371703 аф: Изотермические фургоны Газель Некст 🚚 купить в Ростове-на-Дону по выгодной цене у официального дилера

Список литературы »Лаборатория органического синтеза

[A1] 大熊 毅, キ ラ ル ロ ジ ー 」岩 波 講座, 現代化 学 へ の 入門, 第 １８ 巻, 化学 と 社会 (岡 崎 廉 治, 荻 野, 茅 二, pp 志, pp 志, pp,岩 波 書bai) (2001).

[B1] T. Ohkuma, Proc. Jpn. Акад. , сер. В 2010 , 86 , 202–219.

[B2] H. Doucet, T. Ohkuma, K. Murata, T. Yokozawa, M. Kozawa, E. Katayama, A. F. England, T. Ikariya, R. Noyori, Angew. Chem. Int. Эд. 1998 , 37 , 1703–1707.

[B3] T. Ohkuma, M. Koizumi, H. Doucet, T. Pham, M. Kozawa, K. Murata, E. Katayama, T. Yokozawa, T. Ikariya, R. Noyori, J. Am. Chem. Soc. 1998 , 120 , 13529–13530.

[B4] К. Мацумура, Н. Араи, К. Хори, Т. Сайто, Н. Сайо, Т. Окума, J. Am. Chem. Soc. 2011 , 133 , 10696–10699.

[B5] N. Arai, K. Azuma, N. Nii, T. Ohkuma, Angew. Chem. Int. Эд. 2008 , 47 , 7457–7460.

[B6] К. Цуцуми, Т. Катаяма, Н. Уцуми, К. Мурата, Н. Араи, Н. Куроно, Т. Окума, Org. Процесс Res. Dev. 2009 , 13 , 625–628.

[B7] Н. Араи, М. Акаси, С. Сугизаки, Х. Оока, Т. Иноуэ, Т. Окума, Org. Lett. 2010 , 12 , 3380–3383.

[B8] N. Arai, K. Suzuki, S. Sugizaki, H. Sorimachi, T. Ohkuma, Angew. Chem. Int. Эд. 2008 , 47 , 1770–1773.

[B9] Т. Окума, Н. Уцуми, К. Цуцуми, К. Мурата, К. Сандовал, Р. Нойори, J. Am. Chem. Soc. 2006 , 128 , 8724–8725.

[B10] Т. Окума, К. Цуцуми, Н. Уцуми, Н. Араи, Р. Ноёри, К. Мурата, Org. Lett. 2007 , 9 , 255–257.

[B11] Н. Араи, Х. Сато, Н. Уцуми, К. Мурата, К. Цуцуми, Т. Окума, Org. Lett. 2013 , 15 , 3030–3033.

[B12] Т. Окума, Н. Уцуми, М.Ватанабэ, К. Цуцуми, Н. Араи, К. Мурата, Org. Lett. 2007 , 9 , 2565–2567.

[C1] Н. Араи, Н. Уцуми, Ю. Мацумото, К. Мурата, К. Цуцуми, Т. Окума, Adv. Synth. Катал. 2012 , 354 , 2089–2095.

[C2] Н. Арай, Ю. Саруватари, К. Исобе, Т. Окума, Adv. Synth. Катал. 2013 , 355 , 2769–2774.

[D1] Н. Араи, К. Сато, К. Адзума, Т. Окума, Ангью. Chem.Int. Эд. 2013 , 52 , 7500–7504.

[E1] Н. Куроно, К. Араи, М. Уэмура, Т. Окума, Angew. Chem. Int. Эд. 2008 , 47 , 6643–6646.

[E2] Н. Куроно, Т. Йошикава, М. Ямасаки, Т. Окума, Org. Lett . 2011 , 13 , 1254–1257.

[E3] Н. Куроно, М. Уэмура, Т. Окума, Eur. J. Org. Chem. 2010 , 1455–1459.

[E4] М. Уэмура, Н.Куроно, Я. Сакаи, Т. Окума, Adv. Synth. Катал. 2012 , 354 , 2023–2030.

[E5] N. Kurono, N. Nii, Y. Sakaguchi, M. Uemura, T. Ohkuma, Angew. Chem. Int. Эд. 2011 , 50 , 5541–5544.

[E6] М. Уэмура, Н. Куроно, Т. Окума, Org. Lett. 2012 , 14 , 882–885.

[F1] Н. Куроно, Т. Кондо, М. Вакабаяси, Х. Оока, Т. Иноуэ, Х. Тачикава, Т. Окума, Chem.Азиатская J. 2008 , 3 , 1289–1297.

[F2] Н. Куроно, К. Оцуга, М. Вакабаяси, Т. Кондо, Х. Оока, Т. Окума, J. Org. Chem. 2011 , 76 , 10312–10318.

[G1] Дж. Хори, К. Мурата, Т. Сугай, Х. Шинохара, Р. Нойори, Н. Араи, Н. Куроно, Т. Окума, Adv. Synth. Катал. 2009 , 351 , 3143–3149.

[G2] N. Arai, N. Onodera, A. Dekita, J. Hori, T., Ohkuma, Tetrahedron Lett. 2015 , 56 , 3913–3915.

[h2] Н. Араи, К. Танака, Т. Окума, Org. Lett. 2012 , 14 , 1488–1491.

[h3] Н. Араи, М. Мизоя, Т. Окума, Org. Lett . 2015 , 17 , 86–89.

The Daily Herald из Чикаго, Иллинойс, 16 марта 1972 г. · Стр. 9

Дорожные дела вверх ПОСЛЕДНИЕ Четверг, 16 марта 1972 г. Раздел I. Дорожные дела — как штрафы за парковку, так и нарушения при движении — занимают все большую часть деятельности окружного суда округа Кук.В анализе годового отчета суда секретарь окружного суда Мэтью Дж. Данахер отметил, что, хотя рабочая нагрузка суда в течение финансового 1971 года (с 1 декабря 1970 г. по 30 ноября 1971 г.) увеличилась на 2%, количество транспортных проблем в Чикаго и пригороды подскочили более чем на 10%. За отчетный период в 12 отделений суда было подано 4 874 527 дел. Из этого числа 4 140 548 были связаны с дорожным движением, или 85 процентов. За тот же период прошлого года общее количество дел составило 4 418 304, из которых 3.744 455 человек, или 79 процентов, были тихими. Остальные дела в суде примерно разделены между гражданскими и уголовными делами, отметил Данахер. За отчетный период было подано 371703 иска по гражданским делам и 362276 уголовных дел, включая проступки, уголовные преступления и нарушения постановлений. ГРАЖДАНСКИЕ дела увеличились на 6 процентов по сравнению с 1970 годом, а уголовные дела выросли на 4 процента. Увеличение количества дорожно-транспортных происшествий произошло главным образом из-за увеличения пригородного движения аресты и большее количество штрафов, выданных Управлением полиции Чикаго за нарушение правил движения. Впервые с тех пор, как в 1964 году был создан объединенный окружной суд округа, количество штрафов за парковку, выдаваемых департаментом полиции Чикаго, упало. В 1964 году полиция выписала 1 366 826 штрафов за парковку. К 1970 году это число выросло до 2 833 325. , Отметил Данахер, показывает, что количество штрафов за парковку упало до 2 803 343, что является незначительным падением, но первое такое сокращение за семь лет. Среди подразделений, по словам Данахера, почти все продемонстрировали незначительный рост активности. В 1971 году было зарегистрировано еще около 3 300 разводов. чем в 1970 году, например.В отчете также содержится анализ выручки, полученной офисом Данахея, выплачиваемого городу Чикаго, округу Кук, штату Иллинойс и 126 пригородным правительственным единицам. Общий доход составил 32 439 368 долларов, что на 1 013 236 долларов больше, чем в 1970 году. в размере 31 426 132 долларов США. Большая часть уменьшенной арендной платы mci представляла доход для города округа Кук в Чикаго, который уменьшился на 228 957 долларов в основном из-за падения штрафов за парковку. Пригородные общины разделили 3 355 819 долларов, падение на 61 448 долларов в 1971 году в Чикаго составило 13 825 372 долларов Делегаты Конгресса исследователей от Исследовательское подразделение Северо-Западного пригородного совета, BSA, было назначено представлять 70 постов исследователей и более 800 исследователей отдела на конгрессе президента National Exploier, который состоится в апреле 1216 года в Вашингтоне.D. C Каждый делегат является президентом на своей должности. Joe Bucalo Post .340 — Уилинг Нэнси Эмс. Пост 93 — Озеро Цунч / Баррмгтон Тиаси Батлер, Пост 138 — Маунт-Пиоспект Джеймс Дошуи, Пост 13, DBS Plaines, и Джон Элдси, Пост 175 — Исполнительный директор Niles Exploier Эрик Торнсон будет сопровождать делегатов в качестве Советник Они присоединятся к 2500 исследователям по всей стране, представят своих местных исследователей для проведения кампаний и выберут национальных должностных лиц для 350 000 членской организации, возглавляющей второй ежегодный исследователь Конги, президент Ричард М. Никсон, почетный председатель, секретарь HUD Геотдж Ромни и Джеймс С. Кемпер. Младший, президент Кемпер Инсуансенс В прошлом году Никсон разговаривал с Исследователями на лужайке Белого дома и планирует, что его заставят его снова встретиться с ним. Основные моменты Конгресса будут вводными дополнениями Секретаи Ромни, кампания и собрание по выдвижению кандидатур, возглавляемое лидером конгессиональной общины, а также многочисленные семинары и дискуссии с интересами к молодежи.135 S. Arlington Heights Rd. * ~~ Палатин 1735 N. Rand Rd. 2 бланка. к северу от Данди-роуд. Palatine 25 N. Северо-западное шоссе. ДАТЫ ПРОДАЖ: чт., Fn, Sal, Sun. 16, 17, 18, 19 марта Единственное пиво без льда COCA-COLA OLD STYLE BEER Импортный DUVAL VERMOUTH HIRAM WALKER’S GIN Сладкий или сухой 33,8 унции, больше для розлива Southern Barclay’s BOURBON 19 Filth Comfort Национально рекламируемая ВОДКА 6 69 Пол галлона BARE SCOTCH i 59 Пятый снимок ЭТОЙ ПОЛИЦИИ показывает мужчину, разыскиваемого в связи с попыткой изнасилования и избиением при отягчающих обстоятельствах 35-летней женщины Маунт-Проспект рано утром в субботу. Полиция заявила, что это был белый мужчина в возрасте от 20 до 30 лет, ростом ниже шести футов, ростом от 175 до 1 фунта. У него светло-каштановые волосы, бакенбарды и стрижка «полная». Когда его видели в последний раз, он был одет в светлый пиджак длиной до пояса. A. H. ВАЛЮТНАЯ БИРЖА 853 E. Algonquin Rd. (рядом с рестораном Beef ‘n Barrel) Schoumburg, III. 60172 397-8110 Открыто ежедневно с 91o 7, сб с 9 до 6 «СЕРВИС — НАШ БИЗНЕС» Обналичивание чеков — Денежные переводы Служба подоходного налога — Нотариальные дорожные чеки — Счета за коммунальные услуги Быстрое обслуживание в следующих случаях: НЕТ ГОСУДАРСТВЕННЫХ ТИТУЛОВ ВОДИТЕЛЬСКИЕ ЛИЦЕНЗИИ ЛИЦЕНЗИЯ, ДУБЛИКАЦИЯ ИСПРАВЛЕННЫЙ ДУБЛИКАТ, ГОСУДАРСТВЕННЫЕ НАЗВАНИЯ только 6-ДНЕВНОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ МГНОВЕННЫЕ ФОТОСТАТЫ «af! Я пользуюсь рекламой Want-It Pays ОТКРЫТЬ ВОСКРЕСЕНЬЕ с 11 до 4 Торговый центр Rolling Meadows ЛЕГЧЕ ПОЛНОСТЬЮ… / или Барышни! Скромная тельняшка из полиэстера / хлопка для пасхальных нарядов и особых случаев! Все обшито под дополнительный кузов. Показаны только четыре из множества новых весенних стилей! Лиф и манжеты украшены вышивкой и кружевом. Белый верх с мятным икиит и розовым поясом B. Длинный рукав, разрезной принт с однотонным поясом. Рубашка на пуговицах и присборенные манжеты, «k el- low» или «Blue punt» 7-14 $ 8,99. Длинный рукав Прозрачный розовый цвет с тик-пеплом и юбка с рюшами 3-tiei. В комплекте с нейлоновой юбкой. Размеры 4-6x $ 8,99 Заниженная талия, прозрачная ткань без рукавов с матросским воротником.Отделка сутажной тесьмой и контрастный бант фиолетового цвета. Размеры 4-6x 6,99 $

Катализируемое рутением асимметричное восстановление кетонов

Чистое асимметричное гидрирование кетонов является реакцией, имеющей особое значение для фармацевтической промышленности. В 1980-х годах исследование BINAP-рутениевых катализаторов группой профессора Риодзи Нойори из Университета Нагоя в Японии открыло путь к эффективному асимметричному гидрированию групп C = O (3). Они обнаружили, что катализаторы BINAP-рутения были полезны для гидрирования функционализированных кетонов (таких как β-кетоэфиры, β-аминокетоны и β-гидроксикетоны), которые обладали вторичными связывающими группами, способными координировать субстрат с реактивным металлическим центром рутения. в виде 5- и 6-членных хелатов.Считалось, что хелаты необходимы для высокой энантиоселективности.

В середине 1990-х годов группа Нойори разработала «второе поколение» катализаторов. Они основаны на металлическом центре рутения, несущем хиральный дифосфин и хиральный диаминовый лиганд, см. Рисунок 1 (4). В присутствии основания (такого как t -BuOK) теперь стало возможным асимметричное гидрирование широкого ряда нефункционализированных кетонов без предыдущей необходимости иметь вторичную связывающую группу на субстрате.Затем механистические исследования подтвердили, что каталитическая реакция протекает без прямой координации субстрата с металлическим центром (5). Фактически, катализатор действует как «бифункциональный» каркас для закрепления субстрата и переноса гидрида, см. Рис. 1. Гидрирование кетона происходит во внешней координационной сфере катализатора.

Рис. 1

Верхний: каталитическое асимметричное гидрирование нефункционализированных кетонов с использованием рутениевого катализатора Нойори «второго поколения». «Каркас», обеспечиваемый катализатором гидрирующего кетона, показан .

Нижний: некоторые из хиральных вторичных спиртов, полученных с использованием рутениевого катализатора «второго поколения» Нойори. стереоселективность и число оборотов (TON = моль субстрата / моль катализатора). Например, на модельных подложках, таких как арилкетоны, можно достичь тонны до 1 миллиона.Ароматические, гетероароматические и ненасыщенные кетоны могут быть восстановлены с превосходной производительностью и энантиоселективностью; однако алифатические кетоны восстанавливались, но только с умеренной селективностью.

Асимметричные фосфиновые лиганды

Биарилфосфиновые лиганды на основе BINAP, 1 , см. Рис. 2, оказались очень успешными в катализаторах «второго поколения» Нойори. Природа заместителей у атомов фосфора очень важна, и 3,5-дизамещенные ареновые группы обычно придают катализатору более высокую активность и селективность (6).Недавно сообщалось, что если орто- -заместителей присутствуют в основной цепи BINAP, могут быть получены результаты, аналогичные результатам, полученным с помощью 3,5-дизамещенных аренов (7).

Рис. 2

Некоторые из фосфиновых лигандов, используемых в катализаторах «второго поколения» Нойори

Семейство лигандов P-Phos, 2 , см. Рис. 2, было разработано профессором Альбертом Чаном ( Гонконгский политехнический университет).P-Phos представляет собой биарилдифосфин с уникальной особенностью включения двух метоксизамещенных пиридиновых колец в основную цепь; это делает возможным простой и легко масштабируемый синтез лиганда P-Phos. Он также вносит вклад в баланс электронных и стерических свойств, что делает лиганд P-Phos более активным и селективным, чем аналогичный лиганд BINAP, в ряде применений, например, в катализируемом рутением гидрировании β-кетоэфиров. P-Phos особенно подходит для нефункционализированного гидрирования кетонов (8).

Лиганды PhanePhos, 3 , представляют собой класс хиральных дифосфиновых лигандов, которые не соответствуют модели биарилфосфина «BINAP-типа» (9). PhanePhos представляет собой лиганд на основе парациклофана и при использовании в рутениевых катализаторах в сочетании с диаминами проявляет исключительную активность в гидрировании многих ароматических и гетероароматических кетонов. Полученные скорости реакции часто выше, чем у обычных катализаторов на основе биарилфосфина (10).

Дизайн лигандов на основе парациклофана был расширен до нового класса лигандов: ParaPhos, 4 , (11).Исследования реакционной способности общего предшественника 4,12-дибром [2.2] парациклофана в отношении электрофильного ароматического замещения привели к созданию парафос-группы лигандов на основе парациклофана (5). Первоначальный синтез PhanePhos был упрощен, когда заместитель был регионоселективно введен в основную цепь парациклофана. Это способствовало классическому разрешению раннего промежуточного звена. В сочетании с рутением, см. Рис. 3, ParaPhos проявляет очень высокую активность и селективность в катализе гидрирования кетонов.

Рис. 3

Лиганды DAIPEN и DPEN, используемые в катализаторах Нойори «второго поколения» в качестве вспомогательных лигандов

Вспомогательный лиганд в гидрировании кетона

Вспомогательная роль лиганда асимметричный катализатор в последнее время привлекает внимание. В катализаторах «второго поколения» Нойори наиболее часто используемыми лигандами являются 1,2-диамины: DAIPEN, 5 , и DPEN, 6 , см. Рисунок 3.

Также было показано, что 1,2-тиоэфиры могут заменять 1,2-диамины при условии присутствия некоторых специфических фосфинов (12). Поскольку и фосфиновый лиганд, и диаминовый лиганд являются хиральными, имеет место очень сильный эффект «совпадения / несовпадения», когда они объединяются в катализаторе.

Один из двух возможных диастереоизомеров катализатора обычно намного более активен и селективен, чем другой. Миками и его коллеги показали, что определенные диаминовые лиганды могут избирательно «активировать» один из двух энантиомеров катализатора (13).Они также обнаружили, что ахиральные биарилфосфиновые лиганды можно использовать в комбинации с диаминовым лигандом; диаминовый лиганд индуцирует предпочтительную «подобранную» конформацию гибкого фосфинового фрагмента (13).

Совсем недавно Нойори обнаружил, что хиральные 1,4-диаминовые лиганды дополняют 1,2-диамины и могут быть полезны для восстановления некоторых сложных субстратов. Например, циклические кетоны представляют собой класс субстратов, устойчивых к асимметричному гидрированию. Нойори сообщил, что такие субстраты, например тетралон, могут быть эффективно восстановлены с использованием рутениевых катализаторов, которые объединяют лиганды BINAP и 1,4-диамин, 9 , см. Рисунок 4 (14).

Рис. 4

1,4-Диаминовые вспомогательные лиганды

Гидрирование пространственно затрудненных ароматических кетонов, таких как изобутирофенон, также возможно с использованием катализаторов аналогичного класса, содержащих P-Phos и 1,4-диамин, 10 (Фиг.4), чтобы получить 11 (Фиг.5) (15). Любопытно, что было обнаружено, что рацемические 1,4-диамины можно использовать в комбинации с энантиомерно чистыми фосфинами, такими как P-Phos, без влияния на скорость или селективность реакции.Хотя при объединении фосфинов и 1,2-диаминов имеет место очень сильный эффект «совпадения / несовпадения», если используется 1,4-диаминовый лиганд, 10 , стереохимический исход реакции полностью контролируется фосфиновый лиганд.

Рис. 5

Рутениевый катализатор Нойори «второго поколения» с P-Phos и 1,4-диаминным вспомогательным лигандом

Асимметричное гидрирование кетонов с переносом

При гидрогенизации с переносом металла гидрид, ответственный за восстановление кетона в каталитическом цикле, регенерируется in situ из органических молекул, действующих как доноры водорода.В 1990-х годах Нойори и Икария разработали катализаторы, подходящие для этого типа катализа. Катализаторы относятся к типу (сульфонилдиамин) RuCl (арен), см. Рис. 6, и обычно используются доноры водорода, такие как изопропанол или муравьиная кислота (16).

Рис. 6

При гидрировании с асимметричным переносом гидрид металла, ответственный за восстановление кетона, регенерируется in situ из органических молекул, действующих как доноры водорода .

В 1990-х годах Нойори и Икария разработали катализаторы гидрирования с асимметричным переносом. Катализаторы, которые не содержат фосфиновый лиганд, относятся к типу: (сульфонилдиамин) RuCl (арен)

В каталитическом цикле для гидрогенизации с переносом водорода донор образует разновидности гидрида рутения. Эта разновидность стереоселективно переносит гидрид на субстрат через «бифункциональный» механизм, родственный тому, который действует при гидрировании (17). Получается обратимая реакция в присутствии изопропанола и основания, которая может быть вредной как для выхода, так и для энантиоселективности.Со смесями муравьиной кислоты и триэтиламина происходит необратимая реакция (18). Когда ареновая составляющая в лиганде изменяется (16), а также либо основная цепь диамина, либо сульфонильный заместитель (19), тогда как активность, так и селективность катализаторов изменяются, и лучшее «соответствие» для любого данного субстрата может быть установлено.

Последние разработки

В последнее время наблюдается большая активность в области асимметричного каталитического гидрирования и гидрогенизации с переносом. Например:

• Работа по гидрированию с асимметричным переносом была направлена ​​на оптимизацию условий реакции для рутениевых катализаторов. Это важно для промышленного применения.

• Были разработаны двухфазные условия реакции, которые позволяют проводить высоко хемоселективное восстановление субстратов, таких как α-бром- или α-хлорацетофенон. В других условиях легко образуются побочные продукты (20).

• Немодифицированные катализаторы гидрирования с переносом рутения могут работать в двухфазных условиях; но, кроме того, при использовании в воде наблюдается значительное увеличение скорости (21).

Преимущества технологии гидрирования кетона и гидрогенизации с переносом

Использование асимметричного каталитического восстановления кетона для получения хиральных спиртов имеет преимущества перед другими способами производства (технология разделения или асимметричный синтез со стехиометрическими реагентами). Например, селективность очень высока (часто> 98% ee) и хорошо воспроизводима. Реакция идет до полной конверсии без побочных реакций, а простота обработки приводит к увеличению химических выходов (часто> 95% выделенного выхода).Это достижимо в мягких условиях реакции и значительно сокращается поток отходов.

Еще одно преимущество разработки стадии синтеза, основанной на восстановлении кетона, заключается в том, что такую ​​стадию можно переключить с технологии разделения / стехиометрического восстановления на асимметричную каталитическую методологию, когда целевая молекула входит в стадию разработки без какой-либо перегруппировки всей синтетической стратегия.

Каталитическое гидрирование с асимметричным переносом устойчиво к высокофункциональным группам на субстрате.На рисунке 7 показан диапазон субстратов, которые можно гидрогенизировать. Субстраты, содержащие координационные группы, такие как нитро, циано (22) и гетероциклические (23) группы, могут быть восстановлены без побочных реакций, как и ацетиленовые соединения, циклические кетоны (16), α- и β-кетоэфиры (24). и α-дикетоны (25). Кроме того, есть преимущество в том, что не требуется специального оборудования под давлением для проведения реакции гидрогенизации с переносом. Хорошие значения TON (например, TON 5000) были достигнуты в промышленных процессах (26).На рисунке 6 также показан диапазон возможных переносов гидрирования. Используемые катализаторы относятся к типу (сульфонилдиамин) RuCl (арен) без дорогостоящего фосфинового лиганда, см. Рисунок 6.

Рисунок 7

Различные асимметричные гидрогенизации, которые возможны с использованием рутениевых фосфиновых катализаторов с диаминовыми лигандами, и некоторые асимметричные перенос гидрогенизации с использованием рутениевых катализаторов, не содержащих фосфиновых лигандов. Перечислены примеры различных типов субстратов, которые могут быть гидрогенизированы. (не ограничиваясь формиатом натрия и аммония или смесями триэтиламина и муравьиной кислоты).

С другой стороны, каталитическое асимметричное гидрирование успешно применялось к огромному количеству субстратов, но с точки зрения условий реакции это более ограниченная реакция, чем гидрирование с переносом. Например:

• Реакция обычно проводится в изопропаноле в основных условиях (обычно добавляется каталитическое количество т -BuOK ), см. Рисунок 1.

• Любая кислотная функциональность, субстрат, содержащийся, необходимо депротонировать, добавляя стехиометрическое количество основания.

• Предварительно сформированный комплекс гидрида рутения можно использовать в нейтральных условиях, но при добавлении основания получаются гораздо более высокие значения TON (27).

Тем не менее, когда субстрат является подходящим кандидатом как для каталитического асимметричного гидрирования, так и для каталитического асимметричного гидрирования с переносом, каталитическое асимметричное гидрирование имеет тенденцию быть более продуктивным. Действительно, для субстратов, имеющих промышленное значение, было зарегистрировано намного больше 10 000–20 000 тонн, а в некоторых случаях сообщалось о еще более высоких тоннах (> 100 000). Недавние промышленные исследования показали, что могут быть достигнуты исключительно низкие загрузки катализатора и, кроме того, что основные условия реакции, при которых протекает реакция, могут быть использованы для процесса динамического кинетического разрешения, см. Рисунок 8 (28).

Рис. 8

Показано, что тетралон подвергается асимметричному гидрированию с использованием рутениевого катализатора в основном растворе для получения вторичного спирта

Катализаторы гидрирования и переноса гидрирования демонстрируют исключительную степень хемоселективности и группы C = O может быть восстановлен без какого-либо конкурентного восстановления связи C = C, происходящего в других частях молекулы.Эти гомогенные катализаторы не восстанавливают алкены, нитрогруппы, арены или арилгалогенидные связи.

Реакции гидрирования и гидрирования с переносом могут проводиться при высоких концентрациях (до 2 М), что делает их очень экономичными по объему. Стоимость катализатора компенсируется его высокой производительностью, беспрецедентной для многих каталитических асимметричных реакций. Только 100 г стандартного (дифосфин) Ru (диаминового) катализатора (молекулярная масса ~ 1000), работающего при типичном соотношении субстрат: катализатор = 20 000: 1, потребуется для восстановления одной тонны гипотетического субстрата с молекулярной массой 500.

Оптимизированная реакция гидрирования асимметричного кетона идет до полного превращения с превосходной селективностью без побочных продуктов. Это делает технологию особенно подходящей для серийного производства, предпочитаемого фармацевтической промышленностью, где важными вопросами являются воспроизводимость и надежность процесса, а также контроль профиля примесей.

Продукт реакции выделяют перегонкой или, чаще, перекристаллизацией. Основной примесью обычно является остаток катализатора, и лучший способ минимизировать его — оптимизировать реакцию, чтобы она протекала при минимально возможных загрузках катализатора. Другие способы удаления остатков металлического рутения из продукта включают использование активированного угля или поглотителей на полимерной основе.

Выводы

Технология каталитического асимметричного восстановления кетонов в настоящее время охватывает широкий спектр субстратов, включая очень сложные и функционализированные молекулы. Этот процесс экономически выгоден для промышленного производства фармацевтических полупродуктов. Доступен широкий спектр катализаторов на основе хорошо зарекомендовавших себя лигандов, производимых в многокилометровом масштабе, и объем реакций постоянно расширяется, особенно с открытием рутениевых катализаторов на основе новых комбинаций лигандов.

Тем не менее, по-прежнему необходимы разработки и новые технологии для решения проблем таких процессов, как гидрирование алифатических кетонов и восстановительное аминирование. Разработка новых лигандов и катализаторов будет оставаться «горячей темой» исследований в течение многих лет.

Авторы

Антонио Занотти-Героса — руководитель группы, Johnson Matthey’s Catalysis and Chiral Technologies (CCT). Его исследования лежат в области промышленного применения гомогенного асимметричного катализа, в частности асимметричного гидрирования и гидрирования с переносом.Его доктор философии. (Милан) и пост-доктор (Лозанна) занимались металлоорганической химией, и он некоторое время работал в лаборатории. Рёдзи Нойори (Нагоя).

Уильям Хемс — старший химик-исследователь Johnson Matthey CCT. Уильям имеет докторскую степень. (Эндрю Холмс, Кембридж) и пост-доктором профессора Нойори в Нагое. Его интересы связаны с приложениями асимметричного катализа к синтетической органической химии, в частности, к гидрированию цветных металлов.

Мишель Гроарк — старший химик-исследователь в Johnson Matthey CCT.Имеет докторскую степень. (М. А. МакКервей, Королевский университет, Белфаст) и пост-доктор с профессором В. А. Херрманном (Технический университет, Мюнхен). Основные профессиональные интересы — катализ в органическом синтезе.

Фред Э. Хэнкок — технический менеджер Johnson Matthey CCT. Интересы Фреда заключаются в разработке хиральных технологий для промышленного использования в фармацевтике и тонкой химии. Среди его ролей — продвижение проводимых раз в два года конференций FAST (Форум по асимметричному синтезу и технике) в Кембридже.Это демонстрация достижений в области асимметричного катализа.

Kanto Corporation: Fine Chemicals: катализаторы для гидрирования