница Гента, Бельгия. ³³⁷ Отделение детской пульмонологии и иммунологии, Университетская больница Гента, Бельгия. ³³⁸ Отделение интенсивной терапии, Университетская больница Гента, Бельгия. ³³⁹ Отделение детской гематоонкологии больницы Жолимонт; Отделение детской гематоонкологии, HUDERF, Брюссель, Бельгия. ³⁴⁰ Отделение пульмонологии, ZNA Middelheim, Антверпен, Бельгия. ³⁴¹ Отделение внутренней медицины, Университетская больница Гента, Бельгия. ³⁴² Отделение детской иммуно-гемато-ревматологии, CHR Citadelle, Льеж, Бельгия. ³⁴³ Отделение детской гематоонкологии, UCL Louvain, Бельгия. ³⁴⁴ Отделение педиатрии, Сент-Люк, UCL Louvain, Бельгия.

Staphylococcal Infections (ISSSI) vom in Lyon, France, P14-232, PDF Kostenfreier Загрузить

1 Ahrens H, Petersen B, Queisser A-L, Herrmann D, Kues W., Holler S, Hassel P, Lemme E, Lucas-Hahn A, Niemann H: создание трансгенных свиней, несущих вектор SiRNA, направленный против экспрессии тканевого фактора.Reprod Fertil Dev 24: Бадар А., Аль-Камашуи, Вейгенд С., Симианер Х., Махгуб О.: Оценка генетического разнообразия и структуры популяции местных кур омани с использованием 29 микроспутников. Tropentag 2012, Университеты Геттингена и Касселя, Международные исследования в области продовольственной безопасности, управления природными ресурсами и развития сельских районов, Устойчивость сельскохозяйственных систем к кризисам. Книга рефератов, 51, ISBN: Бергманн А., Юнг С., Тейлор У., Рат Д.: Успешное создание культуры эпителиальных клеток матки свиней из первичных клеток.Репродукция Dom Anim 47 (Приложение 2): 13. Бергманн А., Тейлор У., Рат Д.: Проточно-цитометрическая оценка связывающих лектин фрагментов на эпителиальных клетках матки свиней. Репродукция Dom Anim 47 (Приложение 5): 77. Бергманн, А., Тейлор, У., Рат, Д.: Взаимодействие сперматозоидов и эпителиальных клеток матки у свиней: исследование на культуре клеток. Репродукция Dom Anim 47 (Приложение 4): 486. Бернал С.М., Хайнцманн Дж., Херрманн Д., Лукас-Хан А., Тиммерманн Б., Ниманн Х .: Влияние различных систем созревания in vitro на развитие эмбрионов крупного рогатого скота.Репрод Фертил Дев 24: 210. Бернал С.М., Хайнцманн Дж., Херрманн Д., Дидерих М., Барг-Кус Б., Лукас-Хан А., Тиммерманн Б., Ниманн Н.: Влияние различных систем созревания in vitro на развитие эмбрионов крупного рогатого скота. Репродукция Dom Anim 47 (Приложение 2): 14. Бернал С.М., Хайнцманн Дж., Херрманн Д., Дидерих М., Барг-Кус Б., Лукас-Хан А., Тиммерманн Б., Ниманн Н.: Влияние различных систем созревания in vitro на развитие эмбрионов крупного рогатого скота. Proc. Научное собрание AETE в Сен-Мало, Франция, стр. 108. Бернхардт Дж., Кёлер П., Рибер Ф., Шнайдер-Кориат С., Штеффен Х., Людвиг К., Ламаде В.: Чистые-ЗАМЕТКИ-сигмаресекция в einem Tier-Überlebensmodel.Endo heute 25: FV14. Billerbeck C, Feßler AT, Kaspar H, Römer A, Mankertz J, Kadlec K, Schwarz S: Анализ MRSA от крупного рогатого скота и птицы, обнаруженных в программе GERM-Vet Симпозиум молодых ученых vom в Вильме, Proc. S. 7. Биллербек К., Феслер А.Т., Каспар Х., Рёмер А., Манкерц Дж., Кадлец К., Шварц С.: Молекулярные характеристики MRSA от Rind и Geflügel aus dem GERM- Vet Programm Proc. Verbraucherschutz в DART: Forschungserkenntnisse und Perspektiven zu Antibiotikaresistenzen vom в Берлине, Bodzsar N, Weigend A, Janßen-Tapken U, Weigend S: крупномасштабный анализ генетического разнообразия с использованием всеобъемлющего набора данных из различных исследований на курах.World s Poultry Science Journal, Приложение 1. XXIV World’s Poultry Congres vom in Salvador / Bahia, Brazil, Book of Abstracts

2 Buß M., Feßler AT, Kadlec K, Peters T., Schwarz S: Сравнительный анализ минимальных ингибирующих концентраций тилозина и диаметры зон изолятов стафилококка крупного рогатого скота. Proc. 15-й Международный симпозиум по стафилококкам и стафилококковым инфекциям (ISSSI) vom в Лионе, Франция, P14-231, 113. Buß M, Feßler AT, Kadlec K, Peters T., Schwarz S: Разработка критериев интерпретации тилозина для возбудителей мастита крупного рогатого скота.Симпозиум молодых ученых в Вильме, Proc. S. 21. Couto N, Belas A, Feßler AT, Costa S, Tilley P, Couto I, Kadlec K, Schwarz S, Pomba CF: Устойчивость к противомикробным препаратам среди стафилококков, устойчивых к метициллину лошадей. Proc. 15-й Международный симпозиум по стафилококкам и стафилококковым инфекциям (ISSSI) vom в Лионе, Франция, P12-163, 94. Couto N, Belas A, Feßler AT, Costa S, Tilley P, Couto I, Kadlec K, Schwarz S, Pomba CF : Минимальная бактерицидная концентрация четырех биоцидов и наличие генов qac.Proc. 15-й Международный симпозиум по стафилококкам и стафилококковым инфекциям (ISSSI) vom в Лионе, Франция, P14-232, 114. Couto N, Belas A, Feßler AT, Santos Costa S, Tilley P, Couto I, Kadlec K, Schwarz S, Pomba CF: потеря гена meca во время хранения устойчивых к метициллину Staphylococcus cohnii subsp. cohnii штамм. Proc. 15-й Международный симпозиум по стафилококкам и стафилококковым инфекциям (ISSSI) vom в Лионе, Франция, P14-233, 114. Couto N, Kadlec K, Schwarz S, Pomba CF: Высокая частота гена vga (a) среди MRSA ST398 от свиней и люди в Португалии.Proc. 3-я конференция ASM по устойчивости к противомикробным препаратам зоонозных бактерий и патогенов пищевого происхождения у животных, людей и окружающей среды vom в Экс-ан-Провансе, Франция, S 9: 3, 51. Couto N, Kadlec K, Schwarz S, Pomba CF: Presence генов устойчивости в MRSA ST398 из разных свиноферм. Proc. 3-я конференция ASM по устойчивости к противомикробным препаратам зоонозных бактерий и патогенов пищевого происхождения у животных, людей и окружающей среды vom в Экс-ан-Провансе, Франция, 113 C, Eidam C, Michael GB, Kadlec K, Sweeney MT, Murray RW, Watts JL , Шварц С .: Влияют ли недавно идентифицированные гены устойчивости к макролидам на недавно одобренные макролиды? Симпозиум молодых ученых Фридриха-Лёффлера — Institut vom в Вильме, Proc.S. 21. Eidam C, Michael GB, Kadlec K, Sweeney MT, Murray RW, Watts JL, Schwarz S: Повышенные минимальные ингибирующие концентрации тильдипирозина и гамитромицина среди коров Pasteurella multocida и Mannheimia haemolytica, которые несут гены erm (42) и / или msr (e) -mph (e). Proc. 3-я конференция ASM по устойчивости к противомикробным препаратам зоонозных бактерий и патогенов пищевого происхождения у животных, людей и окружающей среды vom в Экс-ан-Провансе, Франция, 36A, Feßler AT, Kadlec K, Hassel M, Hauschild T, Eidam C, Ehricht R, Monecke S, Schwarz S: Молекулярный анализ MRSA из продуктов питания домашней птицы.Proc. DVG-Tagung der Fachgruppe «Bakteriologie und Mykologie» vom в Лейпциге,

3 Feßler AT, Kaspar H, Lindeman CJ, Stegemann MR, Peters T., Mankertz J, Watts JL, Schwarz S. возбудители мастита крупного рогатого скота. DVG-Tagung der Fachgruppe «Bakteriologie und Mykologie» vom в Лейпциге, Feßler AT, Olde Riekerink RG, Rothkamp A, Kadlec K, Sampimon OC, Lam TJ, Schwarz S: Анализ метициллин-резистентных Staphylococcus aureus из голландских молочных ферм CC398.Proc. 15-й Международный симпозиум по стафилококкам и стафилококковым инфекциям (ISSSI) vom в Лионе, Франция, P12-164, 94. Feßler AT, Olde Riekerink RG, Rothkamp A, Kadlec K, Sampimon OC, Lam TJ, Schwarz S: Анализ метициллина- устойчивый золотистый стафилококк (MRSA) с голландских молочных ферм. Симпозиум молодых ученых в Вильме, Proc. S Feßler AT, Wendlandt S, Ruppelt A, Kadlec K, Hassel M, Cortez de Jäckel S, Hauschild T, Monecke S, Slickers P, Ehricht R, Schwarz S. молекулярная характеристика и устойчивость к противомикробным препаратам.XXIV Всемирный конгресс по птицеводству в Сальвадоре, Бразилия, тезисы докладов 1-8. Гаррелс В., Келер П., Дидерих М., Элинг С., Холлер С., Кус В.: визуализация in vivo трансплантированных флуорофор-трансгенных клеток в модели крупных животных свиней. 4-й Международный конгресс по стволовым клеткам и образованию тканей в Дрездене. Научная программа, стр. 60. Гаррелс В., Холлер С., Клив Н., Ниманн Х., Ивиц З., Кус В.: Оценка плодовитости и доказательство менделевской зависимой передачи зародышевой линии в двух линиях трансгенных свиней Венеры, полученных с помощью транспозиции «Спящая красавица».Репродукция Dom Anim 47 (Приложение 5): 64. Гомес-Санс Э., Феслер А.Т., Хаушильд Т., Кадлец К., Заразага М., Торрес С., Шварц С.: Генетическая среда несущей erm (t) мультирезистентной плазмиды в MRSA ST398 от животных и людей: физическая связь с устойчивостью к кадмию и меди детерминанты. Proc. 15-й Международный симпозиум по стафилококкам и стафилококковым инфекциям (ISSSI) vom в Лионе, Франция. P14-238, 115. Gómez-Sanz E, Feßler AT, Hauschild T, Zarazaga M, Kadlec K, Schwarz S, Torres C: Обнаружение немобильного Tn558, несущего вариант fexa (fexa v), который придает собакам устойчивость только к хлорамфениколу. Staphylococcus pseudintermedius.Proc. 15-й Международный симпозиум по стафилококкам и стафилококковым инфекциям (ISSSI) vom в Лионе, Франция, P14-249, 118. González-Serrano AF, Heinzmann J, Hadeler KG, Herrmann D, Aldag P, Diederich M, Meyer U, Rohrer C, Jahreis G, Piechotta M, Dänike S, Niemann H: Влияние добавок конъюгированных линолевых кислот, защищенных рубцом, на экспрессию важных для развития генов в ооцитах крупного рогатого скота. Репродукция Dom Anim 47 (Приложение 2): 24. Groeneveld E, Truong CVC: SNPpit — эффективное управление данными для генотипирования с высокой плотностью.63-е ежегодное собрание Европейской федерации зоотехники vom в Братиславе, Словакия. Книга рефератов 18: 137. Große Holthaus A, Sharifi AR, Preisinger R, Cavero D, Schmutz M, Weigend S, Knorr C, Sitzenstock F, Simianer H: Statistische und genetische Analyze — 3 —

4 ausgewählter Merkmale der Schlupffähigähigkeitlem. Proc. Vortragstagung DGfZ / GfT vom в Галле / Заале, C10, 4 S. Grossfeld R, Dobson H, Strothmeyer M, Rath D. Низкодозированный внутрифаллопиантный перенос спермы крупного рогатого скота с сортировкой по полу (SIFT).Репродукция Dom Anim 47 (Приложение 5): 87. Хаушильд Дж., Петерсен Б., Сантьяго И., Кайссер А.Л., Карнват Дж. В., Лукас-Хан А., Чжан Л., Мэн Х, Грегори П. Д., Швинцер Р., Кост Г. Дж., Ниман Х: гендерно-специфический нокаут гена GGTA1 у свиней с использованием нуклеаз цинкового пальца . Репрод Фертил Дев 24: 229. Хаушильд Дж., Петерсен Б., Сантьяго И., Кайссер А. Л., Карнват Дж. В., Лукас-Хан А., Чжан Л., Мэн Х, Грегори П. Д., Швинцер Р., Кост Г. Дж., Ниман Х: нокаут генов α1,3-галактозилтрансферазы в Швайнен-унтер-Фервендунг фон Зинкфингер-Нуклеазен.Репродукция Dom Anim 47 (Приложение 2): 26. Хаушильд Т., Феслер А.Т., Биллербек С., Вендландт С., Каспар Х, Манкерц Дж., Шварц С., Кадлец К.: Устойчивость к фторхинолонам среди MRSA и MSSA животных и продуктов питания животного происхождения. Proc. 15-й Международный симпозиум по стафилококкам и стафилококковым инфекциям (ISSSI) vom в Лионе, Франция, P12-167, 95. Хаушильд Т., Фесслер А.Т., Биллербек С., Вендланд С., Каспар Х, Манкерц Дж., Шварц С., Кадлец К. Устойчивость к фторхинолонам. MRSA и MSSA животного происхождения. Proc. DVG-Tagung der Fachgruppe «Bakteriologie und Mykologie» vom in Leipzig, Hauschild T, Feßler AT, Kadlec K, Billerbeck C., Schwarz S: Nachweis des neuen Resistenzgenes vga (e) bei Methicillin-resistentenus Nutrition (Ms) .Proc. Verbraucherschutz in DART: Forschungserkenntnisse und Perspektiven zu Antibiotikaresistenzen, vom in Berlin, 56, 57. Heinzmann J, Bernal SM, Lucas-Hahn A, Diederich M, Barg-Kues B, Timmermann B, Niemann H: Эффекты различных систем созревания in vitro по развитию эмбрионов крупного рогатого скота. 7-й семинар по фолликулогенезу млекопитающих и оогенезу vom в Стрезе, Италия, стр. 90. Хохбергер Дж., Кёлер П., Веди Е., Глюер С., Ниманн Х., Хильфикер А., Ротштейн Р., Круз Е.: Успешная трансплантация слизистой оболочки желудка в пищевод при стрикциях. Профилактика после широко распространенной циркулярной эндоскопической диссекции подслизистой оболочки (ESD) для ранней плоскоклеточной карциномы пищевода. Сообщение о первом случае у человека с 1-летней выживаемостью после трансплантации после предварительных экспериментов на животных на свинье.Z Гастроэнтерол 50: K261. Хуан И, Сяо Й, Ву Дж, Цянь Ф, Ни И, Гроссманн Р., Чжао Р: Влияние повторной инъекции кисспептина-10 на начало яйцекладки у молодых перепелов Neuroscience Abstracts 278: 23. Хуанг Ю., Шварц С., Брауне С., Рунге М., Штайнхаген Д.: Биохимические и молекулярные различия изолятов Yersinia ruckeri из радужной форели (Oncorhychus mykiss, Walbaum) в Северо-Западной Германии. Proc. DVG-Tagung der Fachgruppe «Bakteriologie und Mykologie» vom in Leipzig,

5 Janßen-Tapken U, Weigend S: Стандартизированное фенотипирование и характеристика кур и их применение в исследованиях биоразнообразия.World s Poultry Science Journal, Приложение 1. XXIV Всемирный конгресс по птицеводству в Сальвадоре / Баия, Бразилия, Книга рефератов, p Jung JP, Ballhausen B, Kriegeskorte A, von Müller L, Köck R, Brandt K, Schwarz S, Feßler AT , Вальтер Б., Винче С., Петерс Г., Херрманн М., Бишофф М., Беккер К. Связанный с домашним скотом MRSA клонального комплекса 398: характеристика свойств инфекции. Proc. Симпозиум по исследованию зоонозов 2012 г. в Берлине, стр. 54. Jung JP, Bleses K, Feßler AT, Blatt J, Ballhausen B, Vincze S, Schwarz S, Köck R, Becker K, Cuny C, Walther B, von Müller L, Herrmann M, Bischoff M: Адгезия клеток-хозяев и иммунитет уклонение от зоонозных и незоонозных MRSA, Proc.Verbraucherschutz в DART: Forschungserkenntnisse und Perspektiven zu Antibiotikaresistenzen vom в Берлине, 59. Jung JP, Bleses K, Feßler AT, Blatt J, Schwarz S, Köck R, von Müller L, Herrmann M, Bischoff M: Evasion Host cell adhesion и зоонозные и незоонозные MRSA. Proc. Ежегодная конференция Ассоциации общей и прикладной микробиологии (VAAM) vom в Тюбингене, MPP034, 117. Junge S, Taylor U, Bergmann A, Schuberth HJ, Guenther J, Baulain U, Rath D: Модуляция экспрессии генов в матке свиньи после контакта с семенной плазмой и сперматозоидами результаты микроматричного исследования.Репродукция Dom Anim 47 (Приложение 2): 29. Kadlec K, Feßler AT, Couto N, Pomba CF, Schwarz S: Анализ небольших плазмид, несущих ген устойчивости, в метициллин-устойчивом золотистом стафилококке (MRSA) и других стафилококках. Proc. Симпозиум по исследованию зоонозов, 2012 г., Берлин, 189. Кадлец К., Фесслер А.Т., Хаушильд Т., Шварц С.: Neue und ungewöhnliche Antibiotika-Resistenzgene bei Tier-assoziierten MRSA. Proc. Verbraucherschutz в DART: Forschungserkenntnisse und Perspektiven zu Antibiotikaresistenzen am in Berlin, p.28. Kadlec K, Feßler AT, Hauschild T, Wendlandt S, Schwarz S: Vga-опосредованная устойчивость к антибиотикам. Симпозиум по устойчивости S. aureus за пределами MecA Proc. 52-я международная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии (ICAAC) vom в Сан-Франциско, США, Kadlec K, Feßler AT, Schwarz S: новые и необычные гены устойчивости к противомикробным препаратам, идентифицированные в изолятах метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus, ассоциированных с животными. Proc. 6-я Международная конференция по противомикробным средствам в ветеринарной медицине (AAVM) vom в Вашингтоне, округ Колумбия, США, 49.Кадлец К., Каспар Х., Манкерц Дж., Шварц С. Первое выявление tet (31) среди устойчивых к тетрациклину свиней Bordetella bronchiseptica. Proc. 52-я Международная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии (ICAAC) vom в Сан-Франциско, США, К. Кадлек, К. Каспар, Дж. Манкерц, С. Шварц: первая идентификация гена устойчивости к тетрациклину tet (31) в изоляте

6 Симпозиум молодых ученых vom in Vilm Proc.С. 22. Кадлец К., Каспар Х., Манкерц Дж., Шварц С.: Идентификация tet (31) впервые у Bordetella bronchiseptica. Proc. 6-я Международная конференция по противомикробным средствам в ветеринарной медицине (AAVM) vom в Вашингтоне, округ Колумбия, США, 62. Кадлек К., Вендландт С., Фесслер А.Т., Керенберг С., Мевиус Д., ван Эссен-Зандберген А., Хенгевельд П., ван Хук А., Schwarz S, van Duijkeren E: Анализ устойчивости к метициллин-устойчивым изолятам Staphylococcus aureus CC398 из бройлерных ферм. Proc. 15-й Международный симпозиум по стафилококкам и стафилококковым инфекциям (ISSSI) vom в Лионе, Франция, P12-165, 94.Kadlec K, Wendlandt S, Feßler AT, Mevius D, van Essen-Zandbergen A, Hengeveld P, van Hoek A, Schwarz S, van Duijkeren E: Анализ фено- и генотипов устойчивости у изолятов CC398, устойчивых к метициллину, Staphylococcus aureus (MRSA) с бройлерных ферм. Proc. 64. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie (DGHM) vom в Гамбурге, IJMM 302S1, LMP10, 57. Kadlec K, Wendlandt S, Feßler AT, Monecke S, Ehricht R, Kehrenberg C., van de Giessen A Haenen A, Huijsdens X, Schwarz S, van Duijkeren E: Фено- и генотипы устойчивости изолятов MRSA от цыплят-бройлеров на убое и от рабочих скотобойни.Proc. 3-я конференция ASM по устойчивости к противомикробным препаратам зоонозных бактерий и патогенов пищевого происхождения у животных, людей и окружающей среды vom в Экс-ан-Провансе, Франция, A37, Kadlec K, Wendlandt S, Feßler AT, Monecke S, Ehricht R, Kehrenberg C, van de Giessen A, Hengeveld P, Huijsdens X, Schwarz S, van Duijkeren E: Фено- и генотипы устойчивости изолятов MRSA от цыплят-бройлеров на убое и от рабочих скотобойни. Proc. 15-й Международный симпозиум по стафилококкам и стафилококковым инфекциям (ISSSI) vom в Лионе, Франция, P12-166, 95.Krostitz S, Truong CVC, Müller U, Fischer R, Bergfeld U, Groeneveld E: AroundBLUP — Ein Effektives Softwaretool zur Evaluierung von Zuchtwertschätzungen. Vortragstagung DGfZ / GfT vom in Halle / Saale, B22, 4 S. Krostitz S, Truong CVC, Müller U, Groeneveld E: Entwicklung von Instrumenten zur genetischen Qualitätssicherung von Zuchtprogrammen Entrostage Innovationstage 2012 und Forssewicktengs. Programm zur Innovationsförderung des BMELV vom в Бонн-Бад-Годесберг. Hrsg .: Bundesanstalt für Landwirtschaft u.Эрнэрунг, Бонн-Бад Годесберг, Ли Р., Ху Y, Ни И, Ся Д., Гроссманн Р., Чжао Р.: Лептин стимулирует печеночную активацию гормонов щитовидной железы и способствует раннему послеродовому росту цыплят. Proc. китайско-германского сотрудничества в области сельскохозяйственных наук и технологий, 91. Linde K, Große-Herrenthey A, Heisig P, Schwarz S, Jacobsen ID, Krüger M: Metabolic дрейф (MD) Mutanten als pottielle Impfstämme: Einzelbefunde oder ein für all Erreger zutreff Attenuierungsprinzip ?! Proc. DVG-Tagung der Fachgruppe «Bakteriologie und Mykologie» vom в Лейпциге,

7 Lyimo CM, Weigend A, Janßen-Tapken U, Weigend S: Оценка генетического разнообразия пяти танзанийских экотипов цыплят с использованием микросателлитных маркеров и секвенирования D-петли митохондриальной ДНК.Proc. Vortragstagung DGfZ / GfT vom в Галле / Заале, C09, 4 S. Lyimo CM, Weigend A, Janßen-Tapken U, Msoffe PL, Weigend S: Оценка генетического разнообразия пяти танзанийских экотипов кур с использованием микросателлитных маркеров и секвенирования D-петли митохондриальной ДНК . Tropentag 2012 vom в Геттингене. Сборник тезисов 41. Майкл Г.Б., Кадлец К., Каспар Х., Шинк А.К., Манкерц Дж., Кардосо М., Шварц С. Исследование плазмидных генов ESBL и совместно расположенных генов устойчивости в штаммах Escherichia coli от животных-производителей пищевых продуктов, собранных в программа GERM-Vet.Proc. 3-я конференция ASM по устойчивости к противомикробным препаратам зоонозных бактерий и патогенов пищевого происхождения у животных, людей и окружающей среды vom в Экс-ан-Провансе, Франция, 35A, Michael GB, Kadlec K, Kaspar H, Schink AK, Mankertz J, Schwarz S: Обнаружение плазмид, несущих ESBL, в изолятах Escherichia coli, собранных в программе GERM-Vet. Proc. 64. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie (DGHM) vom в Гамбурге, IJMM 302S1, PRP09, 57. Michael GB, Kadlec K, Schink AK, Cardoso M, Schwarz S: Идентификация передаваемых плазмидами генов ESBL coli в штаммах Escherichia изолированы от больных домашней птицы и телят.Proc. 24-й Всемирный конгресс по птицеводству в Сальвадоре, Бразилия, pc904. Michael GB, Kadlec K, Schink A-K, Kaspar H, Mankertz J, Schwarz S: Identifizierung Plasmid-localisierter ESBL-Gene в изолированном изоляте Escherichia coli из клинических инфекций от Geflügel или Kälbern. Proc. Verbraucherschutz в DART: Forschungserkenntnisse und Perspektiven zu Antibiotikaresistenzen vom в Берлине, Michael GB, Kadlec K, Sweeney MT, Brzuszkiewicz E, Liesegang H, Daniel R, Murray RW, Watts JL, Schwarz S. от бычьей Pasteurella multocida, которая несет и передает 12 генов устойчивости.Proc. 3-я конференция ASM по устойчивости к противомикробным препаратам зоонозных бактерий и патогенов пищевого происхождения у животных, людей и окружающей среды vom в Экс-ан-Провансе, Франция, S6: 5, Michael GB, Kadlec K, Sweeney MT, Murray RW, Watts JL, Schwarz S: Структурные вариации в областях гена устойчивости интегративного и конъюгативного элемента ICEPmu1 бычьей Pasteurella multocida и Mannheimia haemolytica. Proc. 52-я международная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии (ICAAC) vom в Сан-Франциско, США, C Michael GB, Kadlec K, Sweeney MT, Brzuszkiewicz E, Liesegang H, Daniel R, Murray RW, Watts JL, Schwarz S. конъюгативный элемент ICEPMU1 несет две области гена устойчивости с 12 генами устойчивости.Proc. 6-я Международная конференция по противомикробным средствам в ветеринарной медицине (AAVM) vom в Вашингтоне, округ Колумбия, США,

8 Michael GB, Schink AK, Kadlec K, Kaspar H, Mankertz J, Schwarz S: β-лактамаза расширенного спектра (ESBL) гены в изолятах Escherichia coli крупного рогатого скота, собранные в программе мониторинга GERM-Vet Proc. Симпозиум по исследованию зоонозов, 2012 г., Берлин, 191. Monecke S, Müller E, Schwarz S, Hotzel H, Ehricht R: Разнообразие аллелей мека у стафилококков.Proc. 15-й Международный симпозиум по стафилококкам и стафилококковым инфекциям (ISSSI) vom в Лионе, Франция, P15-253, 119. Müller U, Fischer R, Truong CVC, Groeneveld E, Bergfeld U: WebLOAD — веб-интерфейс для создания согласованного набора данных из несколько текстовых файлов по разведению животных. Proc. 63-е ежегодное собрание Европейской федерации зоотехники vom в Братиславе, Словакия, тезисы докладов 18: 172. Ni YD, Huang Y, Xiao Y, Wu J, Qian F, Grossmann R: Влияние повторной инъекции кисспептина-10 на начало яйцекладки у молоди перепелов.Proc. 10-й Международный симпозиум по птичьей эндокринологии, стр. 52. Ниманн Х., Новак-Имиалек, М., Кус В., Петерсен Б., Лукас-Хан А., Херрманн Д., Лемме Е., Оропеза М., Карнват Дж. У.: Трансгенная свинья OCT4 / EGFP: Новая модель крупных животных для исследований плюрипотентности и перепрограммирования. EMBO встречает бессмертие зародышевой линии через Totipotency vom в Гейдельберге. Abstract 73, p 91. Ниманн Х., Петерсен Б., Аренс Х., Кус В. Нуклеазы цинковых пальцев и сирна: использование в производстве трансгенных свиней для ксенотрансплантации.Встреча Dax в Берлине, 7-8. Новак-Имиалек М., Лахманн Н., Херрманн Д., Шлатт С., Ниманн Х: Идентификация и характеристика сперматогониальных стволовых клеток из семенников трансгенной свиньи Oct4-EGFP. Репродукция Dom Anim 47 (Приложение 2): 38. Расмуссен М.А., Холл В.Дж., Петков С.Г., Уйхелли О., Пирити М., Диннес А., Ниманн Х., Хиттель П. Репрограммирование нейральных предшественников свиней в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки. Репрод Фертил Дев 24: 289. Rensch U, Schwarz S, Kaspar H, De Jong A, Kehrenberg C: Empfindlichkeit aviärer Salmonella-Isolate gegenüber Triclosan und 3 weiteren Bioziden.Proc. DVG-Tagung der Fachgruppe «Bakteriologie und Mykologie» vom в Лейпциге, Riesenberg A, Kadlec K, Feßler AT, Werckenthin C, Klarmann D, Schwarz S: Разработка руководств по тестированию на чувствительность ветеринарных патогенов. Симпозиум молодых ученых в Вильме, Proc. С. 8. Родригес-Руис А., Рат Д., Куэс В., Гроссфельд Р.: Анализ связывания сперматозоидов быков с эпителиальными клетками яйцевода крупного рогатого скота. Репродукция Dom Anim 47 (Приложение 2): 45. Schink A-K, Kadlec K, Kaspar H, Mankertz J, Schwarz S: Анализ гена β-лактамазы расширенного спектра (ESBL), несущего плазмиды из изолятов Escherichia coli, собранных в программе мониторинга GERM-Vet в Германии.Proc. 3-я конференция ASM по устойчивости к противомикробным препаратам зоонозных бактерий и патогенов пищевого происхождения у животных, людей и окружающей среды vom в Экс-ан-Провансе, Франция, 28A,

9 Schink AK, Kadlec K, Kaspar H, Mankertz J, Schwarz S: Анализ плазмид, несущих гены β-лактамаз расширенного спектра (ESBL) из изолятов Escherichia coli, собранных в программе мониторинга GERM-Vet в Германии. Proc. 6-я Международная конференция по противомикробным средствам в ветеринарной медицине (AAVM) vom в Вашингтоне, округ Колумбия, США, 61.Schink A-K, Kadlec K, Hauschild T, Michael GB, Dörner JC, Ludwig C, Werckenthin C, Hehnen H-R, Stephan B, Schwarz S: Восприимчивость патогенов собак и кошек к прадофлоксацину, одобренная для животных-компаньонов. Proc. 2-й Международный симпозиум по Veraflox vom в Риме, Италия, Schink A-K, Kadlec K, Schwarz S: Полная последовательность конъюгированной плазмиды pqnr2078, несущей qnrb19, из изолята Escherichia coli лошадей, собранного в исследовании BfT-GermVet. Proc. DVG-Tagung der Fachgruppe «Bakteriologie und Mykologie» vom в Лейпциге, Schink A-K, Kadlec K, Schwarz S: Untersuchungen zu Vorkommen und Organization von qnr-genen bei Escherichia coli-isolated von Tieren aus der GermV.Proc. Verbraucherschutz в DART: Forschungserkenntnisse und Perspektiven zu Antibiotikaresistenzen vom in Berlin, Schwarz S, Silley P, Simjee S, Woodford N, van Duijkeren E, Johnson AP, Gaastra W. Оценка чувствительности к антимикробным препаратам бактерий, полученных от животных. Keynote-Lecture, Proc. 2-й Конгресс Европейской ассоциации ветеринарных лабораторных диагностов EAVLD 2012 am в Казимеж-Дольны, Польша, S1 K 02, Сироткин А.В., Гроссманн R: Грелин и лептин контролируют функции яичников цыплят с помощью протеинкиназ.10-й Международный симпозиум по птичьей эндокринологии, стр. 50. Су Л, Рао Ф., Ли Х, Ахмед А.А., Ни И, Гроссманн Р., Чжао Р.: Введение лептина in ovo подавляет ангиогенез хориоаллантоисной мембраны у куриных эмбрионов самок через сосуды, опосредованные STAT3. путь фактора роста эндотелия (VEGF). Proc. 10-й Международный симпозиум по птичьей эндокринологии, стр. 48. Truong CVC, Groeneveld E: Развертывание программного обеспечения для биоинформатики с открытым исходным кодом с использованием виртуализации. Proc. Vortragstagung DGfZ / GfT vom в Галле / Заале, B23, 4 S.Truong CVC, Krostitz S, Fischer R, Mueller U, Groeneveld E: Программный конвейер для генетической оценки животных. 63-е ежегодное собрание Европейской федерации зоотехники vom в Братиславе, Словакия. Книга рефератов 18: 306. Wang Y, Liu Y, Schwarz S, Wu C, Shen Z, Zhang Q, Shen J: переносимые плазмиды с множественной резистентностью, несущие cfr в Enterococcus spp. от свиней и фермы. Proc. 52-я Международная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии (ICAAC) vom в Сан-Франциско, США, С. Вайс, Феслер А.Т., Кадлек К., Шварц С. Анализ плазмиды с множественной резистентностью из изолятов метициллин-резистентного эпидермального стафилококка.Proc. 52-я Международная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии (ICAAC) vom в Сан-Франциско, США, C

10 Weiß S, Feßler AT, Kadlec K, Sommer-Radschat U, Schwarz S: Характеристика метициллин-резистентных стафилококков и их распределения в клиника для мелких животных. Симпозиум молодых ученых в Вильме, Proc. S. 9. Weiß S, Feßler AT, Kadlec K, Sommer-Radschat U, Schwarz S: Характеристика устойчивых к метициллину стафилококков и их распространение в клинике для мелких животных.Proc. 15-й Международный симпозиум по стафилококкам и стафилококковым инфекциям (ISSSI) vom в Лионе, Франция, P12-162, 93. Wendlandt S, Kadlec K, Feßler AT, Monecke S, Ehricht R, van de Giessen A, Hengeveld P, Huijsdens X, Schwarz S, van Duijkeren E: Характеристика изолятов MRSA от цыплят-бройлеров на убое и от рабочих скотобойни. Симпозиум молодых ученых в Вильме, Proc. S. 9. Wendlandt S, Kadlec K, Feßler AT, Monecke S, Ehricht R, van de Giessen A, Hengeveld P, Huijsdens X, Schwarz S, van Duijkeren E: Сравнительный анализ устойчивости к противомикробным препаратам у метициллин-устойчивого золотистого стафилококка (MRSA). ) изоляты от цыплят-бройлеров на убое и от рабочих скотобойни.Proc. Симпозиум по исследованию зоонозов 2012 vom в Берлине, 188. Wendlandt S, Kadlec K, Feßler AT, Monecke S, Ehricht R, van de Giessen A, Hengeveld P, Huijsdens X, Schwarz S, van Duijkeren E: Сравнительный анализ метициллин-устойчивых Staphylococcus aureus (MRSA) изоляты от цыплят-бройлеров на убое и от рабочих скотобойни. Proc. 64. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie (DGHM) vom в Гамбурге, IJMM 302S1, LMP10, 57. Wendlandt S, Meemken D, Blaha T, Ehricht R, Monecke S, Klein G, Kehrenterisier-vra resistenten золотистый стафилококк (MRSA) von Broilern.Proc. DVG-Tagung der Fachgruppe «Bakteriologie und Mykologie» vom in Leipzig, Wendlandt S, Meemken D, Blaha T., Ehricht R, Monecke S, Klein G, Kehrenberg C: Molekulare Typisierung Methicillin-resistenter Staph. aureus (MRSA) — Изолированный aus Broilerbeständen. Proc. 53. Arbeitstagung des Arbeitsgebietes Lebensmittelhygiene der DVG vom in Garmisch-Partenkirchen, 51. Wendlandt S, Monecke S, Ruppelt A, Schwarz S., Slickers P, Ehricht R, Cortez de Jäckel Scecusbleus S. изоляты от больных домашних птиц.Proc. 15-й Международный симпозиум по стафилококкам и стафилококковым инфекциям (ISSSI) vom в Лионе, Франция, P12-156, 92. Xiao Y, Ni Y, Huang Y, Wu J, Grossmann R, Zhao R: Влияние кисспептина-10 на секрецию прогестерона в культивируемых клетках гранулезы яичника цыпленка из преовуляторных (F1-F3) фолликулов. Труды китайско-германского сотрудничества в области сельскохозяйственных наук и технологий, стр. 89. Юсесой Н., Пьехотта М., Эхласи-Хундризер М., Ульбрих С.Е., Кастелич Дж., Гурриз Л., Хеттель С., Брем Р., Фрезе Д., Рат Д., Боллвейн Х: Спонтанная сократительная активность яйцевода у телок по сравнению с коровами in vitro.Reprod Dom Anim 47 (Suppl. 2):

11 Чжао Р., Гроссманн Р., Барт С.: Генетическое и метаболическое программирование: влияние на показатели роста и состояние здоровья. Труды китайско-германского сотрудничества в области сельскохозяйственных наук и технологий, стр. 83. Чжао Р., Чен Дж., Ни Ю., Гроссманн Р.: Взаимодействие между генотипом и метаболизмом у курицы: механизмы регуляции центральной нервной системы и влияние питания. Материалы китайско-германского сотрудничества в области сельскохозяйственных наук и технологий, стр. 87.Чжао Р., Парвизи Н: Молекулярные основы породной способности животных справляться с трудностями в различных условиях окружающей среды. Труды китайско-германского сотрудничества в области сельскохозяйственных наук и технологий p

Двухэтапное олигодональное развитие мужских половых клеток на JSTOR

Во время развития мышей примордиальные половые клетки (PGCs), дающие начало всей зародышевой линии, сначала идентифицируются в проксимальном эпибласте.Однако долгосрочное отслеживание судьбы клеток не проводилось, при этом идентифицируются все клетки в клонах зародышевых клеток и вокруг них. Кроме того, количественные оценки количества основателей PGC, использующих разные модели, дают разные цифры. Здесь мы используем тетрахимерных мышей, чтобы показать, что количество предшественников для всей зародышевой линии в семенниках взрослых и для инициирующих эмбриональных PGCs составляет 4 клетки. Хотя они пролиферируют с образованием поликлональных популяций зародышевых клеток в семенниках плода и новорожденного, половые клетки, которые на самом деле вносят вклад в сперматогенез взрослых, происходят из небольшого числа вторичных клеток-основателей, которые возникают во внутриутробном периоде.Остальные «листопадные» половые клетки теряются, скорее всего, из-за апоптоза до репродуктивного периода. Вторые «настоящие» половые клетки-основатели обычно образуют небольшое количество крупных моноклональных областей в семенниках к репродуктивному периоду. Наши результаты также демонстрируют отсутствие вклада соматических клеток в пул мужских половых клеток во время развития или во взрослом возрасте. Эти результаты предлагают модель двухэтапного олигодонального развития мужских половых клеток у мышей, при этом второй этап позволяет отличить наследуемую зародышевую линию от клеток, выбранных для того, чтобы не участвовать в формировании следующего поколения.

PNAS — это самый цитируемый в мире междисциплинарный научный сериал. Он публикует высокоэффективные исследовательские отчеты, комментарии, мнения, обзоры и т. Д. доклады коллоквиума и акции Академии. В соответствии с руководящими принципы, установленные Джорджем Эллери Хейлом в 1914 году, PNAS издает краткие первые объявления членов Академии и иностранных партнеров подробнее важный вклад в исследования и работу, которая, по мнению Участника, иметь особое значение.

Национальная академия наук (НАН) — это частная некоммерческая организация ведущих исследователей страны. НАН признает и продвигает выдающуюся науку путем избрания в члены; публикация в своем журнале PNAS; и его награды, программы и специальные мероприятия. Через Национальные академии наук, инженерии и медицины NAS предоставляет объективные, научно обоснованные советы по важнейшим вопросам, затрагивающим нацию.

Риск рака в семьях BRCA2: оценки для других участков, кроме груди и яичников

После идентификации BRCA2 , ¹ гена-супрессора опухоли, связанного с повышенным риском рака груди и яичников, в нескольких исследованиях были опубликованы анализы пенетрантности. Предполагаемый совокупный риск рака груди к возрасту 70 лет колеблется от 26% до 84% для носителей мутации BRCA2 . ^{2– 7}

В отличие от неизменно высокого риска рака груди, наблюдаемого как для BRCA1 , так и для BRCA2 , сообщалось о значительных различиях между этими двумя генами в отношении риска других видов рака.Риск рака яичников для носителя BRCA2 к возрасту 70 лет колеблется от 11% до 27% по сравнению с явно более высоким риском 16-60% для носителя BRCA1 . ^{2, 4, 6– 8} Рак груди у мужчин является характерным элементом фенотипа BRCA2 . Предполагаемый совокупный риск для мужчины-носителя к 80 годам составляет 7%. ⁴

Хотя риски рака в других местах, кроме груди и яичников, были изучены только в нескольких исследованиях, повышенные риски для них у носителей BRCA2 , по-видимому, более выражены, чем у носителей BRCA1 . ^{9– 11} Это может означать, что BRCA2 участвует в патогенезе нескольких типов рака. В исследовании, проведенном Консорциумом по связям с раком молочной железы (BCLC), изучались различные виды рака в 173 семьях, собранных из 20 различных центров в Европе, США и Канаде. ⁹ Они обнаружили статистически значимый повышенный риск рака простаты (ОР 4,65), рака поджелудочной железы (3,51), рака желчного пузыря и желчных протоков (4,97), рака желудка (2,59) и злокачественной меланомы (2.58). Другие исследования показали, что мутации, расположенные в центральной области гена BRCA2 , известной как кластерная область рака яичников (OCCR), совпадают с повышенным риском рака яичников и снижением риска рака груди. В этих семьях были некоторые доказательства более низкого риска рака простаты (ОР 0,52) по сравнению с областью без OCCR, но не было доказательств разницы в риске рака груди у мужчин. ^{4, 12}

Поскольку большинство семей, включенных в исследование BCLC, были отобраны на основе множественных случаев рака груди / яичников, возможно, что оценки риска рака для других участков могут отличаться в зависимости от носителей мутации с менее ярким семейным анамнезом.Для изучения риска рака в BRCA2 семьях в менее отобранных условиях в Нидерландах была создана общенациональная база данных семей с раком груди / яичников, которая на сегодняшний день насчитывает более 700 BRCA1 / 2 семей. Для настоящего исследования было отобрано 139 семей BRCA2 , и риски рака для других участков, кроме груди и яичников, были оценены в сравнении с фоновыми показателями в общей популяции.

Ретроспективные исследования пенетрантности для BRCA1 и BRCA2 подверглись критике, потому что они могут быть подвержены нескольким типам смещения, таким как смещение тестирования. ^{13, 14} Исследования, в которых в основном использовалась информация о лицах из BRCA1 / 2 семей, которые были генотипированными носителями, могли бы дать завышенную оценку риска рака, если бы пораженные члены семьи были более склонны проходить тестирование, чем здоровые родственники . Чтобы свести к минимуму предвзятость тестирования, мы использовали новый подход к отбору исследуемой когорты членов семьи с априорной вероятностью 50% быть носителем.

МЕТОДЫ

Настоящее исследование является частью продолжающегося в Нидерландах общенационального исследования по оценке риска и взаимодействию генов и окружающей среды в семьях с раком груди и / или яичников (исследование GEO-HEBON).Общий план включает ретроспективное когортное исследование членов всех семей рака груди и / или яичников, которые были протестированы на мутации BRCA1 /2 после генетического консультирования. Согласованные на национальном уровне критерии для тестирования ДНК в семьях с раком груди и / или яичников довольно широки, что означает, что в нашу когорту также включены семьи с умеренно высоким риском. Семьи были протестированы на BRCA1 / 2 в случаях клинически предполагаемого наследственного рака груди и / или яичников, когда частота обнаружения мутации составляет около 10% ¹⁵ (например, два случая рака груди с одним случаем до 50 лет возраста,> 3 родственников первой степени родства в двух последовательных поколениях с раком груди до 60 лет, семьи с раком груди и / или яичников), или если рак груди был диагностирован в относительно молодом возрасте (одна пациентка <35 лет) .Исследование GEO-HEBON было одобрено комитетами по медицинской этике всех участвующих центров.

Когорта HEBON

В каждом центре были составлены родословные для всех семей с положительным результатом теста на BRCA2 . Эти родословные были в электронном виде перенесены в местную базу данных HEBON. Информация о датах рождения (и смерти, если применимо), дате первого консультирования и последнего контакта, датах постановки диагноза и топографии всех видов рака, профилактических операциях и статусе мутации была собрана из медицинских записей каждого генетического центра.Впоследствии местные базы данных были объединены для создания общенациональной базы данных HEBON. В небольшой и густонаселенной стране, такой как Нидерланды, вероятно совпадение семей из разных центров, поэтому люди из всех подходящих семей были связаны датой рождения, типом мутации, первыми четырьмя буквами фамилии и структурой родословной. Таким образом, девять частично перекрывающихся семей были объединены до создания когорты HEBON.

Семьи имели право на участие в настоящем исследовании, если один или несколько человек дали положительный результат на патогенную мутацию BRCA2 .С 1998 по 2003 год 139 семей были выявлены в восьми клинических генетических центрах в Нидерландах (Медицинский центр Эразмус, Роттердам (n = 50), Университетский медицинский центр, Неймеген (n = 19), Медицинский центр Лейденского университета (n = 15), Нидерландский институт рака (n = 13), Университетский медицинский центр, Утрехт (n = 11), Университетский медицинский центр VU, Амстердам (n = 10), Университетский медицинский центр, Маастрихт (n = 9,) и Нидерландский фонд обнаружения наследственных опухолей (n = 12)).

Для составления информативной родословной неинформативные ветви следует опускать. Сегрегация мутации была сделана на основании клинических данных в соответствии с правилами аутосомно-доминантного наследования рака груди. Если, однако, вероятность отцовского и материнского наследования была одинаково вероятной, то для принятия решения относительно информативной родословной использовались тесты на мутации или клиническая информация (например, рак груди до 50 лет и / или рак яичников в любом возрасте). ветви.Отбор когорты HEBON был остановлен, если отцовское или материнское наследование мутации больше не могло быть установлено.

139 семей состояли из 5957 человек после исключения партнеров и лиц с неизвестным полом (n = 265). Эта общая когорта из 5957 человек состояла из 2741 мужчины (46%) и 3216 женщин (54%), в том числе 414 типизированных носителей и 324 типизированных не-носителей. Семьи включали 85 семей с наследственным раком груди, 52 семьи с наследственным раком груди и яичников и 2 семьи только с раком яичников.Семейный анамнез с 1 случаем рака груди был зарегистрирован 12 семьями, 2 случая в 31 истории, 3 случая в 34 истории, 4–5 случаев в 37 историях и 6 или более случаев в 23 историях.

Отбор членов семьи в анализируемую когорту

Основная цель исследования заключалась в оценке риска рака в BRCA2 семьях для других участков, кроме груди и яичников. Поскольку мы использовали ретроспективный дизайн, мы были обеспокоены тем, что затронутые люди могли быть склонны выбирать тестирование ДНК чаще, чем их здоровые родственники, что привело бы к переоценке риска рака у типированных носителей.Поэтому, чтобы минимизировать систематическую ошибку тестирования, насколько это возможно, мы использовали новый подход для выбора исследуемой когорты членов семьи с априорной вероятностью 50% быть носителем, независимо от их известного статуса носителя. Мы выбрали нашу когорту для исследования, как показано на рис. 1. Во-первых, в каждой семье самый молодой типизированный носитель был идентифицирован по самой последней дате рождения. Этот носитель мутации и все его родственники первой степени (включая родителей) были отобраны в когорту. Впоследствии были отобраны дедушки и бабушки, а также братья и сестры обоих предыдущих поколений типизированного носителя.Таким образом, определение анализируемой когорты не было основано на типизированных носителях, за исключением идентификации самого молодого носителя, а на по крайней мере 50% априорной вероятности быть носителем.

Отбор анализируемой когорты. Самый молодой носитель мутации в семье (черный, обозначен стрелкой) и выбранная когорта членов семьи с априорной вероятностью 50% быть носителем, независимо от их статуса носителя (серый): братья и сестры индексируемого человека и предки и их братья и сестры.

Первоначально отобранная таким образом когорта состояла из 2101 члена семьи. Для оценки риска рака мы включали только людей, которые были живы и не болели раком в 1960 году или родились после 1960 года. Мы выбрали 1960 год в качестве начала наблюдения, поскольку для расчета ожидаемого числа случаев рака необходимы достоверные показатели заболеваемости раком. доступны только для Нидерландов с этого года. Кроме того, гораздо более вероятна ошибочная классификация диагнозов рака до 1960 г., о чем ретроспективно сообщили члены семьи.Мы также исключили всех лиц, родившихся до 1 января 1880 года. После исключения 290 человек без наблюдения в соответствующий календарный период анализируемая когорта 50% предполагаемых носителей включала 1811 человек из 139 семей BRCA2 , в том числе 1008 женщин (56%) и 803 мужчины (44%).

Другие виды рака, кроме рака груди и яичников

Все виды рака были закодированы в соответствии с Международной классификацией болезней, редакция 9. ¹⁶ Мы попытались подтвердить все диагнозы рака в других местах, кроме груди и яичников, которые были упомянуты во время генетического консультирования либо заинтересованными лицами, либо членами их семей. .Первоначально диагнозы рака подтверждались медицинскими и / или патологическими данными патологическими отчетами и историями болезни. Кроме того, связь с голландской сетью и национальной базой данных по патологии (PALGA) была выполнена специально для этого анализа.

Статистический анализ

Использованы стандартные методы анализа ретроспективных когортных исследований. ¹⁷ Для всех лиц без рака груди или яичников, последующее наблюдение началось 1 января 1960 года или в дату рождения, в зависимости от того, что произошло позже, и закончилось в дату первого диагноза рака, дату смерти, дату последнего контакта или последнюю ДНК тест в семье или в возрасте 80 лет, в зависимости от того, что произошло раньше.Для людей с раком груди или яичников в качестве первого диагноза рака последующее наблюдение начиналось с даты постановки диагноза этого рака или 1 января 1960 г., в зависимости от того, что произошло позже. Окончание наблюдения определялось так же, как и для остальной когорты, за исключением того, что оно было прекращено в день постановки диагноза второго рака в месте, отличном от груди или яичника.

Поскольку 33% точных дат рождения отсутствовали, мы вменяли неизвестные даты рождения на основе известных дат рождения в каждом поколении семьи и структуры родословной.Процедура вменения недостающих дат была следующей. Известные даты рождения использовались для оценки средней даты рождения в каждом родстве, и это значение присваивалось братьям и сестрам с неизвестными датами рождения (горизонтальное вменение). Впоследствии были определены когорты рождения и рассчитана средняя разница в возрасте между поколениями в каждой семье для каждой когорты рождения. Эта оценка разницы в возрасте между поколениями затем использовалась для вертикального вменения дат рождения ( a ) детей или ( b ) родителей в тех случаях, когда даты их рождения и даты рождения каждого из их братьев и сестер были неизвестны.В зависимости от сложности структуры семьи, размера семьи и процента отсутствующих данных была проведена одна или несколько итераций, чтобы назначить наилучшие возможные оценки дат рождения людям с отсутствующими датами рождения. Сначала были отобраны семьи с более чем 80% известными датами рождения, затем даты рождения случайным образом выбранных 70% членов семьи были определены как отсутствующие. Впоследствии отсутствующие даты рождения были вменены, как описано выше. Рассчитывалось как абсолютное, так и среднее отклонение между точными и условными датами.Для 80% условно исчисленных дат точность может быть достигнута в течение 5 лет (данные не показаны). Всего были условно исчислены даты рождения 600 человек в анализируемой когорте (33%). Отсутствующие даты постановки диагноза для людей, умерших от рака на известном месте с известной датой смерти, были оценены на основе пола, календарного периода и медианных показателей выживаемости в населении в целом, полученных из Нидерландских онкологических реестров и Всеобъемлющего онкологического центра Юг. . ^{18, 19} Кроме того, на основании данных Центра комплексного лечения рака использовались средние возрасты на момент постановки диагноза рака в общей популяции для определения значений отсутствующих дат диагностики пораженных лиц, которые не умерли от рака. Онкологические регистры Амстердама и Нидерландов. ¹⁸ Таким образом, дата постановки диагноза была вменена для 126 больных (63%).

Риск рака у членов семьи BRCA2 по сравнению с риском в общей популяции (относительный риск; ОР) был оценен с помощью стандартизованного коэффициента заболеваемости, который представляет собой отношение наблюдаемых к ожидаемым случаям в когорте. ¹⁷ Ожидаемое количество случаев было рассчитано путем умножения человеко-лет в группе риска на возраст, пол, календарный период и уровень заболеваемости раком среди населения в целом с использованием специальной компьютерной программы, разработанной в Нидерландском институте рака. . ²⁰ Соответствующие показатели заболеваемости были получены из онкологического реестра Эйндховена за 1990 год и из онкологического реестра Нидерландов с 1990 года. ^{18, 19, 21}

Путем отбора члены анализируемой когорты имели 50% вероятность быть носителями. Оценки RR были получены двумя способами. Во-первых, RR каждого типа рака среди носителей были непосредственно получены от 50% предполагаемых носителей в соответствии с формулой RR _{носителей} = (2 × (RR _{50% носителей} -1) +1.Однако во время наблюдения носители подвергались цензуре чаще, чем не носители, и в среднем умирали раньше, чем не носители. Поэтому мы рассчитали RR для перевозчиков по специальной методике (см. Приложение).

Оценки, полученные двумя методами, оказались очень похожими (данные не показаны). За исключением общих оценок риска и оценок по полу, все стратифицированные анализы основывались на первом методе.

Были оценены двусторонние уровни статистической значимости для RR и рассчитаны 95% доверительные интервалы (ДИ) в соответствии с распределением Пуассона наблюдаемых частот.Анализ ОР проводился для каждого отдельного очага рака и для основных диагностических категорий рака: рак ротовой полости и глотки (МКБ 140–149), желудочно-кишечного тракта (МКБ 150–159), урогенитального тракта (МКБ 180–189) и лейкемии (МКБ). 200–208).

Дополнительные стратифицированные анализы были выполнены для возрастов младше и старше 65 лет. Поскольку средний возраст постановки диагноза рака простаты в популяции составляет 73 года, стратифицированный анализ этого рака использовал это как точку отсечения.Чтобы оценить различия в рисках рака для участков, отличных от груди и яичников, между семьями с мутациями внутри OCCR и семьями с мутациями за пределами этого региона, мы использовали определение OCCR, как первоначально сообщалось Gayther et al , с границами нуклеотидов между 3035 и 6629. ¹² Вторые первичные или третьи злокачественные новообразования, не связанные с молочной железой / яичниками, были исключены из основных анализов.

Риски могут быть переоценены, если семьи направляются на консультацию на основании наличия других видов рака, кроме рака груди и яичников.Таким образом, был проведен стратифицированный анализ числа случаев рака груди и яичников в каждой семье для изучения возможной систематической ошибки в установлении диагноза. Мы предположили, что смещение направления к специалистам будет более вероятным в семьях с более слабым семейным анамнезом рака груди и / или яичников. Семьи с тремя или более раком груди в возрасте до 60 лет или с любым раком яичников или мужской груди назывались семьями с сильным семейным анамнезом (84/139; 60%), а семьи с менее чем тремя такими лицами — семьями. с более слабым семейным анамнезом (56/139; 40%).

Наконец, гендерные кумулятивные риски и соответствующие доверительные интервалы для других видов рака, кроме рака груди и яичников, по возрасту t были оценены в терминах распределения Пуассона с использованием следующей стандартной формулы:

, где F (t) — кумулятивный риск по возрасту t , λ (j) — гендерный ОР рака, а μ (j) — гендерный коэффициент заболеваемости раком с 1989 года в Нидерландах в возрасте j. .Пакет SPSS (версия 11.1; SPSS, Чикаго, Иллинойс, США) использовался для статистического анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Анализируемая когорта 50% предполагаемых носителей включала 1811 человек из 139 BRCA2 семей, в том числе 1008 женщин (56%) и 803 мужчин (44%). В таблице 1 приведены общие характеристики анализируемой когорты.

Общая характеристика анализируемой когорты голландцев BRCA2 членов семьи

В анализируемой когорте 441 человек был протестирован на BRCA2 , из которых 303 (69%) были идентифицированы как носители мутации BRCA2 .Из этих носителей 158 (52%) человек были поражены в общей сложности 168 видами рака, то есть 110 раком груди, 19 раком яичников, 18 раком груди плюс рак яичников и 21 раком, отличным от рака груди и яичников. Из 138 установленных лиц, не являющихся носителями, 18 (13%) были больны раком. Среди лиц, не являющихся носителями, в анализируемой когорте наблюдались восемь случаев рака молочной железы, один рак яичников и девять онкологических заболеваний, отличных от груди и яичников. Из 199 раковых заболеваний, пораженных не молочной железы и яичников, 183 произошли на известных участках.Для 85 из этих опухолей (46%) имелись отчеты о патологии и медицинские подтверждения.

Всего в 139 семьях было обнаружено 66 различных патогенных мутаций: 53 мутации со сдвигом рамки считывания, 10 бессмысленных и 3 мутации сайта сплайсинга. Три мутации составили 64% семейств: 6503delTT (24 семейства), 6174delT (9) и S1882X (9). Все остальные мутации произошли в четырех или менее семьях. Было зарегистрировано 199 случаев рака в других местах, помимо груди и яичников, из которых 181 место рака было известно, и по 85 (46%) из этих опухолей были доступны отчеты о патологии и медицинские подтверждения.

Наблюдаемое и ожидаемое количество раковых заболеваний, отличных от рака груди и яичников, в анализируемой когорте, вместе с расчетным ОР, 95% доверительным интервалом и количеством раковых заболеваний, подтвержденных отчетом о патологии, приведены в таблице 2. В целом, значительного увеличения риска не наблюдалось. Тем не менее, для нескольких участков были отмечены значительно повышенные риски, например, для рака простаты (ОР 2,5; 95% ДИ от 1,6 до 3,8), поджелудочной железы (5,9; от 3,2 до 10,0), глотки (7,3; от 2,0 до 18,6), печени ( 10,9; от 3,5 до 25,4), кость (14.4; От 2,9 до 42,1), мозг 3,9; 1,2–9,0) и пищеварительной системы (1,5; 1,1–1,9).

Риск рака для сайтов, отличных от груди и яичников, у носителей мутации BRCA2

Поскольку печень является частым местом метастазирования рака груди / яичников, вызывает беспокойство тот факт, что только два рака печени были подтверждены патологически. Это также было отмечено для рака костей с одним подтвержденным случаем. Повышенного риска рака легких не наблюдалось (ОР 0.4; 95% ДИ от 0,3 до 0,6), мочевого пузыря (1,2; 0,5 до 2,3), желудка (1,2; 0,6 до 2,0), толстой кишки (1,5; 0,9 до 2,3) и гортани (1,2; 0,2 до 3,6), меланомы кожи (0,1; 0,01-0,2) и рак желчного протока (только один наблюдаемый случай).

Патологическое подтверждение было доступно для семи из 14 случаев рака поджелудочной железы. Эти опухоли были диагностированы в возрасте от 9 до 71 года (медиана 64). Опухоль, диагностированная у девочки 9 лет, патологически подтверждена как опухоль головки поджелудочной железы.Были обнаружены три опухоли костей, одна из которых была подтверждена патологически как остеосаркома у 14-летнего мальчика. Эти опухоли костей были диагностированы в 14, 42 и 50 лет (медиана 61, среднее 56).

24 случая рака простаты в нашей проанализированной когорте были диагностированы в 20 семьях; семь случаев были патологически подтверждены. Их возраст при постановке диагноза варьировал от 50 до 74 лет (средний возраст 73 года, средний возраст 69).

В таблице 3 приведены оценки риска с учетом пола для других участков, кроме груди и яичников.Среди членов семьи мужского пола, помимо повышенного риска, описанного в таблице 2, был также обнаружен повышенный риск рака мочеполовой системы (МКБ 179–189: ОР 1,7; 95% ДИ 1,2–2,4), что можно объяснить включением рака простаты в этой основной диагностической категории рака. Однако для женщин общий риск для других участков, кроме груди / яичников, по-видимому, снизился (ОР 0,3; 95% ДИ 0,3–0,4) и лишь незначительно значительно увеличил риск рака поджелудочной железы для конкретных участков 3.7; 1.0–9.4).

Гендерно-специфические риски рака для других участков, кроме груди и яичников, у носителей мутации BRCA2

Таблица 4 показывает, что оценки ОР для носителей мутации BRCA2 были в целом выше для лиц моложе 65 лет, чем для лиц в возрасте 65 лет и старше (ОР 5,5; 95% ДИ от 0,7 до 1,4 против 0,2; 0,2 до 0,3, p для разницы <0,001).Риск рака на месте для носителей моложе 65 лет или 73 лет в случае рака простаты был выше для рака поджелудочной железы (37,1; ДИ от 16,0 до 73,1), глотки (15,7; 1,8 до 56,6) и простаты (8,0; С 4,1 до 14,0). Кроме того, значительно увеличенный ОР наблюдался для рака толстой кишки в возрасте до 65 лет (8,0; 3,4–15,7). У лиц в возрасте 65 лет и старше значительное увеличение наблюдалось только для рака поджелудочной железы (2,5; 1,0 до 5,2).

Возрастные риски рака у носителей мутации BRCA2

В нашей серии всего 92 семьи (66%) имели мутации внутри области OCCR, а 47 семей (34%) имели мутации вне области OCCR.В таблице 5 наблюдаемые риски для сайтов рака, отличных от груди и яичников, сравниваются между семьями с мутациями внутри области OCCR и семьями с мутациями за пределами этой области. Риск рака простаты в семьях с мутациями в области OCCR оказался ниже, чем для других мутаций в другом месте гена (ОР 2,0: 95% ДИ 1,1–3,4 против 3,6; 1,7–6,6). Это также наблюдалось при раке поджелудочной железы (4,4: от 1,9 до 8,7 против 8,9; от 3,6 до 18,3). Однако это наблюдаемое снижение риска рака не было статистически значимым (p = 0.12 для обоих видов рака).

Расчетные RR для носителей мутации BRCA2 по кластерной области рака яичников (OCCR)

Расчетные кумулятивные риски рака простаты и поджелудочной железы показаны в таблице 6. Расчетные кумулятивные риски рака поджелудочной железы к возрасту 80 лет для мужчин составили 6,9% (95% доверительный интервал от 3,8 до 10,0), а для женщин — 2,8% (0,9 до 4.7). Предполагаемый совокупный риск рака простаты в возрасте до 80 лет составлял 17 человек.3% (от 12,5 до 22,0).

Расчетный кумулятивный риск рака поджелудочной железы и простаты у носителей мутации BRCA2 по полу и возрасту

ОБСУЖДЕНИЕ

Это исследование дает убедительное подтверждение повышенного риска рака простаты и рака поджелудочной железы в семьях с патогенной мутацией BRCA2 . Есть также предположение о повышенных рисках рака глотки и костей, но доверительные интервалы этих последних рисков были довольно широкими.Кроме того, наблюдался несколько повышенный риск рака пищеварительного тракта. Для всех этих видов рака RR, по-видимому, сильнее увеличивался в более раннем возрасте. Такое повышение риска особенно касалось мужчин.

Из-за того, как была выбрана наша анализируемая когорта, систематическая ошибка тестирования была исключена. Однако мы понимаем, что наш подход не может полностью устранить систематическую ошибку установления, потому что события, не связанные с раком груди / яичников, наблюдаемые в этих семьях, могли повлиять на решение выбрать ДНК-тестирование и, как следствие, на систематическую ошибку установления.

Повышенный риск рака простаты в семьях BRCA2 наблюдался в нескольких более ранних исследованиях. Повышенный ОР, обнаруженный в исследовании BCLC, был основан на 69 наблюдаемых случаях рака простаты как среди вероятных носителей, так и среди группы лиц с неизвестным статусом (ОР 4,65; 95% ДИ от 3,48 до 6,22). ⁹ Исландское исследование семей, положительных по мутации BRCA2 999del5, выявило 34 случая рака простаты (4,79; от 3,27 до 6.32). ²² В нашем исследовании наблюдаемый повышенный риск рака простаты, основанный на 24 случаях, немного ниже (2,5; 1,6 до 3,8).

Вклад мутаций BRCA2 в развитие рака простаты на ранней стадии также был исследован на 263 мужчинах с диагнозом этого заболевания до 55 лет, которые не были выбраны для семейного анамнеза. ²³ Существуют противоречивые данные о величине риска рака простаты среди евреев-ашкенази, носителей общей мутации 6174del, которая находится внутри этого OCCR. ^{8, 24– 28} Было высказано предположение, что расположение этой последней мутации внутри области OCCR может объяснить снижение риска рака простаты. ^{8, 23} В нашей серии 58% случаев рака простаты возникли в семьях с мутациями внутри области OCCR. В соответствии с данными литературы, мы наблюдали для этих семей более низкий риск рака простаты (ОР 2,0; 95% ДИ от 1,1 до 3,4), в то время как семьи с мутациями BRCA2 за пределами области OCCR имели более высокий риск (3.6; 1,7–6,6), чем в семьях с мутациями внутри этого региона, хотя и незначительно.

Однако, интерпретируя общий повышенный риск рака простаты в нашем исследовании, необходимо принимать во внимание, что некоторые из наблюдаемых видов рака простаты могли быть обнаружены во время наблюдения, поскольку мужчины из семей мутации BRCA2 могут быть более осведомлены об этом. возможно повышенный риск рака и, как правило, чаще обращаются за обследованием на рак простаты, чем население в целом.Чтобы изучить потенциальную ошибку обнаружения, был оценен стандартизированный коэффициент смертности (SMR) от рака простаты в BRCA2 семьях по сравнению с населением в целом. Из 24 мужчин в нашей когорте с диагнозом «рак простаты» 11 умерли. Предполагая, что все смерти были вызваны раком простаты, SMR для рака простаты был оценен в 2,5 (95% ДИ от 1,2 до 4,4). Поскольку только часть смертей будет вызвана раком простаты, истинный SMR для рака простаты будет несколько ниже.Кроме того, в сопоставимом голландском исследовании среди носителей мутации BRCA1 с равным потенциалом обнаружения систематической ошибки было обнаружено снижение RR для рака простаты. ²⁹ На основании этих результатов мы пришли к выводу, что зарегистрированное повышение риска рака простаты не может быть полностью объяснено скринингом.

Рак поджелудочной железы также наблюдался как особенность спектра BRCA2 в нескольких других исследованиях. ^{30– 36} В серии из 26 европейских семей, имеющих по крайней мере двух родственников первой степени родства с гистологически подтвержденным диагнозом аденокарциномы протока поджелудочной железы, наблюдались три патогенные мутации BRCA2 , и две семьи имели неклассифицированный вариант Ген BRCA2 . ³⁷ Средний возраст постановки диагноза рака поджелудочной железы в этой серии составил 60 лет, а самому молодому пациенту, у которого был выявлен рак поджелудочной железы, было 33 года. Примечательно, что случай рака поджелудочной железы в нашей исследуемой когорте произошел у ребенка 9 лет. Хотя этот ребенок не был типированным носителем, мы считаем весьма вероятным, что это событие было вызвано патогенной мутацией BRCA2 (3038delAA), которая была обнаружена у родственника девочки первой степени родства. В этом отношении интересно, что у детей с анемией Фанкони и медуллобластомой сообщалось о сложной гетерозиготности по мутациям BRCA2 и зародышевой линии. ³⁸ Семьи с мутацией BRCA2 за пределами области OCCR, как правило, имели более высокий риск рака поджелудочной железы (ОР 8,9; 95% ДИ от 3,6 до 18,3). Наши результаты противоречат одному более раннему отчету Risch и др. , которые обнаружили, что семьи с мутацией BRCA2 внутри области OCCR, как правило, имеют более высокий риск рака поджелудочной железы. ³⁹

Подобно BCLC, мы обнаружили повышенный риск рака печени. Однако рак печени не является точным диагнозом, если полагаться на отчеты членов семьи.В нашей серии только небольшая часть (два из пяти) была подтверждена записями патологии, и вполне возможно, что неподтвержденный рак печени был метастазами рака груди / яичников или других видов рака, поскольку печень является частым местом метастазирования груди / яичников. рак. Никакого значительного превышения не наблюдалось, когда мы основывали нашу оценку только на подтвержденных случаях (данные не показаны). Однако также возможно, что некоторые из этих неподтвержденных случаев рака печени были раком желчных протоков, о чем сообщалось в исследовании BCLC. ⁹ То же самое можно сказать о раке головного мозга, также известном как места метастазов опухолей груди / яичников. Патологически подтвердить удалось только один случай.

В одном из более ранних исследований сообщалось о повышенном риске рака толстой кишки в BRCA2 семьях (ОР 2,5; 95% ДИ от 1,0 до 6,3). ³⁹ Исследование BCLC, касающееся семейств мутации BRCA2 , сообщило о небольшом, но незначительном увеличении риска только рака толстой и прямой кишки.В нашем общем анализе ОР для рака пищеварительного тракта был немного и значительно увеличен, что можно объяснить небольшим избытком рака толстой кишки и желудка и большим избытком рака поджелудочной железы и печени. Незначительное увеличение риска рака толстой кишки следует рассматривать в свете заметного уменьшения числа случаев рака прямой кишки. Возможно, что о некоторых случаях рака прямой кишки члены семьи ошибочно сообщили, что они произошли от толстой кишки. Когда эти два сайта рассматривались вместе, RR был даже ниже единицы в наших данных.Это согласуется с наблюдениями в двух популяционных исследованиях. ^{40, 41}

Мы наблюдали значительно повышенный риск рака глотки (ОР 7,3; 95% ДИ 2,0–18,6) на основании двух подтвержденных и двух неподтвержденных случаев. В исследовании Easton et al., , проведенном на двух семьях из Ирландии и из Юты в США, не было обнаружено рака глотки. Тем не менее, повышенный RR на 7,7 был обнаружен для рака гортани на основании двух возможных носителей мутации. ⁴² Неясно, подтверждены ли эти случаи патологически. Мы не смогли подтвердить избыток рака гортани в нашем исследовании. Выявлено три случая, два из которых могли быть патологически подтверждены. Тем не менее, вполне вероятно, что зарегистрированные раковые заболевания «горла» были неправильно диагностированы. Это могли быть различные виды рака в области уха, носа и горла, включая рак пищевода и, возможно, также рак гортани. Значительное увеличение случаев рака гортани и рака глотки, о которых сообщают Easton et al и в нашем исследовании, соответственно, может свидетельствовать о повышенном риске опухолей в области горла в семьях BRCA2 .

В отличие от ранее описанного исследования BCLC, мы не смогли подтвердить наблюдаемое значительно повышенные риски рака желчного пузыря и желчных протоков, рака желудка и злокачественной меланомы. ⁹ К сожалению, в исследовании BCLC дается только общая информация о проценте подтвержденных опухолей — то есть 53%; не было доступной подробной информации о степени патологического подтверждения этих конкретных видов рака, которая показала значительное превышение.В разделе обсуждения авторы предположили, что некоторый избыток рака желудка может быть отнесен на счет неправильной классификации рака яичников, поскольку наблюдаемый ОР был несколько выше у женщин-носителей, чем у мужчин-носителей (4,2 против 2,1), а также некоторых видов рака желчный пузырь и желчные протоки могли быть ошибочно классифицированы как рак поджелудочной железы.

Исследование BCLC также показало увеличение случаев злокачественной меланомы. Однако в нашей когорте риск меланомы был значительно снижен.Основываясь на двух больших семьях рака молочной железы, связанных с BRCA2 , были получены убедительные доказательства того, что риск увеальной меланомы повышен у носителей мутации. ⁴² Однако в недавнем исследовании 385 пациентов с увеальной меланомой не удалось обнаружить патогенную мутацию BRCA2 . ⁴³

Как и рак печени, рак кости — сложный диагноз. Большинство сообщенных опухолей были неподтвержденными, и такие результаты могли быть отдаленными метастазами рака груди.Однако повышенный риск для этих опухолей все же был обнаружен после исключения всех женщин с раком груди и яичников в анамнезе (рак печени: ОР 10,5; 95% доверительный интервал от 3,4 до 24,5; мозг: 2,9; 0,8–7,4; кости: 8,8; 1,1 до 31,6). Это указывает на то, что влияние метастазирующего рака на сообщаемые RR печени, мозга и костей, вероятно, невелико.

Примечательно, что мы наблюдали значительное снижение риска рака легких у носителей BRCA2 , как у мужчин, так и у женщин (данные для полов не показаны).Вероятное объяснение низкого риска рака легких у носителей BRCA2 состоит в том, что члены семей с раком груди / яичников курят меньше, чем население в целом, потому что они больше осведомлены о факторах образа жизни, которые увеличивают риск рака. В ранее опубликованном исследовании BCLC наблюдаемый ОР для рака легких не уменьшился (ОР 1,04; 95% ДИ от 0,62 до 1,73).

В гендерно-специфических анализах только у женщин, незначительно значимое увеличение можно было наблюдать для рака поджелудочной железы (RR 3.7; 95% ДИ от 1,0 до 9,4). У носителей мутации BRCA1 общий повышенный риск рака в других местах, кроме груди и яичников, невелик и наблюдается у женщин, но обычно не у мужчин. ^{10, 11}

Поскольку мы использовали ретроспективный дизайн, мы были обеспокоены тем, что затронутые люди могли быть склонны выбирать тестирование ДНК чаще, чем их здоровые родственники, что привело бы к переоценке риска рака с использованием типизированных носителей.Поэтому мы использовали новый подход к отбору исследуемой когорты членов семьи с априорной вероятностью 50% быть носителем, независимо от их известного статуса носителя. Хотя этот метод означал, что нам пришлось сократить доступную для исследования популяцию, что означает потерю статистической мощности, мы минимизировали систематическую ошибку тестирования.

Очевидное беспокойство в этом исследовании заключается в том, что наблюдаемый повышенный риск рака у носителей может быть результатом отбора семей для возникновения других видов рака.Поэтому мы изучили общий риск в семьях с сильным анамнезом (три или более рака груди до 60 лет, любой рак яичников или рак груди у мужчин) и сравнили его с ОР в семьях с менее сильным семейным анамнезом. ОР для всех видов рака, кроме рака груди и яичников, в семьях с сильным семейным анамнезом был несколько выше, чем в семьях с более слабым семейным анамнезом, что позволяет предположить, что любая систематическая ошибка в установлении, вероятно, будет небольшой (данные не показаны).

В заключение мы обнаружили, что мужчины-носители BRCA2 имеют повышенный риск рака простаты, поджелудочной железы, горла и, возможно, костей.Для клинической практики важно учитывать также абсолютные риски и смертность от наблюдаемых онкологических заболеваний. Наблюдаемые риски рака простаты могут служить основанием для рассмотрения мужчин-носителей в качестве кандидатов для включения в исследования по скринингу простаты высокого риска. Однако скрининг на рак простаты вызывает споры. К важным недостаткам относится потенциальная гипердиагностика и лечение с осложнениями, связанными с лечением, в то время как снижение смертности от рака простаты убедительно не продемонстрировано.Тем не менее раннее радикальное лечение вместо осторожного ожидания, особенно среди пациентов с ожидаемой продолжительностью жизни более 15 лет, может дать преимущество в выживаемости. ^{44– 46} По всем этим причинам наблюдение за здоровыми мужчинами из BRCA2 семей с повышенным риском развития рака простаты следует начинать только в исследовательских условиях.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Во время наблюдения носители подвергались цензуре чаще, чем не носители, и в среднем умирали раньше, чем не носители.Поэтому мы рассчитали RR для перевозчиков по следующей формуле:

, где w = вес, n = количество женщин в начале периода наблюдения, O = наблюдаемые, E = ожидаемые, RR = относительный риск рака, отличного от рака груди и яичников, a = доля общей смертности в течение 20 лет после диагностика рака груди, связанная с раком груди: 85% *, b = доля общей смертности через 20 лет после постановки диагноза рака груди, связанная с раком груди: 50% *, c = доля общей смертности в течение 15 лет от рака яичников диагноз, связанный с раком яичников: 100% *, d = количество периодов наблюдения в анализе, m = частота других видов рака, n = смертность в течение 20 лет с момента постановки диагноза рака груди, o = смертность через 20 лет после постановки диагноза рака груди , p = смертность в течение 15 лет после постановки диагноза рака яичников.

Фактически, вероятность быть носителем в начале последующего наблюдения анализируемой когорты была немного ниже 50%, поскольку 105 членов выбранной когорты не имели права на последующее наблюдение: 79 умерли, а 26 имели другую опухоль до 1960 г. Вероятно, что вероятность быть носителем была более 50% среди этой исключенной группы и менее 50% среди их братьев и сестер (n = 202), которые были включены в анализируемую когорту. Поскольку мы предположили, что общая вероятность в анализируемой когорте в начале наблюдения составляет 50%, веса и ОР являются слегка консервативными оценками (данные не показаны).

* На основе большой когорты больных раком груди, выявленных в двух голландских онкологических клиниках (MJ Hooning, FE van Leeuwen, личное сообщение).

Благодарности

Мы благодарим Б. Марцдорфа и М. Велтуйзена за помощь в управлении данными; О. Виссер и С. Хаутерман за их помощь в получении данных о заболеваемости и выживаемости раком в Нидерландах и В. Дж. Клокман за статистическую помощь За их помощь в сборе семейных данных мы благодарим А. Буйтелаара, М. ван Баалена, Б. Мартцдорфа, М. Легдера. , Э. Янссен, Н. Хофланд, М. Вольферс, С. ван дер Белт-Дусебаут, Дж. Верслоот и А де Сну.

ССЫЛКИ

1. ↵

   Wooster R , Bignell G, Lancaster J, Swift S, Seal S, Mangion J, Collins N, Gregory S, Gumbs C, Micklem G. Идентификация гена предрасположенности к раку груди BRCA2. Nature1995; 378: 789–92.

2. ↵

   Ford D , Easton DF, Stratton M, Narod S, Goldgar D, Devilee P, Bishop DT, Weber B, Lenoir G, Chang-Claude J, Sobol H, Teare MD, Struewing J, Arason A, Scherneck S , Peto J, Rebbeck TR, Tonin P, Neuhausen S, Barkardottir R, Eyfjord J, Lynch H, Ponder BA, Gayther SA, Zelada-Hedman M и Консорциум по связям с раком груди.Генетическая гетерогенность и анализ пенетрантности генов BRCA1 и BRCA2 в семьях рака груди. Консорциум по связям с раком груди. Am J Hum Genet 1998; 62: 676–89.

3. Thorlacius S , Struewing JP, Hartge P, Olafsdottir GH, Sigvaldason H, Tryggvadottir L, Wacholder S, Tulinius H, Eyfjord JE. Популяционное исследование риска рака груди у носителей мутации BRCA2. Lancet1998; 352: 1337–9.

4. ↵

   Томпсон Д. , Истон Д.Консорциум по связям с раком груди. Изменение риска рака в зависимости от положения мутации у носителей мутации BRCA2. Am J Hum Genet, 2001; 68: 410–19.

5. Satagopan JM , Offit K, Foulkes W, Robson ME, Wacholder S, Eng CM, Karp SE, Begg CB. Пожизненные риски рака груди у евреев-ашкенази, носителей мутаций BRCA1 и BRCA2. Биомаркеры эпидемиологии рака Prev2001; 10: 467–73.

6. ↵

   Antoniou A , Pharoah PD, Narod S, Risch HA, Eyfjord JE, Hopper JL, Loman N, Olsson H, Johannsson O, Borg A, Pasini B, Radice P, Manoukian S, Eccles DM, Tang N, Olah E, Антон-Калвер Х., Уорнер Э., Любински Дж., Гронвальд Дж., Горски Б., Тулиниус Х., Торласиус С., Эерола Х, Неванлинна Х., Сирякоски К., Каллиониеми О. П., Томпсон Д., Эванс К., Пето Дж., Лалло Ф, Эванс Д.Г., Истон Д.Ф.Средние риски рака груди и яичников, связанные с мутациями BRCA1 или BRCA2, обнаруженными в серии случаев, не выбранных для семейного анамнеза: комбинированный анализ 22 исследований. Am J Hum Genet, 2003; 72: 1117–30.

7. ↵

   King MC , Marks JH, Mandell JB, New York Breast Cancer Study Group. Риск рака груди и яичников из-за наследственных мутаций в BRCA1 и BRCA2. Science2003; 302: 643–6.

8. ↵

   Struewing JP , Hartge P, Wacholder S, Baker SM, Berlin M, McAdams M, Timmerman MM, Brody LC, Tucker MA.Риск рака, связанный со специфическими мутациями BRCA1 и BRCA2 среди евреев ашкенази. N Engl J Med1997; 336: 1401–8.

9. ↵

   Консорциум по связям с раком груди . Риск рака у носителей мутации BRCA2. J Natl Cancer Inst, 1999; 91: 1310–16.

10. ↵

    Томпсон Д. , Истон, округ Колумбия. Заболеваемость раком у носителей мутации BRCA1. J Natl Cancer Inst, 2002; 94: 1358–65.

11. ↵

    Brose MS , Rebbeck TR, Calzone KA, Stopfer JE, Nathanson KL, Weber BL.Оценка риска рака для носителей мутации BRCA1, выявленных в программе оценки риска. J Natl Cancer Inst, 2002; 94: 1365–72.

12. ↵

    Gayther SA , Mangion J, Russell P, Seal S, Barfoot R, Ponder BA, Stratton MR, Easton D. Изменение рисков рака груди и яичников, связанных с различными мутациями зародышевой линии гена BRCA2. Нат Генет 1997; 15: 103–5.

13. ↵

    Бегг CB .Об использовании семейной агрегации у пробандов на популяционной основе для расчета пенетрантности. J Natl Cancer Inst, 2002; 94: 1221–6.

14. ↵

    Gruber SB , Petersen GM. Риски рака у носителей BRCA1: время для исследований следующего поколения. J Natl Cancer Inst, 2002; 94: 1344–5.

15. ↵

    Аноним . Заявление Американского общества клинической онкологии: генетическое тестирование на предрасположенность к раку.Дж. Клин Онкол, 1996; 14: 1730–6.

16. ↵

    Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) . Международная классификация болезней: руководство по международной статистической классификации болезней, травм и причин смерти, том I. Женева: ВОЗ, 1997; (Швейцария).

17. ↵

    Breslow NE , Day NE. Статистические методы в исследовании рака, том I&II: дизайн и анализ исследований методом случай-контроль и когортных исследований.Научная публикация МАИР № 32. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 1987.

    .
18. ↵

    Visser O , Coebergh JWW, Schouten LJ, van Dijck JAAM. Заболеваемость раком в Нидерландах. Утрехт, Комплексные онкологические центры 2001.

19. ↵

    In: Coebergh JWW , van der Heijden LH. Janssen-Heijnen MLG, ред. Заболеваемость раком и выживаемость на юго-востоке Нидерландов, 1955–1994 гг.Нидерланды: Эйндховен, 1995.

20. ↵

    Van Leeuwen FE , Klokman WJ, Hagenbeek A, Noyon R, van den Belt-Dusebout AW, van Kerkhoff EH, van Heerde P, Somers R. Второй риск рака после болезни Ходжкина: последующее 20-летнее исследование . Дж. Клин Онкол, 1994; 12: 312–25.

21. ↵

    Parkin DM , Whelan SL, Gao YT, Ferlay J. Raymond L. Young J, eds. Заболеваемость раком на пяти континентах, том VII.Научная публикация МАИР № 143. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 1997.

    .
22. ↵

    Tulinius H , Olafsdottir GH, Sigvaldason H, Arason A, Barkardottir RB, Egilsson V, Ogmundsdottir HM, Tryggvadottir L, Gudlaugsdottir S, Eyfjord JE. Влияние одной мутации BRCA2 на рак в Исландии. J Med Genet, 2002; 39: 457–62.

23. ↵

    Эдвардс С.М. , Котэ-Джарай З., Мейтц Дж., Хамуди Р., Хоуп К., Осин П., Джексон Р., Саутгейт С., Сингх Р., Фалконер А., Дирнали Д. П., Ардерн-Джонс А., Муркин А., Доу А., Kelly J, Williams S, Oram R, Stevens M, Teare DM, Ponder BA, Gayther SA, Easton DF, Eeles RA, Cancer Research UK / Bristish Prostate Group UK, сотрудники по исследованию семейного рака простаты, Британская ассоциация урологических хирургов, секция онкологии.Два процента мужчин с ранним началом рака простаты имеют мутации зародышевой линии в гене BRCA2. Am J Hum Genet 2003; 72: 1–12.

24. ↵

    Lehrer S , Fodor F, Stock RG, Stone NN, Eng C, Song HK, McGovern M. Отсутствие мутации 185delAG гена BRCA1 и мутации 6174delT гена BRCA2 у евреев-ашкенази с раком простаты. Br J Cancer1998; 78: 771–3.

25. Hubert A , Peretz T, Manor O, Kaduri L, Wienberg N, Lerer I, Sagi M, Abeliovich D.Мутации основателя еврейского ашкенази в генах BRCA1 / BRCA2 не обнаруживаются с повышенной частотой у пациентов ашкенази с раком простаты. Am J Hum Genet1999; 65: 921–4.

26. Настюк К.Л. , Мансухани М., Терри М.Б., Куларатне П., Рубин М.А., Меламед Дж., Гаммон М.Д., Иттманн М., Кролевски Дж. Общие мутации в BRCA1 и BRCA2 не способствуют раннему раку простаты у еврейских мужчин. Prostate1999; 40: 172–7.

27. Vazina A , Baniel J, Yaacobi Y, Shtriker A, Engelstein D, Leibovitz I, Zehavi M, Sidi AA, Ramon Y, Tischler T., Livne PM, Friedman E.Частота еврейских мутаций основателя BRCA1 и BRCA2 у пациентов с раком простаты в Израиле. Br J Cancer2000; 83: 463–6.

28. ↵

    Giusti RM , Rutter JL, Duray PH, Freedman LS, Konichezky M, Fisher-Fischbein J, Greene MH, Maslansky B, Fischbein A, Gruber SB, Rennert G, Ronchetti RD, Hewitt SM, Struewing JP, Isc Struewing JP, Двукратное увеличение случаев рака простаты, связанного с мутацией BRCA, среди израильтян ашкенази не связано с особой гистопатологией.J Med Genet, 2003; 40: 787–92.

29. ↵

    Meijers-Heijboer EJ , Brohet RM, van Asperen CJ, van ’t Veer LJ, Rookus MA, van Leeuwen FE, рабочая группа HEBON. Риски других злокачественных опухолей, кроме груди и яичников, среди носителей мутации BRCA1. Семейный рак 2004; 3: 153.

30. ↵

    Schutte M , da Costa LT, Hahn SA, Moskaluk C, Hoque AT, Rozenblum E, Weinstein CL, Bittner M, Meltzer PS, Trent JM, Yeo CJ, Hruban RH, Kern SE.Идентификация посредством анализа репрезентативных различий гомозиготной делеции в карциноме поджелудочной железы, которая находится в области BRCA2. Proc Natl Acad Sci USA, 1995; 92: 5950–4.

31. Goggins M , Schutte M, Lu J, Moskaluk CA, Weinstein CL, Petersen GM, Yeo CJ, Jackson CE, Lynch HT, Hruban RH, Kern SE. Мутации гена BRCA2 зародышевой линии у пациентов с явно спорадической карциномой поджелудочной железы. Cancer Res1996; 56: 5360–4.

32. Ozcelik H , Schmocker B, Di Nicola N, Shi XH, Langer B, Moore M, Taylor BR, Narod SA, Darlington G, Andrulis IL, Gallinger S, Redston M.Мутации BRCA2 6174delT зародышевой линии у пациентов с раком поджелудочной железы у евреев-ашкенази. Нат Генет 1997; 16: 17–18.

33. Lal G , Liu G, Schmocker B, Kaurah P, Ozcelik H, Narod SA, Redston M, Gallinger S. Унаследованная предрасположенность к аденокарциноме поджелудочной железы: роль семейного анамнеза и мутаций зародышевой линии p16, BRCA1 и BRCA2. Cancer Res2000; 60: 409–16.

34. Goggins M , Hruban RH, Kern SE.BRCA2 инактивируется на поздних стадиях развития интраэпителиальной неоплазии поджелудочной железы: доказательства и последствия. Am J Pathol 2000; 156: 1767–71.

35. Белый K , Held KR, Weber BH. Мутация зародышевой линии BRCA2 при семейной карциноме поджелудочной железы. Int J Cancer, 2001; 91: 742–4.

36. ↵

    Мерфи К.М. , Брюн К.А., Гриффин К., Солленбергер Дж. Э., Петерсен Г. М., Банзал Р., Хрубан Р. Х., Керн С. Е..Оценка генов-кандидатов MAP2K4, MADh5, ACVR1B и BRCA2 при семейном раке поджелудочной железы: вредные мутации BRCA2 в 17%. Cancer Res2002; 62: 3789–93.

37. ↵

    Hahn SA , Greenhalf B, Ellis I, Sina- Frey M, Rieder H, Korte B, Gerdes B, Kress R, Ziegler A, Raeburn JA, Campra D, Grutzmann R, Rehder H, Roth mund M, Schmiegel W, Neoptolemos JP, Bartsch DK. Мутации зародышевой линии BRCA2 при семейной карциноме поджелудочной железы. J Natl Cancer Inst, 2003; 95: 214–21.

38. ↵

    Offit K , Levran O, Mullaney B, Mah K, Nafa K, Batish SD, Diotti R, Schneider H, Deffenbaugh A, Scholl T., Proud VK, Robson M, Norton L, Ellis N, Hanenberg H, Auerbach ОБЪЯВЛЕНИЕ. Общая генетическая предрасположенность к раку груди, опухолям мозга и анемии Фанкони. J Natl Cancer Inst, 2003; 95: 1548–51.

39. ↵

    Risch HA , McLaughlin JR, Cole DE, Rosen B, Bradley L, Kwan E, Jack E, Vesprini DJ, Kuperstein G, Abrahamson JL, Fan I, Wong B, Narod SA.Распространенность и пенетрантность мутаций BRCA1 и BRCA2 зародышевой линии в популяционной серии из 649 женщин с раком яичников. Am J Hum Genet, 2001; 68: 700–10.

40. ↵

    Kirchhoff T , Satagopan JM, Kauff ND, Huang H, Kolachana P, Palmer C, Rapaport H, Nafa K, Ellis NA, Offit K. Частота мутаций BRCA1 и BRCA2 у невыбранных пациентов-евреев-ашкенази с колоректальным раком. J Natl Cancer Inst, 2004; 96: 68–70.

41. ↵

    Niell BL , Rennert G, Bonner JD, Almog R, Tomsho LP, Gruber SB.Мутации-основатели BRCA1 и BRCA2 и риск колоректального рака. J Natl Cancer Inst, 2004; 96: 15–21.

42. ↵

    Easton DF , Steele L, Fields P, Ormiston W, Averill D, Daly PA, McManus R, Neuhausen SL, Ford D, Wooster R, Cannon-Albright LA, Stratton MR, Goldgar DE. Риски рака в двух больших семьях рака груди связаны с BRCA2 на хромосоме 13q12-13. Am J Hum Genet 1997; 61: 120–8.

43. ↵

    Hearle N , Damato BE, Humphreys J, Wixey J, Green H, Stone J, Easton DF, Houlston RS.Вклад мутаций зародышевой линии в BRCA2, P16 (INK4A), P14 (ARF) и P15 в увеальную меланому. Инвестируйте в офтальмол Vis Sci2003; 44: 458–62.

44. ↵

    Catalona WJ , Antenor JA, Roehl KA, Moul JW. Скрининг на рак простаты в группах высокого риска. J Urol2002; 168: 1980–3.

45. Punglia RS , D’Amico AV, Catalona WJ, Roehl KA, Kuntz KM. Влияние ошибки проверки на скрининг рака простаты путем измерения простатспецифического антигена.N Engl J Med2003; 349: 335–42.

46. ↵

    Johansson JE , Andren O, Andersson SO, Dickman PW, Holmberg L, Magnuson A, Adami HO. Естественная история раннего локализованного рака простаты. JAMA2004; 291: 2713–19.

Кошки-призраки: как Запад учится жить с горными львами

В августе прошлого года, за несколько месяцев до того, как пандемия коронавируса приучила нас видеть дикую природу на пустых городских улицах, горный лев вошел в Сан-Франциско. О путешествии хищника в город известно немного, но это можно представить. Молодой самец, вероятно, ищущий свою территорию, возможно, сбежал из гор Санта-Крус к югу от города. Оттуда он спокойно прошел через парки, поля для гольфа, кварталы и коммерческие районы Дейли-Сити и полуострова.Затем, ударившись стеной о рядные дома возле озера Мерсед, он направился на запад, встретил береговую линию у Оушен-Бич и последовал за ней на север. Океан слева от него, а отели, кафе и бары Сансет-Дистрикт справа. Наконец, он добрался до города в парке Золотые Ворота, где маникюрная роща из сосны Монтерей и кипарисов манила.

Здесь его заметили чиновники городского парка и предупредили население. Затем кот исчез, возобновив свое незаметное путешествие по заливу.

«Им просто нужно защищенное укрытие — путешествовать ночью и лежать на дне днем», — сказал Крис Уилмерс, эколог по дикой природе и эксперт по кугуарам, когда он прослеживал предполагаемую тропу горных львов в парке Золотые Ворота на карте в своем офисе в университете. Калифорнии, Санта-Крус. За десять лет исследований Вилмерс поймал более 100 пумы в горах Санта-Крус. Ошейники с GPS фиксируют движения пумы, когда они бродят по местности в поисках еды и помощников.По большей части эти львы обитают в лесах секвойи или в каньонах чапараль. Но иногда они бродят по паркам и задним дворам, по шоссе или, как кугуар Золотых ворот, в городские районы.

Горные львы, пересекающие эти невидимые границы, могут попасть в беду. По данным Калифорнийского департамента рыб и дикой природы, ежегодно около 90 калифорнийских пумы убивают после того, как они охотятся на домашний скот. В результате столкновений с автомобилями погибло еще 100 человек, хотя, по словам Джастина Деллинджера, государственного биолога по горным львам, это число значительно занижено.«Это может быть вдвое больше», — сказал он.

Биологи говорят, что эти несвоевременные последствия вызваны автомагистралями и окраинами, которые фрагментируют среду обитания очень подвижных видов. Барьеры между популяциями пумы представляют еще одну угрозу: ограниченную генетику. Кошки, которые не могут передвигаться по инбреду, что может стать причиной их восприимчивости к болезням и репродуктивных аномалий.

«Если собрать все это вместе, получится рецепт для группы риска», — сказал Уинстон Викерс, ветеринар из Калифорнийского университета в Дэвисе, изучающий пумы в южной Калифорнии.Викерс объяснил, что некоторые из этих популяций могут исчезнуть в течение нескольких десятилетий.

Возможна дополнительная защита. В апреле Комиссия штата по рыболовству и охоте предоставила шести выселенным популяциям пумы временную защиту в соответствии с законодательством штата. Но возможность юрисдикционной защиты порождает практический вопрос: как пумы могут быть в безопасности в постоянно расширяющихся городских районах Запада? Для Уилмерса из района Залива, Виккерса в южной Калифорнии и исследователей и защитников природы на всем Западе вопрос защиты горных львов зависит от того, как мы воспринимаем их и взаимодействуем с ними, особенно как с нашей средой обитания — в виде скотоводческих дворов, шоссе и т. Д. и застройка пригородов — сливается с их.«Все больше и больше развития означает все больше угроз для среды обитания и связи», — сказал Уилмерс.

Решения появляются. Надземные переходы и туннели для диких животных, более разумное и плотное развитие, а также несмертельные методы смягчения конфликта между хищниками и домашним скотом могут спасти сотни пумы ежегодно. В общем, они символизируют изменение нашего взгляда на разделение между природой и городами. В своем эссе 1995 года «Проблемы с дикой природой» историк-эколог Уильям Кронон критикует идею о том, что природа существует исключительно в пределах дикой природы или национальных парков.«Если дикость может перестать быть (просто) снаружи и начать быть (также) здесь, если она может стать настолько гуманной, насколько это естественно, тогда, возможно, мы сможем продолжить бесконечную задачу борьбы за правильную жизнь в этом мире. ,» он написал.

По мере того, как западные государства борются с угрозами горным львам, многие считают, что эта задача требует гораздо более серьезных мер по охране природы, чем считалось ранее. Мы обнаруживаем, что дикая местность не только для пумы, а города — только для людей. Скорее, есть только, как писал Кронон, «дом, который окружает их обоих.”

Puma concolor известна под разными именами: горный лев, пума, пантера, катамаунт. Несмотря на то, что они широко распространены — пумы простираются от Юкона до южных пределов Анд, — они получили прозвище «кошка-призрак» практически везде, потому что такие неуловимые. Уилмерс никогда не видел ни одного в дикой природе, «честно и справедливо», как он это выразился — ему всегда требовалась помощь ловушек с наживкой или гончих, чтобы найти их для исследования.

Но призраки, кажется, появляются чаще.Во время нынешней пандемии жители Боулдера, штат Колорадо, видели, как они бродили по окрестностям и дремали на деревьях на заднем дворе. Пумы, конечно же, тусовались в городах задолго до того, как COVID-19 загнал всех нас в дома. По большей части они держатся подальше от людей, но некоторые конфликты все же случаются. Сообщается, что в феврале горный лев напал на 6-летнюю девочку в парке недалеко от Сан-Хосе, а месяцем ранее в округе Ориндж произошло еще одно нападение. В 2018 году велосипедист в Норт-Бенде, штат Вашингтон, был убит горным львом во время первого за почти столетие нападения пумы со смертельным исходом в штате.Бегущий по тропе в прошлом году столкнулся с горным львом недалеко от Форт-Коллинза, штат Колорадо, и убил кошку в целях самообороны.

Такие инциденты, хотя и редкие, могут вызвать коллективный страх перед хищниками, и они, вероятно, станут более распространенными, особенно в Калифорнии. «Мы приближаемся к 40 миллионам жителей Калифорнии, и около 40 процентов этого штата считается подходящей средой обитания горных львов», — сказал Куинтон Мартинс, эколог по горным львам из округа Сонома. «Неизбежно, у нас будет больше совпадений между горными львами и людьми.”

Взаимодействие человека и пумы обычно плохо заканчивается для льва, особенно когда в дело вовлечены наш скот или домашние животные. Летом 2019 года Мартинс получил по почте ошейник с GPS в своем офисе недалеко от Санта-Розы. Мартинс проводит исследование поведения горных львов для некоммерческой организации Audubon Canyon Ranch, и ранее он прикрепил ошейник к молодому самцу, помеченному P14, недалеко от прибрежного города Дженнер. В течение семи месяцев Мартинс отслеживал передвижения пумы среди прибрежных секвойи и речных бассейнов.Где-то в хвойных лесах вокруг городка Пойнт-Арена, в 50 милях вверх по побережью от Дженнера, сигнал GPS пропал.

В Калифорнии землевладельцы могут получить разрешение на разграбление, чтобы убить горного льва, который охотился на домашний скот. Оказалось, что молодой лев убил дюжину овец, а помещик убил его, в свою очередь.

«Горные львы робкие», — сказал Мартинс. «Но они действительно убивают скот и домашних животных. Вот где на самом деле заключается конфликт в Калифорнии.”

Мартинс из Южной Африки, где он работал в сфере сафари и изучал, как взаимодействуют леопарды и люди. Как и на Западе, здесь владельцы ранчо часто охотились на больших кошек, которые убивали их домашний скот. Мартинс хотел разрешить конфликт хищников таким образом, чтобы не приводить к мертвому леопарду, поэтому он основал Cape Leopard Trust, чтобы обучать владельцев ранчо лучшим вольерам для скота, а также о том, когда и где безопасно содержать скот. Он переехал в северную Калифорнию в 2016 году и сейчас руководит проектом «Жизнь со львами» на ранчо Одубон-Каньон.Мартинс объяснил, что цель состоит в том, чтобы изменить общественное мнение об этих животных и показать, что львам не обязательно умирать ради нашего скота. «Люди вторглись в пространство этих животных», — сказал он. «Сейчас мы пытаемся научиться жить со львами, сосуществовать».

Исторически сосуществование с хищниками не было приоритетом для многих землевладельцев на Западе. Наряду с волками и гризли, горные львы когда-то представляли препятствие на пути к воплощению судьбы.В 1907 году Калифорния официально классифицировала горных львов как «щедрых хищников», стимулируя их искоренение, предлагая 20 долларов за тушу. Когда программа закончилась в 1963 году, государственные охотники убили 12 461 горный лев. «[Ловцы] проделали такую ​​хорошую работу, что лишились работы», — сказал Деллинджер из Государственного департамента рыбной ловли и дикой природы.

Никто точно не знает, сколько горных львов осталось в штате после периода щедрости, но Деллинджер говорит, что можно с уверенностью предположить, что за прошедшие годы популяция восстановилась.В 1996 году официальные лица штата по оценке дикой природы подсчитали, что в Калифорнии обитает около 5 000 пумы, но Деллинджер сказал, что это число может быть совершенно неточным. В настоящее время он четыре года занимается обследованием популяции горных львов в масштабе штата, на проведение которого уйдет десять лет.

Выздоровление заставляет Мартинса и его коллег по работе. «Мы веками убивали [горных львов], и у нас все еще есть проблемы», — сказала Вероника Йовович, биолог из Калифорнийского университета в Беркли, специализирующаяся на смягчении последствий конфликтов с дикой природой.«Мы знаем, что такой подход не решает проблему, поэтому нам нужно разработать другие инструменты».

В некоторых случаях разрешить конфликт между домашним скотом и хищником несмертельным путем может быть относительно просто. Для многих землевладельцев в районе исследования Мартинса к северу от Сан-Франциско, где большая часть рассматриваемого домашнего скота — козы или альпаки, проблем с пумой можно избежать, поместив животных в вольер с крышей. Однако с открытыми пастбищами и более крупным животноводством все становится немного сложнее.Владельцам ранчо, возможно, придется включать турбофлагеры, электрические ограждения, наездников, собак-опекунов, оросители с управлением движением и так далее.

Йовович имеет уникальную возможность протестировать эти методы на пастбищах, принадлежащих региональному району открытых пространств Среднего полуострова, к западу от Сан-Хосе. В ноябре Midpen решила, что арендаторам пастбищ на ее территории не будет разрешено уничтожать горных львов и койотов со смертельным исходом, и округ поручил Йовович вести мастерские с владельцами ранчо.

Когда я посетил Йовович в ее офисе в Беркли, она была взволнована — то, что она узнает здесь, можно применить во многих регионах. Район Midpen представляет собой смесь открытых пастбищ и защищенного пространства, и все это на краю растущей пригородной зоны. «Эта мозаика представлена ​​где угодно на Западе», — сказала она. «Вся информация, которую мы там получаем, может быть распространена на всех, у кого есть проблемы с горными львами».

Горные львы борются не только с владельцами ранчо, защищающими свой скот.Возьмем, к примеру, самца-льва 46M, которого Уилмерс выследил в 2014 году. Пума получила известность, когда местные власти обнаружили его в гараже в центре Кремниевой долины. Полиция вызвала Уилмерса, чтобы тот благополучно поймал и перевезти животное, но пять месяцев спустя пума попала в пробку на холмах над Стэнфордским университетом и была убита.

Это обычная проблема во всем штате. Викерс говорит, что один-единственный виновник ответственен за убийство половины горных львов в горах Санта-Ана к юго-востоку от Лос-Анджелеса: межштатная автомагистраль 15.

Но больше всего исследователей беспокоит долгосрочное воздействие этих магистралей. В 2018 году группа ученых из Университета Вайоминга (соавторами которых были Уилмерс и Виккерс) опубликовала данные о том, что популяция горных львов в Калифорнии состоит из девяти различных генетических популяций — признак того, что фрагментация среды обитания привела к низкому генетическому разнообразию.

«Вы посмотрите на другие регионы на Западе и увидите, что генетическое разнообразие более распространено», — сказала Тиффани Яп, ученый из Центра биологического разнообразия.«Модель здесь такова, что дороги и развитие, кажется, формируют эти группы населения».

Возьмите популяцию Уилмерса в горах Санта-Крус, одну из девяти, указанных в газете штата Вайоминг. Его ареал попадает в границы, образованные береговой линией на западе и юге, Сан-Франциско на севере и шоссе 101 на востоке. По своей природе горные львы, в особенности самцы, обычно покидают свои дома и распространяют свою генетику на больших участках среды обитания. Но за десять лет выслеживания горных львов возле Санта-Крус Уилмерс ни разу не видел, чтобы кто-то выходил за пределы их современной, замкнутой территории.

Эта генетическая изоляция имеет серьезные последствия. В марте прошлого года Викерс опубликовал исследование, в котором говорится, что некоторые популяции кугуаров в Калифорнии столкнутся с искоренением в течение следующих полувека. «Для меня замечательно, что мы действительно можем вызвать потенциальное исчезновение такого высокомобильного и способного животного», — сказал он.

Генетическое разнообразие долгое время было основой сохранения пумы. Во Флориде, например, менеджеры по охране дикой природы были настолько озабочены инбридингом между пантерами, что в 1995 году они привезли «новую кровь» из Техаса, чтобы помочь пантерам выздороветь.Однако в Калифорнии биологи и исследователи штата сосредоточены на восстановлении среды обитания, а не на перемещении отдельных животных.

«Если вы хотите защитить горного льва, вам нужно защитить строительный блок, чтобы этот хищник мог продолжать существовать», — сказал Мартинс. «Сохранение горных львов связано с сохранением широкой среды обитания».

Данные, которые Уилмерс, Виккерс, Мартинс и другие исследователи собирали о способах распространения горных львов, помогают защитникам природы определять связи между популяциями, которые могут улучшить генетическое разнообразие.Например, Центр биологического разнообразия и другие природоохранные организации убедили судью вышестоящего суда, что смешанная застройка площадью 270 акров и многополосная автомагистраль в Темекуле заблокируют коридор, соединяющий две популяции львов, одну в горах Санта-Ана, а другую в восточной части. Полуостров Хребет. Решение суда о приостановке строительства может создать прецедент для всей южной части штата.

В прошлом году Центр пошел еще дальше, когда обратился к штату с ходатайством о включении определенных популяций горных львов в список находящихся под угрозой исчезновения в соответствии с Законом штата о исчезающих видах.В апреле Комиссия штата по рыбе и охоте проголосовала за продвижение петиции, начав годовой обзор, чтобы определить, следует ли эти популяции быть официально внесены в список. Если это так, «и государственные, и местные агентства будут иметь полномочия по защите горных львов», — сказал Дж. П. Роуз, адвокат Центра, который вёл судебный процесс против Темекулы и других предполагаемых проектов в районе Лос-Анджелеса. «Местным чиновникам необходимо будет тесно координировать свои действия с Fish and Wildlife, чтобы гарантировать, что проекты развития не блокируют существующие коридоры.”

Примеры уже есть. Департамент транспорта Калифорнии строит туннель для дикой природы под шоссе 17, известным миграционным барьером, разделяющим горы Санта-Крус. Поблизости полуостров Open Space Trust и город Сан-Хосе потратили 93 миллиона долларов на сохранение коридора дикой природы между горами Санта-Крус и хребтом Диабло. В горах Санта-Моника инженеры проектируют крупнейший в мире мост дикой природы через шоссе 101.Защитники также быстро выделяют более мелкие исправления: модернизация водопропускных труб, восстановление естественной растительности, снижение срединных барьеров на автомагистралях и т. Д.

«Южная Калифорния предоставляет наземную лабораторию для определения того, как остановить или восстановить фрагментацию среды обитания, которая приводит к изоляции видов диких животных», — сказала Триш Смит, эколог из The Nature Conservancy. Несомненно, перед сохранением горных львов еще предстоит решить множество проблем — приобретение земли, стоимость инфраструктуры, благоприятной для дикой природы, и общественное признание того, что высшие хищники свободно передвигаются, и это лишь некоторые из них.Но Смит и другие надеются на недавний прогресс.

«Существует возможность связать эти популяции диких животных от границы США и Мексики до границы между Орегоном и Калифорнией», — сказала она. «Но у нас мало времени, чтобы действовать. Это серьезная природоохранная задача, которая требует от нас совместной и творческой работы ».

В 2013 году я проснулся рано, чтобы отправиться в поход к пожарной станции Нума-Ридж в Национальном парке Глейшер. Солнце уже взошло, но кедры и болиголовы скрывали тропу в тихом рассвете.Пройдя милю по гребню, я обогнул поворот и остановился. Там, примерно в 20 футах от нас, взрослая пума неуклонно ступает по тропе бесшумными шагами. Я замер и попытался вспомнить протокол: сохранять спокойствие, смотреть вперед и медленно пятиться, но золотой кот лишь лениво взглянул через плечо, свернул с тропы и исчез из поля зрения.

«Увидеть человека в дикой природе — это опыт, который меняет жизнь. Очень немногие получают такую ​​возможность, — сказал мне Смит.«Кажется, они вызывают в воображении ощущение дикой природы».

Но даже больше, чем дикая природа, этот горный лев в Монтане заставляет меня думать об адаптивности существ в нашем регионе. Пумы в парке Золотые Ворота и на леднике напоминают, что эти животные населяют весь Запад , а не только сохранившиеся дикие места и нетронутые ландшафты, с которыми мы связываем эти харизматические виды.

В своем офисе Йовович, специалист по хищникам из Беркли, показала мне несколько фотографий, которые она использует в презентациях на семинарах.На одном зернистом изображении системы безопасности изображена молодая пума, стоящая на капоте Toyota Camry, припаркованной на подъездной дорожке в Сан-Хосе. На другом изображена семья горных львов на хребте Сьерра-Азул, перед ними простирается линия горизонта Кремниевой долины. «На мой взгляд, здесь прекрасно виден район залива», — сказала она.

Насколько сильно отличается горный лев на подъездной дорожке к Кремниевой долине от того, с которым я шел по тропе в Монтане? Оба чувствуют давление человеческого присутствия на ландшафте.Оба находятся во власти того, как мы их воспринимаем. И оба живут здесь — в городах, пустынях и всем, что между ними.

Прогностический индикатор местного рецидива

A. Hegab et al. / Open Journal of Stomatology 3 (2013) 520-526 525

397.

http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0714.1995.tb01207.x

[7] Tilakaratne, W., Оделл, Э., Лок, К., Морган, П. (1999)

Клеточная пролиферация в одонтогенных опухолях [аннотация]. Оральный

Хирургия, Оральная медицина, Патология полости рта, Оральная радиология

и Эндодонтия, 88, 210.

[8] Цай, С.Т. и Джин, Ю. (1995) Экспрессия ядерного антигена

(PCNA) пролиферирующих клеток в плоскоклеточном раке полости рта —

ном. Journal of Oral Pathology & Medicine, 24, 313-

315.

http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0714.1995.tb01191.x

[9] Ван Дист, П.Дж., Бругал, Г., Баак, JPA (1998) Маркеры пролиферации

в опухолях: интерпретация и клиническое значение.

Журнал клинической патологии, 51, 716-724.

http://dx.doi.org/10.1136/jcp.51.10.716

[10] Гердес Дж., Беккер М.Х.Г., Кей Дж. И др. (1992) Immu-

гистологическое определение фракции роста опухоли (Ki-67

антиген) в фиксированных формалином и обычно обрабатываемых тканях

[письмо]. Журнал патологии, 174, 1685–1687.

[11] Guillaud, P., de Manoir, S. and Geigneurin, D. (1989)

Количественная оценка и топографическое описание Ki-67 an-

мечения туберкулеза во время клеточного цикла нормальных фибробластов.

тик. (MRC-5) и линии опухолевых клеток молочной железы (MCF-7).

Аналитическая клеточная патология, 1, 25-39.

[12] ди Винчи А., Гейдо Э., Пфеффер У. и др. (1993) Количественный анализ митотических клеток и клеток раннего G1 с использованием моно-

клональных антител против белка AF-2. Cytometry, 14,

421-427. http://dx.doi.org/10.1002/cyto.9411

[13] Isola, J.J., Helin, H.J., Helle, M.J., et al. (1990) Evalua-

пролиферации клеток при раке молочной железы. Сравнение

иммуногистохимического исследования Ki-67, тометрический анализ потока ДНК cy-

и митотический подсчет.Рак, 65, 1180-

1184.

http://dx.doi.org/10.1002/1097-0142(19^1)65:5<118

0 :: AID-CNCR2820650525> 3.0.CO; 2- 7

[14] Барнард, Нью-Джерси, Холл, Пенсильвания, Лемуан, Н.Р. и др. (1987)

Индекс пролиферации карциномы молочной железы, определенный in situ

с помощью иммуноокрашивания Ki67, и его связь с клиническими

и патологическими переменными. Журнал патологии, 152,

287-295.

[15] Гердес, Дж., Беккер, М.H.G., Key, G., et al. (1992) Immu-

гистологическое определение фракции роста опухоли (Ki-67

антиген) в фиксированных формалином и обычно обрабатываемых тканях

[письмо]. Журнал патологии, 174, 1685–1687.

[16] Винцер, Х.О., Ципфель, И., Шульте-Моэнтинг, Дж. И др.

(1991) Иммуноокрашивание Ki67 в опухолях груди человека и

его связь с прогнозом. Рак, 67, 421-428.

http://dx.doi.org/10.1002/1097-0142(195)67:2<421

:: AID-CNCR2820670217> 3.0.CO; 2-Q

[17] Veronese, S.M., Gambacorta, M., Gottardi, O., et al.

(1993) Индекс пролиферации как прогностический маркер при раке груди

. Рак, 71, 3926-3931.

http://dx.doi.org/10.1002/1097-0142(19^5)71:12<39

26 :: AID-CNCR2820711221> 3.0.CO; 2-2

[18] Робинсон, Л. и Мартинес, MG (1977) Unicystic ame-

лобластома: прогностически отличная сущность. Рак, 40,

2278.

http: // dx.doi.org/10.1002/1097-0142(197711)40:5<2278 ::

AID-CNCR2820400539> 3.0.CO; 2-L

[19] Филипсен, Х.П. и Райхерт П.А. (1998) Unicystic ame-

лобластома. Обзор 193 случаев из литературы.

Oral Oncology, 34, 317.

http://dx.doi.org/10.1016/S1368-8375(98)00012-8

[20] Gardner, D.G. и Печак А. (1980) Лечение амелобластомы

по патолого-анатомической основе

плес. Рак, 46, 2514-2519.

http://dx.doi.org/10.1002/1097-0142(19801201)46:11<25

14 :: AID-CNCR2820461133> 3.0.CO; 2-9

[21] Блази, М. , Ninu, BM, Becciolin1, A., et al. (1991) La-

индекс Беллинга при плоскоклеточном раке гортани.

Голова и шея, 13, 344-348.

http://dx.doi.org/10.1002/hed.2880130413

[22] Bouzubar, N., Walker, K.J., Griffith, K., et al. (1989)

Иммуноокрашивание Ki-67 при первичном раке молочной железы; пато-

логических и клинических ассоциаций.Британский журнал Канады —

cer, 59, 943-945. http://dx.doi.org/10.1038/bjc.1989.200

[23] Браун, Д.К. и Гаттер, К.С. (1990) Моноклональное анти-

тело Ki-67: его использование в гистопатологии. Гистопатология, 17,

489-503.

http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2559.1990.tb00788.x

[24] Чорел П., Курди А., Джоанни Дж., Валлисион Дж., Сантини,

Дж. И Демард Э. (1989) Индекс маркировки: Прогнозный фактор

при раке головы и шеи.Радиотерапия и

Онкология, 14, 231-237.

http://dx.doi.org/10.1016/0167-8140(89)-0

[25] Браун, Д.К. и Гаттер, К.С. (1990) Моноклональное анти-

тело Ki-67: Его использование в гистопатологии. Гистопатология, 17,

489-503.

http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2559.1990.tb00788.x

[26] Браун, Д.К. и Гаттер, К.С. (2002) Белок Ki67: безупречный обман

? Гистопатология, 40, 2-11.

http: // dx.doi.org/10.1046/j.1365-2559.2002.01343.x

[27] Ли, Т.-Дж., Браун, Р.М. и Matthews, J.B. (1995) Ex-

-прессия ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) и

Ki-67 при моникистозной амелобластоме. Histopathology, 26,

219-228.

http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2559.1995.tb01435.x

[28] Ван Ойен, MGCT, Medema, RH, Slootweg, PJ и

Rijksen, G. (1998) Положительность маркера пролиферации

Ki-67 в нециклирующих клетках.Американский клинический журнал

Патология, 110, 24-31.

[29] Рудольф, П., Петерс, Дж., Лоренц, Д., Шмидт, Д. и Пар-

waresch, R. (1998) Корреляция между митотическим и Ki-

67 индексов мечения парафиновой кислоты. встроенная карцинома spe-

см. Патология человека, 29, 1216-1222.

http://dx.doi.org/10.1016/S0046-8177(98)-9

[30] Ли, Й., Хан, Б. и Ли, Л.-Дж. (2012) Прогностическая и пролиферативная оценка

амелобластомы на основе радио-

графической границы.Международный журнал оральных наук,

4, 30-33.