Официальный дилер DAF (ДАФ) БВ-Трак
Официальный дилер DAF (ДАФ) БВ-ТракDAF (ДАФ)
Официальный дилер DAF (ДАФ) БВ-Трак предлагает на российском рынке полный ассортимент грузовой техники DAF (ДАФ): развозные грузовики, седельные тягачи, спец. технику на базе шасси ДАФ (DAF). Три флагманские серии автомобилей DAF (ДАФ): для интенсивной эксплуатации – DAF серия LF;многоцелевые, для средних расстояний – DAF серия CF; магистральные «дальнобойники» – DAF серия XF.
Официальный дилер грузовиков DAF (ДАФ) БВ-Трак
Вы хотите сформировать или дополнить грузовой автопарк надежной, производительной и экономически доступной техникой? Ищете автодилера, который оперативно выполнит розничный или оптовый заказ и предложит выгодные условия сотрудничества? Рациональное решение обеих задач вы найдете в «БВ-Трак». За долгое время работы на рынке грузовой и коммерческой техники DAF (ДАФ) мы вошли в число крупнейших российских автодилеров и приобрели репутацию надежного и выгодного партнера. В нашем каталоге — отлично зарекомендовавшие себя грузовики DAF (ДАФ), продажа которых возможна как с собственной площадки, так и под заказ, со склада производителя.
Почему грузовые автомобили DAF (ДАФ) лучше приобретать в «DAF (ДАФ)»?
Став нашим клиентом, вы оцените многочисленные преимущества работы с солидным надежным поставщиком техники. Для вас:
DAF (ДАФ) — грузовые автомобили для любых коммерческих задач
Удачное сочетание демократичной цены с надежностью и экономичностью в эксплуатации делает автомобили DAF (ДАФ) особенно привлекательными для российских потребителей. Наличие в линейке моделей с различной грузоподъемностью делает возможным формирование автопарка для любых коммерческих целей — от городских и междугородных грузоперевозок до работы на строительных объектах. Помимо привлекательной цены, автомобили DAF (ДАФ) обладают рядом эксплуатационных преимуществ. В числе основных достоинств этой грузовой техники:
Адаптация к эксплуатации в климатических и дорожных условиях России
Экономичное потребление топлива.
Важность экономичного вождения признают многие водителиХорошая ремпригодность. В случае поломки починить не составит труда в любом автосервисе
Доступные цены на комплектующие и расходные материалы для грузовиков DAF (ДАФ)
Повышенная проходимость и превосходная маневренность, даже у большегрузных моделей
Стильный дизайн; отличная управляемость и эргономичность водительского места
Грузовики DAF в Москве. В продаже грузовики DAF любой тоннажности общего или специализированного назначения
Следует также отметить, что на грузовые автомобили DAF (ДАФ) можно устанавливать автофургоны различных типов и конфигураций (бортовые, тентованные, рефрижераторные, краны-манипуляторы и др.), что значительно расширяет сферу их применения. За свои финансовые и эксплуатационные достоинства грузовая техника DAF (ДАФ) заслужила доверие частных предпринимателей и представителей крупного бизнеса во всем мире.
Контроль качества
Производитель делает все возможное, чтобы гарантировать высокое качество марки DAF (ДАФ) — грузовые автомобили производятся на современном оборудовании и проходят тщательную предпродажную проверку. Система контроля качества создана на основе немецкого комплекса VDA 6.0 и соответствует мировому стандарту ISO 9001.Свежий взгляд на дизайн
Коммерческая техника должна быть не только надежной и практичной, но и красивой. Вооружившись этим правилом, дизайнеры наделили грузовые автомобили DAF (ДАФ) яркой выразительной внешностью. Одного взгляда на автомобиль достаточно, чтобы понять: перед вами серьезный грузовик, отвечающий особенностям современных коммерческих задач.Современные технологии
Сегодня грузовые автомобили DAF (ДАФ) — это впечатляющий образец синтеза технологических достижений инженеров из разных стран. Сочетание высокоточных технологий, европейских разработок в области создания экономичных двигателей и адаптация к сложным российским условиям обеспечили технике DAF (ДАФ) признание во всем мире.
Универсальность
Грузовики DAF (ДАФ) оснащены производительными тяговитыми двигателями, которые отвечают современным стандартам экологичности (не ниже Евро-3) и обеспечивают автомобилям высокую мощность при полной загрузке. Усовершенствованные шасси и инновационные коробки передач служат гарантией уверенной управляемости и проходимости даже в сложных дорожных условиях. Благодаря этим качествам грузовые автомобили DAF (ДАФ) нашли широкое применение в различных сферах бизнеса и промышленности. А неприхотливость и отказоустойчивость обеспечили этой технике признание российских потребителей.Вы — за разумное инвестирование в автопарк и стабильные партнерские отношения? Ждем вас у официального дилера грузовиков DAF (ДАФ) БВ-Трак.
Оставьте заявку на лизинг
+7 (495) 260-16-00
Заявка на лизинг
Сайт официального дилера DAF версия 2.0
Официальный дилер «BV Truck» – один из крупных дилеров DAF в России. В связи с обновлением стиля и презентацией нового гайдлайна DAF перед нами поставлена задача сделать редизайн текущего сайта в соответствиии с новым стилем.
Подробно изучив гайдлайн, мы выделили несколько ключевых моментов, которые надо отразить в новом редизайне:
- типографика
- сетка
- оформление и содержание слайдера глвной страницы
- интерактивные элементы (кнопки, формы, перклюяатели)
- иконографика
- оформление блоков
- изображения продуктов
Согласно гайдлайну, сайт должен быть фиксированной ширины, удобной для просмотра на экранах, с разрешением 1024 на 768 пикселей и более. Слайдер должен содержать не более 5 слайдов и сопровождаться краткими заголовками и подзаголовками:
Для более удобной навигации по сайту использованы иконки:
Гарантийный ремонт
Ремонт прицепов
Навигация по маршруту
Стоянка до ремонта
Для анонсирования внутренних акций разработан отдельный формат баннеров:
Отзыв клиента
Благодарственное письмо от ООО “БВ трак”
Данным письмом подтверждаю, успешное многолетнее сотрудничество официального дилера DAF ООО «БВ трак» с системным интегратором ООО «Лайм системс».
В рамках сотрудничества компания ООО «Лайм системс» изготовила, как первую так и новую вторую версию нашего корпоративного сайта www.bvts.ru, произвела успешное внедрение решения 1С-Битрикс «Управление сайтом – Бизнес». Так же мы сотрудничаем с «Лайм системс» по следующим услугам:
- ведение контекстной рекламы
- абонентское ведение и обслуживание корпоративного веб-сайта
- IP-телефония
- управление репутацией в российском сегменте Интернет
Несмотря на широкий и разносторонний профиль оказываемых услуг, компания «Лайм системс» зарекомендовала себя, как надежный, профессиональный и компетентный исполнитель в каждом из направлений видов деятельности.
Надеюсь на дальнейшее плодотворное сотрудничество и что качество оказываемых услуг не будет падать, а только расти!
Генеральный директор ООО “БВ трак” Гришов Б.В.
Автопарк компании «ТА Битум» пополнили тягачи DAF
Как сообщили в пресс-службе автопроизводителя, всего в рамках ранее заключенных соглашений клиентской компании было передано 16 новых седельных тягачей DAF XF. Техника поставляется по договору лизинга.
Торжественная передача партии тягачей DAF прошла в Подмосковье, на базе компании — официального дилера автопроизводителя (фото: DAF Trucks)
Комплектация DAF XF 105 предполагает установку дизельных двигателей мощностью 410 л. с., механической 16-ступенчатой коробки передач и кабины в варианте Space Cab.
Новая техника будет использоваться в «ТА Битум» — оптовом поставщике битумных материалов — по прямому назначению: для перевозки битума.
Комментируя событие, генеральный директор «ТА Битум» Эмиль Алиев выразил уверенность в том, что новые тягачи DAF XF станут надежным и эффективным средством доставки битумных материалов для заказчиков компании — предприятий дорожно-строительной отрасли.
Со своей стороны учредитель «БорнТракСервис» Дмитрий Смирнов отметил, что для его компании это «одна из самых значимых» сделок в 2018 году. «После этого мероприятия автомобили сразу же уходят в рейс», — подчеркнул он в ходе торжественной церемонии передачи техники.
«Мы гордимся тем, что все больше крупных кампаний при пополнении своего парка делают выбор в пользу наших грузовиков», — добавил глава представительства DAF в России Ари Хендрикс.
Стоит отметить, что продукция голландского автопроизводителя регулярно входит в десятку самой продаваемой на российском рынке новой грузовой техники. При этом тягачи DAF XF являются лидерами продаж в модельном ряду компании.
Компания «ТА Битум» (входит в одноименную группу компаний) основана в 1994 году и специализируется на оптовых поставках битумных материалов. Является официальным дистрибьютором «РН-Битум», а также партнером компаний «Газпромнефть — битумные материалы» и «Лукойл». По собственной информации, входит в число лидеров рынка в России и является одним из крупнейших поставщиков битума в странах СНГ и Восточной Европы.
О компании — ООО «Транспортные решения»
О компании DAF
Головной офис DAF, производство двигателей, завод по производству компонентов, кузнечно-штамповочный цех и линия конечной сборки автомобилей серий CF и XF расположены в Эйндховене, Нидерланды. Производство мостов и кабин располагается в Вестерло, Бельгия. Leyland Trucks в Великобритании выпускает серию LF (грузовые автомобили малой и средней грузоподъемности).
Качество в каждой детали: вот, что отличает автомобили DAF от всех остальных автомобилей. В автомобилях от компании DAF каждая деталь служит для повышения производительности: от стального переднего бампера до практически неразрушаемых крышек для передних фар и стильного салона кабины.
DAF Trucks N.V. является подразделением северо-американской корпорации PACCAR Inc. Основными направлениями деятельности компании являются разработка, производство, маркетинг и продажи средне- и крупнотоннажных коммерческих грузовых автомобилей.
Другим направлением деятельности компании является маркетинг и продажи легких грузовиков, производимых компанией Leyland Trucks Ltd. в Великобритании, которая также является подразделением корпорации PACCAR Inc. Все автомобили произведенные компаниями DAF и Leyland обеспечиваются полным перечнем услуг как при покупке, так послепродажном обслуживании. Также DAF изготавливает компоненты для сторонних производителей начиная от мостов до двигателей для автобусов и специальных автомобилей.
DAF работает по принципу «изготовления на заказ». Это означает, что все автомобили изготавливаются для удовлетворения любых индивидуальных желаний клиента, но производство автомобиля начинается только после получения заказа от клиента. Таким образом, DAF производит десятки тысяч различных версий автомобилей каждый из которых изготовлен по индивидуальных спецификациям клиента.
Клиент является основным приоритетом для компании DAF. Низкая стоимость километра пробега, высокое качество, комфорт для водителя, низкий расход топлива, минимальный ущерб экологии и высокая эффективность перевозок характеризуют все автомобили DAF.
DAF имеет заводы в Эйндховене (Голландия) и в Вестерло (Бельгия). Благодаря высокой эффективности работы и производству грузовых автомобилей мирового класса, компания достигла сильной позиции на европейском рынке грузовых автомобилей.
Компания «Транспортные решения» — официальный дилер DAF, PACCAR и TRP в Красноярском краеВ рамках реализации долгосрочной программы развития дилерской сети DAF в июле 2013 было подписано дилерское соглашение с Компанией ООО «Транспортные решения».
Новый дилер ООО «ДАФ Тракс Рус» имеет многолетний опыт работы по ремонту и обслуживанию грузовых автомобилей и теперь авторизован оказывать полный спектр услуг по послепродажному обслуживанию и представлять линейку грузовой техники DAF.
Новый «Полноправный дилер» будет отвечать за продажи и обслуживание DAF в Красноярском крае, Кемеровской области и Республике Тыва Российской Федерации.
Парк грузовых автомобилей среди европейских производителей в Красноярском крае составляет более 4 000 единиц, парк DAF — более 300 единиц.
Новый «Полноправный дилер» ООО «ДАФ Тракс Рус» представляет всю линейку грузовой техники DAF, а также авторизован оказывать полный спектр услуг по послепродажному обслуживанию.
Сервисная станция дилера расположена по адресу: Россия, 660077, г. Красноярский край, Красноярск, Шоссе Северное, 15д .
На сегодняшний день компания ООО «Транспортные решения» является официальным дилером DAF и предоставляет полный спектр услуг по продаже и обслуживанию грузовых автомобилей марки DAF в Красноярском крае:
- Продажа новых грузовиков марки DAF.
- Гарантийное, послегарантийное обслуживание и ремонт грузовиков марки DAF.
- Оказание технической помощи.
- Продажа оригинальных запасных частей DAF.
Клиент является основным приоритетом для компании DAF, а соответственно и для нас. Низкая стоимость километра пробега, высокое качество, комфорт для водителя, низкий расход топлива, минимальный ущерб экологии и высокая эффективность перевозок характеризуют все автомобили DAF.
DAF предлагает решения абсолютно для любой транспортной задачи. Будь то внутригородские, междугородние или международные перевозки, транспорт для муниципальных служб, или же грузовые автомобили строительного сектора. Предлагается широкий выбор кабин, шасси, трансмиссий, колесных формул; двух-, трех- или четырехосные автомобили; одинарные или двойные колеса; с направляющей или поддерживающей задней осью.
ООО «Транспортные решения» имеет собственную станцию технического обслуживания с полным набором профессионального ремонтного оборудования, а также спец.инструмента DAF – что позволяет решить нам любой вопрос при обслуживании и ремонте вашего грузовика.
Будем рады, если Вы сообщите нам информацию о Вашей потребности в технике и запасных частях к ней и выражаем надежду на взаимовыгодное сотрудничество.
Автомобили DAF — Ваш надежный партнер в достижении любой цели.
Школа изучения иностранных языков – Capital School
Групповые курсы — это оптимальный баланс цены и эффективности. Мы специально не формируем большие классы, чтобы у преподавателя было достаточное количество времени для вовлечения каждого ученика.
Обучаясь в коллективе, пусть и небольшом, у учащихся появляется дух соревнования. Студенты учатся слушать и сслушать друг друга, подмечать и помогать исправлять ошибки, но, самое главное, — общаться друг с другом на иностранном языке.
В группе интереснее проходят игры и дискуссии. Конечно, есть и недостатки. Например, если вы не поняли тему или пропустили урок, наверстывать придется самостоятельно.
Другое дело индивидуальное обучение на курсах. Здесь все подчинено вашим пожеланиям, конечно, под строгим руководством преподавателя по языку.
Занятия тет-а-тет позволяют брать любые темы, которые вам необходимы для освоения. А также вы можете возвращаться к пройденному материалу, если что-то подзабылось и требует закрепления.
Но главный плюс индивидуального обучения языку — личный график.
Такие занятия обычно выбирают занятые люди, у которых не нормирован рабочий день,
и они не могут подстроиться под групповое расписание.
Еще один отличный вариант для занятых людей — это онлайн-обучение языку. Такие занятия подойдут и тем, кто живет в другом городе или даже стране.
Да, у нас есть такие студенты за границей, изучающие иностранные языки, ведь слава о нашей школе распростронилась за пределы РФ.
Онлайн-курсы — это современный метод обучения, который позволяет не прерывать учебу, даже если вы куда-то уезжаете. Главное, чтобы с собой был ноутбук и доступ к Интернету.
Минусов у текого формата обучения практически нет, за исключением зависимости от устойчивого сигнала приема сети.
Те, кто считают, что при обучении по Skype отсутствует самая главная составляющая — живое общение, глубоко ошибаются. Ведь мы все давно живем в цифровом мире, и наличие виртуального образования давно стало общепринятой нормой. В конце концов, по ту сторону экрана находится живой человек.
фондов, рекомендованных донорами | J.P. Morgan Private Bank
Раскрытие юридической информации:
Фонд благотворительных пожертвований J.P. Morgan подпадает под действие учредительного договора и внутренних законов Национального благотворительного фонда.
Все взносы в Национальный благотворительный фонд являются безотзывными и безоговорочными, если они получены и приняты Национальным благотворительным фондом, который сохраняет исключительный юридический контроль над внесенными активами.
National Philanthropic Trust, администратор благотворительного фонда J.P. Morgan Charitable Giving Fund, имеет право решать, принимать ли актив. Все решения и любые дополнительные сборы полностью обсуждаются с донорами до того, как эти подарки будут приняты, и будут приняты меры по их обработке. Дополнительные сборы могут быть понесены из-за потенциальных сложностей неликвидных активов, юридических сборов и требований Службы внутренних доходов (IRS). Например, правила IRS возлагают на доноров ответственность за определение даты оценки и справедливой рыночной стоимости подарков ценных бумаг.
Налоговый вычет, на который могут претендовать доноры, подлежит определенным ограничениям дохода. Поскольку J.P. Morgan и National Philanthropic Trust не предоставляют налоговых или юридических консультаций, донорам следует проконсультироваться со своими налоговыми или юридическими консультантами, чтобы определить возможность вычета подарков на счет фонда, рекомендованный донором.
Это видео и его содержание были разработаны для клиентов и потенциальных клиентов Private Bank и предназначены для предоставления общей информации об определенных инвестиционных продуктах и услугах, предлагаемых Private Bank of JPMorgan Chase & Co.Представления и стратегии, описанные здесь, могут не подходить для всех инвесторов и не могут быть пересмотрены. Это видео и его содержимое не должны использоваться изолированно при принятии инвестиционного решения. Доступна более полная информация, включая профиль продукта, в котором обсуждаются риски, выгоды, ликвидность и другие вопросы, представляющие интерес. Хотя информация, содержащаяся в данном документе, была получена из источников, которые считаются надежными, J.
P. Morgan и ее аффилированные лица не гарантируют ее точность или полноту и не несут ответственности за любые прямые или косвенные убытки, возникшие в результате ее использования.
ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
J.P. Morgan, его аффилированные лица и сотрудники не предоставляют налоговых, юридических или бухгалтерских консультаций. Перед тем, как совершать какие-либо финансовые операции, вам следует проконсультироваться со своим налоговым, юридическим и бухгалтерским консультантом. Такой совет следует получить от ваших независимых консультантов. Перед тем, как сделать пожертвование в Фонд, вам следует связаться с вашим налоговым или юридическим консультантом.Конкретная налоговая информация, содержащаяся в этих материалах, считается точной и правильной, но в любом случае ее следует обсудить с вашим налоговым или юридическим консультантом.
Соответственно, любое обсуждение налоговых вопросов США, содержащееся в настоящем документе (включая любые приложения), не предназначено или написано для использования и не может быть использовано в связи с продвижением, маркетингом или рекомендацией кем-либо, не аффилированным с JPMorgan Chase & Co. вопросов, рассматриваемых в настоящем документе, или с целью избежать вмешательства U.S.Налоговые штрафы.
Фонд благотворительных пожертвований J.P. Morgan («Фонд») предлагается в соответствии с соглашением между J.P. Morgan и National Philanthropic Trust («NPT»), общественной благотворительной организацией, зарегистрированной в Пенсильвании.
Для получения дополнительной информации об обработке и технологиях, пожалуйста, свяжитесь с вашим коллективом J.P. Morgan. Этот документ не является предложением или приглашением к покупке или продаже какого-либо финансового инструмента.В частности, это не предложение или ходатайство о покупке какого-либо инвестиционного решения, обсуждаемого в данном документе.
Все инвестиции будут осуществляться NPT через J.P. Morgan Securities LLC и останутся собственностью NPT. В соответствии с условиями Фонда, политикой ДНЯО и применимым законодательством активы на счете являются собственностью ДНЯО, и ДНЯО имеет окончательное одобрение в отношении распределения активов и рекомендаций по грантам.
Могут существовать и другие ограничения. Для более полного понимания, пожалуйста, ознакомьтесь со Справочным руководством по благотворительному фонду, которое регулирует эту программу, а также с условиями, которые регулируют ваш J.Расчеты П. Моргана.
Дистрибьютором J.P. Morgan Funds является J.P. Morgan Distribution Services, Inc., которая является аффилированным лицом JPMorgan Chase Bank, N.A. JPMorgan Chase Bank, N.A. и его аффилированные лица получают компенсацию от J.P. Morgan Funds за предоставление услуг. Пожалуйста, внимательно прочтите проспект эмиссии, прежде чем давать рекомендации по паевым инвестиционным фондам или биржевым фондам. Обратите внимание, что некоторые фонды из-за своих инвестиционных целей и базовых активов несут больший риск, чем другие.Проспект эмиссии содержит информацию о рисках инвестирования в тот или иной фонд, помимо платы за управление и других расходов. Позвоните в J.P. Morgan Distribution Services по телефону 800.480.4111 или посетите сайт www.jpmorganfunds.com для получения проспектов эмиссии J.P. Morgan Fund. Проспекты сторонних биржевых фондов можно получить через Интернет-сайты каждой третьей стороны, или вы можете обратиться за помощью к своему консультанту J.P. Morgan. Возврат и цена акций будут колебаться, а выкупная стоимость может быть больше или меньше первоначальной стоимости.В то время как фонды денежного рынка стремятся поддерживать стабильную чистую стоимость активов в размере 1,00 доллара на акцию, в этих фондах можно потерять деньги.
Правила IRS возлагают на дарителя ответственность за определение даты оценки и стоимости подарка.
J.P. Morgan и NPT приложат разумные усилия для своевременной обработки взносов, но не будут нести ответственности за взносы, не признанные в конкретную или определенную дату. Для получения дополнительной информации о обработке и технологиях, пожалуйста, свяжитесь с вашим J.Команда П. Моргана.
Дополнительная информация предоставляется по запросу.
ИНФОРМАЦИЯ О ВАШИХ ИНВЕСТИЦИЯХ И ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ КОНФЛИКТАХ ИНТЕРЕСОВ
Конфликты интересов будут возникать всякий раз, когда банк JPMorgan Chase Bank, NA или любое из его аффилированных лиц (вместе именуемых «JP Morgan») будет иметь фактический или предполагаемый экономический или иной стимул при управлении портфелями наших клиентов, чтобы действовать таким образом, который приносит пользу J .П. Морган. Конфликты будут результатом, например (в той степени, в которой на вашем счете разрешены следующие действия): (1) когда JP Morgan инвестирует в инвестиционный продукт, такой как паевой инвестиционный фонд, структурированный продукт, отдельно управляемый счет или хедж-фонд, выпущенный или управляемый JPMorgan Chase Bank, NA или его аффилированным лицом, например JP Morgan Investment Management Inc .; (2) когда предприятие J.P. Morgan получает услуги, включая исполнение сделок и клиринг торговых операций, от аффилированного лица; (3) когда J.P. Morgan получает платеж в результате покупки инвестиционного продукта для счета клиента; или (4) когда Дж.П. Морган получает оплату за предоставление услуг (включая обслуживание акционеров, ведение учета или хранение) в отношении инвестиционных продуктов, приобретенных для портфеля клиента. Другие конфликты возникнут из-за отношений, которые J.P. Morgan имеет с другими клиентами, или когда J.P. Morgan действует от своего имени.
Инвестиционные стратегии выбираются как у J.P. Morgan, так и у сторонних управляющих активами и подлежат рассмотрению нашими исследовательскими группами менеджеров.
Из этого пула стратегий наши группы по созданию портфеля выбирают те стратегии, которые, по нашему мнению, соответствуют нашим целям распределения активов и перспективным взглядам для достижения инвестиционной цели портфеля.
В целом, мы предпочитаем стратегии, управляемые Дж. П. Морганом. Мы ожидаем, что доля стратегий, управляемых J.P. Morgan, будет высокой (фактически, до 100 процентов) в таких стратегиях, как, например, денежные средства и высококачественный фиксированный доход, при условии соблюдения применимого законодательства и любых особенностей учетной записи.
Хотя наши стратегии внутреннего управления в целом хорошо согласуются с нашими перспективными взглядами, и мы знакомы с инвестиционными процессами, а также с философией компании в отношении рисков и соблюдения нормативных требований, важно отметить, что JP Morgan получает больше общих комиссионных при внутреннем управлении. стратегии включены. Мы предлагаем возможность исключить управляемые стратегии J.P. Morgan (кроме денежных средств и продуктов ликвидности) из определенных портфелей.
Назначение материала
Этот материал предназначен только для информационных целей. Предоставленная информация может информировать вас об определенных инвестиционных продуктах и услугах, предлагаемых частным банковским бизнесом J.P. Morgan, входящим в состав JPMorgan Chase & Co. Взгляды и стратегии, описанные в материале, могут не подходить для всех инвесторов и подвержены инвестиционным рискам. Пожалуйста, прочтите эту важную информацию полностью.
Конфиденциальность
Этот материал является конфиденциальным и предназначен для вашего личного использования. Его нельзя распространять или использовать каким-либо другим лицом или копировать для неличного использования без нашего разрешения.
Нормативный статус
В США банковские продукты и услуги, включая определенные продукты и услуги по дискреционному управлению инвестициями, предлагает банк JPMorgan Chase Bank, N.A. и его дочерние компании. Продукты и услуги по ценным бумагам предлагаются в США компанией J.P. Morgan Securities LLC, дочерней компанией JPMCB, а за пределами США — другими глобальными филиалами. J.P. Morgan Securities LLC, член FINRA и SIPC.
Что касается стран Латинской Америки, распространение этого материала может быть ограничено в определенных юрисдикциях. Получение этого материала не является предложением или ходатайством любому лицу в любой юрисдикции, в которой такое предложение или ходатайство не разрешено, или любому лицу, которому было бы незаконно делать такое предложение или ходатайство.В той мере, в какой это содержание ссылается на фонд, нельзя публично предлагать Фонд в какой-либо латиноамериканской стране без предварительной регистрации ценных бумаг такого фонда в соответствии с законами соответствующей юрисдикции.
Инвестиционные продукты: НЕ ЗАСТРАХОВАН FDIC • ОТСУТСТВИЕ БАНКОВСКОЙ ГАРАНТИИ • МОЖЕТ ПОТЕРЯТЬ СТОИМОСТЬ
Без доверия
Мы считаем информацию, содержащуюся в этом материале, надежной, и постарались проявить разумную осторожность при ее подготовке; тем не менее, мы не заявляем и не гарантируем его точность, надежность или полноту, а также не несем никакой ответственности за любые убытки или ущерб (прямые или косвенные), возникшие в результате использования всего или какой-либо части этого материала.Мы не делаем никаких заявлений и не даем никаких гарантий относительно каких-либо расчетов, графиков, таблиц, диаграмм или комментариев в этом материале, которые предоставлены только для иллюстративных / справочных целей. Взгляды, мнения, оценки и стратегии, выраженные в нем, представляют собой наше суждение, основанное на текущих рыночных условиях, и могут быть изменены без предварительного уведомления.
Мы не берем на себя обязательств обновлять какую-либо информацию в этом материале в случае ее изменения. Взгляды, мнения, оценки и стратегии, выраженные здесь, могут отличаться от тех, которые выражаются в других областях J.П. Морган, взгляды, выраженные для других целей или в другом контексте, и этот материал не следует рассматривать как исследовательский отчет. Любые прогнозируемые результаты и риски основаны исключительно на приведенных гипотетических примерах, а фактические результаты и риски будут варьироваться в зависимости от конкретных обстоятельств. Заявления о перспективах не следует рассматривать как гарантии или прогнозы будущих событий. Инвесторы могут получить обратно меньше, чем они вложили, и прошлые результаты не являются надежным индикатором будущих результатов.
Риски, соображения и дополнительная информация
Могут существовать другие или дополнительные факторы, которые не отражены в этом материале, но могут повлиять на портфель клиента или инвестиционное решение. Информация, содержащаяся в этом материале, предназначена в качестве общего комментария к рынку, и на нее нельзя полагаться изолированно при принятии инвестиционного решения.Ничто в этом документе не может быть истолковано как повод для каких-либо обязательств по проявлению заботы или консультативных отношений с вами или какой-либо третьей стороной. Ничто в этом документе не является заявлением о том, что какая-либо инвестиционная стратегия или продукт подходит для вас. Вам следует тщательно обдумать, подходят ли какие-либо обсуждаемые продукты и стратегии вашим потребностям, и получить дополнительную информацию до принятия инвестиционного решения. Ничто в этом документе не может рассматриваться как предложение, ходатайство, рекомендация или совет (будь то финансовый, бухгалтерский, юридический, налоговый или иной), сделанный J.P. Morgan и / или его должностные лица или сотрудники, независимо от того, было ли такое сообщение дано по вашему запросу.
J.P. Morgan, ее аффилированные лица и сотрудники не предоставляют налоговых, юридических или бухгалтерских консультаций. Перед тем, как совершать какие-либо финансовые операции, вам следует проконсультироваться со своим налоговым, юридическим и бухгалтерским консультантом. Свяжитесь с вашим представителем J.P. Morgan для получения дополнительной информации о ваших личных инвестиционных целях. Вы должны знать об общих и конкретных рисках, связанных с вопросами, обсуждаемыми в материале.Вы будете самостоятельно, без какой-либо зависимости от J.P. Morgan, принимать собственное суждение и решение в отношении любых инвестиций, упомянутых в этом материале.
J.P. Morgan может занимать позицию для себя или других наших клиентов, которая может не соответствовать информации, мнениям, оценкам, инвестиционным стратегиям или взглядам, выраженным в этом документе.
JPMorgan Chase & Co. или ее аффилированные лица могут занимать позицию или действовать в качестве маркет-мейкера финансовых инструментов любого эмитента, обсуждаемого в настоящем документе, или действовать в качестве андеррайтера, агента по размещению, консультанта или кредитора для такого эмитента.
Ссылки в этом отчете на «J.P. Morgan »принадлежат JPMorgan Chase & Co., ее дочерним и аффилированным компаниям по всему миру. «J.P. Morgan Private Bank »- это маркетинговое название частного банковского обслуживания, осуществляемого J.P. Morgan.
Если у вас есть какие-либо вопросы или вы больше не хотите получать эти сообщения, обратитесь к своему обычному представителю J.P. Morgan.
ПОДАРКИ И ОБНОВЛЕНИЕ АЛЬТЕРНАТИВНЫХ ИНВЕСТИЦИЙ
Существуют ключевые условия, которые должны быть выполнены для NPT, чтобы сделать инвестиции в альтернативный класс активов, когда донор является принципалом фонда управления активами или его материнской организацией.
Эти условия, изложенные ниже, были определены в соответствии с правилами IRS и защищают как донора, так и ДНЯО.
Комплексная проверка инвестиционной политики: альтернативные инвестиции должны быть разрешены в соответствии с Руководящими принципами инвестиционной политики NPT. NPT привлечет независимую консультационную фирму по портфелю для анализа предлагаемых инвестиций. Эта проверка может занять до четырех недель.
Дом — Тшанн | Дилер DAF по грузовым автомобилям в Австрии и Германии
На главную — Tschann | Дилер DAF по грузовым автомобилям в Австрии и Германии перейти к содержаниюTschann — надежный партнер в области грузовых автомобилей.
Помимо продажи новых грузовых автомобилей DAF, Tschann специализируется на торговле подержанными грузовыми автомобилями и прицепами / полуприцепами всех марок.
Основными экспортными рынками являются страны ЕЭС, такие как Польша, Чехия, Венгрия, Румыния, Болгария, Россия, Хорватия и Молдавия. Как надежный партнер, Tschann заинтересован в долгосрочных деловых отношениях. В частности, покупка подержанных грузовых автомобилей — это вопрос доверия.Доверие и уверенность клиентов, которые создавались десятилетиями, — это величайшее сокровище и лучший ориентир для Чанн.
В Tschann вы всегда получите выгодное предложение, адаптированное к вашим потребностям. Благодаря точному знанию рынка и продукции наших экспертов по подержанным автомобилям и самому большому ассортименту подержанных автомобилей, мы можем гибко реагировать на любые технические или коммерческие требования.
Качество, которому можно доверять десятилетиями
В 1950 году Ойген Чанн основал мастерскую по производству грузовых автомобилей в городе Моцарт Зальцбург.То, что начиналось как небольшая компания, за десятилетия превратилось в глобально успешную группу компаний.
Компания DAF Truck является дилером по франшизе с 1972 года.
Хорошее финансирование для максимальной безопасности
Предоставление или организация практических финансовых решений является важной частью предлагаемых нами услуг. При условии соответствующей кредитоспособности и правовых рамочных условий в стране-экспортере мы предлагаем финансирование для вашего подержанного грузового автомобиля даже за пределами национальных границ.
Б / у Большой выбор — онлайн
В результате большого оборота транспортных средств существует постоянно изменяющийся выбор до 300 подержанных грузовиков и подержанных шасси с доступной платформой. Независимо от того, ищете ли вы DAF XF 150.460 или автомобили Mercedes, IVECO, MAN, Scania, Volvo или Renault, диапазон простирается от 3 до 4 и 5 евро, а также от 5 евро до 6 евро. С этой целью мы предлагаем б / у прицепы (прицепы и полуприцепы), в том числе марок Kögel, Krone и Schmitz.Ассортимент доступных автомобилей обновляется ежедневно, доступен в Интернете
Качество: уверенность — это хорошо. Контроль лучше.
Наша самая важная цель — постоянное удовлетворение потребностей клиентов. Вот почему мы работаем последовательно, ориентируясь на качество. Каждый приобретенный автомобиль проходит кислотные испытания в собственном сервисном и диагностическом центре и при необходимости ремонтируется профессионально. Наши классы качества, а именно DAF First Choice, B и C, дают объективную информацию о том, чего вы можете ожидать.
Услуги: Всегда рядом
Наши профессиональные и специализированные мастерские к вашим услугам для переоборудования или модернизации, а также индивидуальной окраски и надписи на вашем подержанном автомобиле. Само собой разумеется, что мы также предлагаем полное техническое обслуживание и ремонт в случае аварии.
Осмотр / Тест-драйв
Все автомобили могут быть проверены и испытаны на наших больших площадях для подержанных автомобилей по адресу A-5020 Salzburg / Steinhauserstrasse 12.
Наша сеть — ваша выгода
Всегда имеет смысл навестить Чанн. Наши специалисты по грузовым автомобилям знают все заранее и при необходимости могут обратиться к партнерам по подержанным автомобилям во всей Европе.
Майкл Папст, MSc
Менеджер по продажам Подержанные грузовые автомобили
+43 662 88995-226
+43664160 75 80
Tschann Nutzfahrzeuge GmbHSamergasse 20, 5020 Зальцбург
Австрия
Тел .: +43 662 / 88995-0
Факс: +43 662 / 88995-10
электронная почта: офис @ tschann.на
Мы используем файлы cookie на нашем веб-сайте. Некоторые из них очень важны, а другие помогают нам улучшить этот веб-сайт и улучшить ваш опыт.
- Essential
- Статистика
- Внешний носитель
Я согласен
Принимать только необходимые файлы cookie
Индивидуальные настройки файлов cookie
Подробная информация о файлах cookie Политика конфиденциальности Отпечаток
Предпочтение конфиденциальности Здесь вы найдете обзор всех используемых файлов cookie.
Вы можете дать свое согласие на использование целых категорий или отобразить дополнительную информацию и выбрать определенные файлы cookie.
| Имя | Borlabs Cookie |
|---|---|
| Провайдер | Владелец этого сайта |
| Назначение | Сохраняет настройки посетителей, выбранных в поле Cookie Borlabs Cookie. |
| Имя файла cookie | borlabs-cookie |
| Срок действия cookie | 1 Яр |
| Имя | Языки |
|---|---|
| Провайдер | Владелец этого сайта |
| Назначение | Эти файлы cookie сохраняют выбранный язык и язык, установленный в браузере. |
| Политика конфиденциальности | |
| Имя файла cookie | _icl_current_language / _icl_visitor_lang_js / wpml_browser_redirect_test |
| Срок действия cookie | 24 часа |
| Имя | Диспетчер тегов Google |
|---|---|
| Провайдер | Google LLC |
| Назначение | Cookie от Google, используемый для управления расширенными сценариями и обработкой событий. |
| Политика конфиденциальности | https://policies.google.com/privacy?hl=en |
| Имя файла cookie | _ga, _gat, _gid |
| Срок действия cookie | 2 года |
Контент с платформ обмена видео и социальных сетей по умолчанию заблокирован.
Если файлы cookie принимаются внешними носителями, доступ к этому содержимому больше не требует согласия вручную.
Показать информацию о файлах cookie Скрыть информацию о файлах cookie
границ | Фактор транскрипции DAF-16 / FOXO в старении и долголетии
Введение
Старение — это неизбежный процесс, обычно определяемый как постепенное функциональное ухудшение, зависящее от времени у большинства живых организмов.Характеризуется прогрессирующей потерей физиологической целостности и всегда сопровождается риском многих возрастных заболеваний человека, таких как нейродегенеративные расстройства, сердечно-сосудистые заболевания, диабет 2 типа и различные виды рака (Sun et al., 2015). Кроме того, мир становится старше, поскольку около 20% земного шара в ближайшем будущем будет старше 60 лет, что приведет к гораздо более высоким расходам на здравоохранение, а также к еще большему бремени для общества (Hansen and Kennedy, 2016). Поэтому срочно требуется, как замедлить процесс старения и устранить потенциальные факторы риска возрастных заболеваний.
Как биологический процесс, старение не так легко измерить, потому что оно включает динамические изменения в клетках тканей и органов с течением времени, а также повышенную вероятность смерти (Tissenbaum, 2012). Человеческое долголетие и здоровое старение являются сложными фенотипами, поскольку они не только контролируются наследуемыми генетическими факторами, но также регулируются окружающей средой, включая условия жизни, диету, физическую активность, привычки здоровья и психологические факторы, а также социальное взаимодействие.
Окружающая среда настолько быстро меняется, что может вызывать внешние или внутренние стрессовые условия для людей, что впоследствии требует согласованной работы регуляции генов, которая снижается в процессе старения, что приводит к все большему и большему повреждению клеток. Считается, что накопление клеточных повреждений является общей причиной старения (Vijg and Campisi, 2008; Gems and Partridge, 2013). Следовательно, неудивительно, что старение рассматривается как результат баланса между повреждением и восстановлением (Haigis and Yankner, 2010).Лопес-Отин и др. предложили девять относительно всеобъемлющих признаков для определения общих знаменателей старения у разных организмов, особенно для старения млекопитающих: геномная нестабильность, истощение теломер, эпигенетические изменения, потеря протеостаза, нарушение чувствительности к питательным веществам, дисфункция митохондрий, клеточное старение, истощение стволовых клеток и изменение межклеточной коммуникации . Считается, что патологические нарушения этих девяти процессов ускоряют старение у млекопитающих, тогда как факторы, участвующие в регуляции этих признаков, могут способствовать старению (Lopez-Otin et al., 2013; Мартинс и др., 2016).
Генетические пути и биохимические процессы, которые модулируют старение и долголетие, хорошо сохраняются от почкующихся дрожжей до нематодного червя Caenorhabdites elegans и млекопитающих (Fontana et al., 2010b; Kenyon C.J., 2010). Фактор транскрипции вилки FOXO как ключевой нижестоящий регулятор, который интегрирует различные сигналы этих путей, играет решающую роль в старении и долголетии. Учитывая несравненные преимущества, аскарида C.elegans считается отличной системой для изучения молекулярных механизмов регулирования старения и долголетия животных. Здесь мы обсуждаем доказательства роли DAF-16 / FOXO в старении и долголетии, особенно данные для C. elegans , которые могут дать ключ к дальнейшим исследованиям старения и долголетия человека.
Общая информация о DAF-16 / FOXO
FOXO принадлежат к классу O факторов транскрипции Forkhead, который характеризуется консервативным ДНК-связывающим доменом как Forkhead box или FOX, который участвует в широком спектре важных клеточных процессов, таких как остановка клеточного цикла, апоптоз и метаболизм, помимо своего функция стрессоустойчивости и долголетия (Accili and Arden, 2004).
У млекопитающих существует четыре гена FOXO: FOXO1 (FKHR), FOXO3 (FKHRL1), FOXO4 (AFX) и FOXO6, имеющих большое сходство по своей структуре и функциям, а также регуляции друг с другом, в то время как беспозвоночные имеют только один ген FOXO, названный daf-16 в C. elegans , на основании первоначально изолированного дефектного фенотипа Дауэра при мутации (Albert et al., 1981). Предполагается, что daf-16 кодирует восемь различных транскриптов от daf-16a до daf-16h , из которых daf-16a и daf-16d / f / h указаны как основные вовлеченные изоформы в длительном аресте и долголетии.Белки FOXO1 (FKHR), FOXO3 (FKHRL1), FOXO4 человека имеют очень сходные последовательности с DAF-16A и DAF-16D / F / H, особенно в связывающем домене Forkhead. DAF-16A также имеет тот же мотив фосфотилирования RxRxxS / T с тремя FOXO на их аминоконцах, тогда как DAF-16D / F / H содержит аминоконцевой мотив QxRxxS (Kwon et al., 2010; Murphy and Hu, 2013 ).
В качестве фактора транскрипции DAF-16 / FOXO содержит ДНК-связывающий домен, который распознает основную консенсусную последовательность TTGTTTAC, известную как DBE (DAF-16 Binding Element), через которую были направлены многочисленные нижестоящие гены, называемые мишенями DAF-16 / FOXO класса 1 обнаружено (Мерфи и др., 2003; Шустер и др., 2010). Кроме того, DAF-16 / FOXO, как сообщается, содержит DAE (ассоциированный элемент DAf-16) с сайтом GATA, который обращается к последовательности CTTATCA, избыточно присутствующей в промоторе потенциальных генов-мишеней, который отвечает за определение класса 2 DAF-16 / FOXO мишени, а также некоторые факторы котранскрипции (McElwee et al., 2004; Tepper et al., 2013).
DAF-16 / FOXO объединяет сигналы разных путей
Классический путь к IIS
«Дерегулированное восприятие питательных веществ» как один из признаков старения, который будет впервые описан как влияющий на продолжительность жизни, в основном регулируется путем передачи сигналов инсулина и IGF-1 (IIS).И этот путь настолько консервативен, чтобы модулировать старение и долголетие на большом эволюционном расстоянии от беспозвоночных до млекопитающих, что компоненты на каждом этапе, обнаруженные у C. elegans , могут соответствовать гомологам у мышей или человека (Рисунок 1) (Fontana et al., 2010b; Kenyon CJ, 2010). Путь IIS представляет собой каскады передачи сигнала, которые состоят из инсулиноподобных пептидов (ILP), рецептора инсулина / IGF-1 (DAF-2), фосфоинозитид-3-киназы (AGE-1 / AAP-1 / PI3K), серина / треонинкиназы (PDK-1, AKT-1 и AKT-2) и основной нижестоящий транскрипционный фактор Forkhead Box O (DAF-16) в C.elegans .
Рисунок 1 . DAF-16 / FOXO объединяет сигналы от различных путей для модуляции старения и долголетия. Инсулиноподобные молекулы связываются с рецептором DAF-2, что приводит к активации пути PI3P, состоящего из AGE-1 / AAP-1, PDK-1, а также AKT-1/2, который ингибирует транслокацию DAF-16 / FOXO в ядро. фосфорилированием. DAF-18 / PTEN и PPTR-1 / PP2A негативно регулируют путь IIS посредством антагонизма киназ AGE-1 / AAP-1 и AKT соответственно. Кроме того, активность JNK увеличивается при окислительном стрессе, а AMPK активируется при высоких соотношениях AMP / ATP, и обе киназы впоследствии фосфорилируют DAF-16, чтобы способствовать его активности.Сигналы от зародышевой линии, особенно в отсутствие зародышевой линии, DAF-16 / FOXO будут активироваться KRI-1 или mir-71 клеточным неавтономным образом. Путь TOR частично зависит от DAF-16 в комплексе TORC1 • DAF-15 / Raptor вместе с Rag GTPases, такими как RAGA-1 / RAGC-1, RHEB-1 / Rheb, и, в свою очередь, DAF-16 / FOXO может также подавляют экспрессию коактиватора TORC1 daf-15 / Raptor .
DAF-16 / FOXO получает фосфорилирование из ответной реакции трансдукции сигнала, опосредованной непосредственно вышестоящими киназами AKT, на инсулин или IGF и впоследствии изолируется в цитоплазме белками 14-3-3, которые противодействуют FoxO и негативно регулируют продолжительность жизни (Brunet et al., 1999). Следовательно, любые мутации в генах пути, включая вышестоящий рецептор инсулина daf-2 / IGFR , сигнальные преобразователи age-1, pdk-1 , а также akt-1 и akt-2 , все показывают долгоживущие фенотипы у соответствующих мутантов по сравнению с диким типом. И этот механизм зависит от активности DAF-16, поскольку нулевые мутации daf-16 могут полностью подавлять фенотипы увеличения продолжительности жизни вышеуказанных мутантов. Следовательно, неудивительно, что негативные регуляторы мутаций DAF-18 / PTEN и PPTR-1 / PP2A пути IIS демонстрируют короткую продолжительность жизни, потому что DAF-18 / PTEN как липидная фосфатаза противодействует PI3K, в то время как PPTR-1 / PP2A дефосфорилирует ATK. киназ, что в конечном итоге влияет на распределение DAF-16 / FOXO (Solari et al., 2005; Padmanabhan et al., 2009). Другие гены, которые функционируют выше пути IIS, такие как unc-31, unc-64, unc-18 или unc-13 , также модулируют продолжительность жизни в зависимости от daf-16 (Mukhopadhyay et al. , 2006). Любые напряженные условия, которые вызывают внутренний стресс, блокирующий путь IIS, например, при наличии ограничения пищи или сигналы, которые не могут быть преобразованы в DAF-16 / FOXO, увеличивают транскрипционную активность DAF-16 / FOXO, индуцируя транслокацию DAF. -16 / FOXO в ядро, что может впоследствии стимулировать или подавлять экспрессию нижестоящих мишеней, вызывая устойчивость к различным видам стресса и продлевая продолжительность жизни организмов.
TOR Pathway
Другой путь, коррелирующий с питанием, влияющим на долголетие, — это путь TOR (мишень рапамицина), который был впервые описан у C. elegans и позднее был доказан эволюционно консервативным для других организмов (Vellai et al., 2003; Fontana et al., 2010b). ). Различные диетические вмешательства, такие как ограничение калорийности (CR) или диетическое ограничение (DR), могут инактивировать путь TOR, способствуя увеличению продолжительности жизни. Киназа TOR существует в двух различных комплексах, TORC1, содержащем коактиватор DAF-15 / Raptor, и TORC2, включая RICT-1 / Rictor, которые по-разному функционируют в C.elegans , а также в клетках млекопитающих (Zoncu et al., 2011). TORC1-опосредованная продолжительность жизни через GTPases RAGA-1 / RAGC-1, RHEB-1 / Rheb и DAF-15 / Raptor зависит от DAF-16 / FOXO и также, возможно, регулируется другим фактором транскрипции SKN-1 / Nrf в способом обратной связи, тогда как TORC2 / Rict-1 модулирует продолжительность жизни в основном через SKN-1 / Nrf (Lapierre and Hansen, 2012; Robida-Stubbs et al., 2012). Также сообщалось, что долгоживущий фенотип, вызванный истощением активности LET-363 / TOR посредством РНКи-интерференции, не может быть подавлен мутацией daf-16, предполагая, что функция TOR может быть независимой от DAF-16, хотя пусть -363 РНКи усиливает образование дауэра у мутантных червей daf-2 (e1370) (Vellai et al., 2003). Таким образом, для выявления корреляции между долголетием, опосредованным TOR, и DAF-16 необходимы дополнительные детали. Кроме того, DAF-16 / FOXO негативно регулирует экспрессию коактиватора TORC1 daf-15 / Raptor (Jia et al., 2004).
TORC1 и IIS по-разному влияют на DAF-16, а также на его гены-мишени, расположенные ниже по течению. IIS ингибирует и изолирует DAF-16 в цитоплазме посредством фосфорилирования, так что несколько изоформ DAF-16 накапливаются в ядрах после восстановления IIS. Напротив, генетическое ингибирование TORC1 увеличивает уровень мРНК daf-16 и приводит к транслокации только одной изоформы (DAF-16f) в ядра кишечника (Robida-Stubbs et al., 2012). Кроме того, TORC1 может также влиять на продолжительность жизни посредством фосфорилирования S6K (S6 kinase), критического регулятора трансляции мРНК, который участвует в долголетии у C. elegans (Kapahi et al., 2010).
Путь AMP-Activated Protein Kinase (AMPK)
ПутьAMPK как чувствительный к энергии сигнальный путь отвечает на стимулы с пониженной энергией, а также на пониженные уровни глюкозы или лептина (Greer et al., 2009). И это теоретическая основа режима ограничения диеты, которая, как считается, продлевает как среднюю, так и максимальную продолжительность жизни у широкого круга видов.AMPK состоит из трех субъединиц, включая каталитическую субъединицу α и две регуляторные субъединицы β, γ. В клетках млекопитающих посредством связывания с AMP, ADP или ATP субъединица γ может вызывать конформационные изменения, которые аллостерически влияют на активность субъединицы α, которая может быть активирована посредством фосфорилирования вышестоящей киназой LKB-1 и CAMKKβ (Solari et al. , 2005; Woods et al., 2005). В C. elegans субъединица α кодируется aak-1 и aak-2 , в то время как aakb-1 и aakb-2 предназначены для субъединицы β и пять изоформ субъединиц γ AAKG-1 ~ 5.DAF-16 необходим для функции AMPK при устойчивости к окислительному стрессу и продолжительности жизни, поскольку увеличенная продолжительность жизни, вызванная избыточной экспрессией конститутивно активной (CA) AMPK, восстанавливается, когда DAF-16 ингибируется (Greer et al., 2007a). Более того, уровень мРНК sod-3 , одного известного гена-мишени DAF-16, участвующего как в устойчивости к стрессу, так и в продолжительности жизни, был сильно повышен в CA-форме AMPK, тогда как он был значительно снижен у мутантных червей aak-2 . , механизм которого, вероятно, заключается в том, что AMPK активирует транскрипционную активность DAF-16 путем фосфорилирования, поскольку AMPK может непосредственно фосфорилировать DAF-16 in vitro через остатки, отличные от консенсусного мотива, фосфорилируемого киназами AKT (Greer et al., 2007а). То же самое и с FOXO3 млекопитающих, указывая на то, что он может сохраняться на протяжении всей эволюции (Greer et al., 2007b).
Кажется, что существует перекрестное взаимодействие между путем IIS и путем AMPK: предыдущие исследования показали, что увеличение продолжительности жизни, вызванное daf-2 (lf) , может быть подавлено мутацией aak-2 , и одно из возможных объяснений состоит в том, что DAF-16 способствует долголетию, стимулируя экспрессию генов, кодирующих AMPK в мутантах IIS, поскольку DAF-16 может активировать экспрессию aak-2, aakb-1, aakg-4 и aakg-5 согласно предыдущим данным, которые также предполагает наличие общих активаторов между DAF-16 и AMPK (Greer et al., 2007a; Tullet et al., 2014).
Сигнальный тракт JNK
Семейство JNK (Jun N-терминальная киназа), подгруппа суперсемейства MAPK (митоген-активируемая протеинкиназа), как часть каскада передачи сигнала, который активируется цитокинами, такими как TNF и IL-1, служит молекулярным сенсором. при различных стрессах, включая УФ-облучение, ROS (активные формы кислорода), повреждение ДНК, нагревание и воспалительные цитокины (Davis, 2000). У C. elegans сверхэкспрессия JNK или у мутантных червей vhp-1 , которые увеличивают активность JNK из-за потери активности фосфатазы, продемонстрировали увеличение продолжительности жизни и устойчивость к токсичности тяжелых металлов, которая может функционировать посредством фосфорилирования DAF-16.Более того, JNK-1 также способствует транслокации DAF-16 в ядро при тепловом стрессе (Mizuno et al., 2004; Oh et al., 2005). JNK млекопитающих может непосредственно фосфорилировать FOXO4 для повышения его активности (Essers et al., 2004), а JNK может также способствовать проникновению FOXO в ядро, высвобождая свой связывающий белок-партнер 14-3-3 посредством фосфорилирования (Sunayama et al., 2005; Yoshida et al., др., 2005).
Считается, что путьJNK действует параллельно с путем IIS, регулируя продолжительность жизни, прежде чем он сойдется с DAF-16 у C.elegans (Oh et al., 2005). Компоненты млекопитающих сигнального пути JNK также взаимодействуют с субстратом 1 рецептора инсулина (IRS-1) и протеинкиназой AKT. Согласно предыдущим исследованиям, JNK ингибировал передачу сигнала инсулина посредством фосфорилирования IRS-1 и активировал AKT1 через каркасный белок JIP1 (JNK-взаимодействующий белок), который вместе организует участников пути JNK (Aguirre et al., 2000; Kim et al. , 2003).
В совокупности передача сигналов JNK противодействует пути IIS, чтобы регулировать DAF-16 / FOXO, хотя между ними существует перекрестное взаимодействие.JNK непосредственно фосфорилирует DAF-16 / FOXO, способствуя его ядерной локализации, тогда как фосфорилированный DAF-16 / FOXO с помощью пути IIS AKT неактивно удерживается в цитоплазме.
Сигнал зародышевой линии
Репродуктивная система, которая может интегрировать передачу сигналов питательных веществ и общаться с другими тканями через зародышевую линию, чтобы влиять на старение, наблюдалась у C. elegans , мух, а также у мышей, что указывает на законсервированный механизм регуляции у разных организмов (Kenyon C., 2010) .Сообщается, что продолжительность жизни может быть увеличена на 40-60%, если удалить клетки-предшественники зародышевой линии или предотвратить деление стволовых клеток зародышевой линии у C. elegans (Hsin and Kenyon, 1999; Arantes-Oliveira et al. , 2002). Путь стероидного гормона, который включает ключевые компоненты DAF-36 / NVD, DAF-9 / CYP27, а также DAF-12 / NHR, необходим для увеличения продолжительности жизни в ответ на потерю зародышевой линии, а DAF-12 / NHR и DAF-9 / CYP27, вероятно, образует комплекс с DAF-16 / FOXO для функционирования, хотя подробные механизмы еще предстоит определить (Dowell et al., 2003; Hansen et al., 2013). У червей с удаленной зародышевой линией фактор транскрипции DAF-16 / FOXO был активирован и в основном транслоцировался в ядро кишечника, которое, как было обнаружено, регулируется белком с повторами анкирина кишечника KRI-1 или микроРНК, такими как mir-71 в клеточный неавтономный путь (Berman, Kenyon, 2006; Boulias, Horvitz, 2012). Как только DAF-16 / FOXO будет перемещен в ядро, он активирует некоторые нижестоящие мишени, которые могут участвовать в метаболизме жиров, такие как липазы lipl-4 и lips-17 , прямой регулятор продолжительности жизни у животных без зародышевой линии. (Ван и др., 2008; McCormick et al., 2012). Кроме того, DAF-16 / FOXO также модулирует многочисленные гены, которые участвуют в метаболизме стероидных гормонов, такие как стероидные гормоны дегидрогеназы цитохрома P450s (Hansen et al., 2013), что указывает на косвенный способ регуляции.
Несколько компонентов пути IIS, включая негативный регулятор DAF-18 / PTEN (Berman and Kenyon, 2006), кофактор SMK-1 / SMEK-1 (Wolff et al., 2006) и фактор транскрипции HSF-1 (Hansen et al., 2005) также ответственны за увеличение продолжительности жизни при потере зародышевой линии, кроме того, что удаление зародышевой линии дополнительно увеличивает продолжительность жизни долгоживущих мутантов daf-2 , указывая на связь между путем IIS и передачей сигналов зародышевой линии.Однако распределение DAF-16 / FOXO в тканях при регуляции этих двух путей отличается. Путь IIS в основном влияет на DAF-16 / FOXO как в нейрональных, так и в кишечных клетках, тогда как удаление зародышевой линии приводит к транслокации DAF-16 / FOXO в ядро, прежде всего, в клетках кишечника (Lapierre and Hansen, 2012).
Существуют также другие компоненты, которые работают в зависимости от DAF-16 / FOXO. Например, в C. elegans существует особая стадия развития личинок, называемая dauer, и черви останавливаются на диапаузе dauer, чтобы жить дольше в напряженных условиях, что в основном регулируется путем IIS, а также сигнальным путем, подобным TGF-β. состоящий из TGF-β-подобного лиганда DAF-7, рецепторов типов 1 и 2 DAF-1 и DAF-4, а также нижерасположенных DAF-3 Smad и DAF-5 Sno / Ski (Fielenbach and Antebi, 2008; Gumienny and Savage -Данн, 2013).Согласно генетическому анализу эпистаза, эти два пути могут функционировать параллельно. TGF-β-подобный сигнальный путь может также регулировать локализацию DAF-16 и транскрипцию гена-мишени DAF-16 sod-3 (Shaw et al., 2007). Кроме того, PDP-1, генетически функционирующий на уровне белков R-SMAD DAF-16 и DAF-8 в TGF-β-подобном сигнальном пути, также способствует локализации ядра DAF-16 и транскрипционной активности, поэтому он был считается, что связывает пути TGF-β и IIS для модуляции долголетия и развития (Narasimhan et al., 2011).
Правила DAF-16 / FOXO
Сохраняется временная регуляция экспрессии DAF-16 / FOXO. Транскрипты FOXO3 и FOXO4 не обнаруживаются на очень ранней стадии, но их количество увеличивается в двенадцатиперстной кишке у старших крыс (Huang et al., 2011), а уровень мРНК FOXO1 человека также значительно повышен в старых отдельных мышцах (Buford et al., 2011), тогда как экспрессия транскрипции C. elegans daf-16d / f также обнаруживает драматическое усиление на стадии молодых взрослых, и эта повышенная регуляция экспрессии daf-16d / f ответственна за долголетие.К настоящему времени установлено, что elt-2 (фактор транскрипции GATA) и swsn-1 (основная субъединица комплекса SWI / SNF) модулируют уровень мРНК daf-16d / f , помимо того, что TORC1 отрицательно регулирует daf. Экспрессия транскрипции гена -16 (Bansal et al., 2014). Тем не менее, решающая роль DAF-16 / FOXO в старении и долголетии, а также в других клеточных процессах осуществляется в основном через посттрансляционные модификации, включая фосфорилирование, ацетилирование, метилирование и убиквитинирование.
DAF-16 / FOXO склонен к фосфорилированию группой протеинкиназ на разных участках в ответ на внешние или внутренние стимулы, что приводит к изменению субклеточной локализации, стабильности белка, ДНК-связывающих свойств и транскрипционной активности. В качестве первичного субстрата AKT / PKB фосфоакцепторные сайты C. elegans DAF-16 являются консервативными у млекопитающих, а фосфорилированный DAF-16 / FOXO с помощью ATK / PKB проявляет ингибирующую транскрипционную активность с удерживанием в цитоплазме (Paradis and Ruvkun, 1998; Брюнет и др., 1999; Kwon et al., 2010). Напротив, другая серин-треониновая киназа SGK-1 семейства AGC C. elegans демонстрирует противоположный эффект влияния на продолжительность жизни, а также на устойчивость к стрессу в зависимости от DAF-16, не влияя на субклеточную локализацию DAF-16 (Chen et al., 2013), который отличается в клетках млекопитающих (Brunet et al., 2001). DAF-16 / FOXO также подвергается ингибирующему фосфорилированию протеинкиназами, такими как AMPK, ERK, CDK2, GSK3, CK1 и IKK при воздействии стимулов (Hu et al., 2004; Хуанг и др., 2006; Грир и др., 2007a; Ян и др., 2008; Huo et al., 2014), тогда как DAF-16 / FOXO обычно активируется и перемещается в ядро посредством фосфорилирования в присутствии CDK1, JNK, MST1, а также CAMKII (Essers et al., 2004; Oh et al., 2005 ; Lehtinen et al., 2006; Yuan et al., 2008; Tao et al., 2013).
DAF-16 / FOXO также подвергается ацетилированию, чтобы опосредовать многочисленные биологические процессы, помимо старения и долголетия, под контролем гистонацетилтрансферазы CBP / P300 (van der Heide and Smidt, 2005).А ацетилированный DAF-16 / FOXO с большей вероятностью локализуется в цитоплазме с отмененной способностью связывания ДНК (Matsuzaki et al., 2005). С другой стороны, было продемонстрировано, что гистоновые деацетилазы (HDAC) SIR2 / SIRT1 необходимы для увеличения продолжительности жизни, возможно, за счет своей деацетилазной активности и модуляции нижестоящих мишеней DAF-16 / FOXO (Bordone and Guarente, 2005; Guarente and Picard, 2005). ; Wang, Tissenbaum, 2006).
Стабильность белка DAF-16 / FOXO определяется убиквитин-протеасомным путем.Некоторые лигазы убиквитина E3, такие как MDM2, SKP2, COP1 и CHIP, ответственны за убиквитинирование и деградацию FOXO (Huang et al., 2005; Kato et al., 2008; Yang et al., 2008; Li et al., 2009 г.). Кроме того, фосфорилирование с помощью ERK или IKK также вносит вклад в деградацию FOXOs (Hu et al., 2004; Yang et al., 2008).
DAF-16 / FOXO также может быть метилирован протеином аргининметилтрансферазой PRMT1. Блокируя фосфорилирование DAF-16 посредством AKT, PRMT1 C. elegans играет важную роль в долголетии и стрессоустойчивости посредством прямого метилирования DAF-16 (Takahashi et al., 2011), что похоже на то, что было обнаружено в клетках млекопитающих (Yamagata et al., 2008).
Мишени DAF-16 / FOXO
Для решающей роли в старении и долголетии важно определить мишени фактора транскрипции DAF-16 / FOXO, которые предположительно могут функционировать, активируя или ингибируя его нижестоящие гены. Используя различные высокотехнологичные методы, включая микроматрицу (McElwee et al., 2003; Murphy et al., 2003), протеомику (Dong et al., 2007) и DamID (идентификация ДНК-аденинметилтрансферазы) (Schuster et al., 2010), были идентифицированы многочисленные прямые или косвенные цели, и было указано около 109 прямых целей DAF-16 у C. elegans (Li and Zhang, 2016). Поскольку DAF-16 участвует во многих биологических процессах, помимо регуляции старения и долголетия, то же самое делают и эти нижестоящие мишени. Здесь мы просто суммировали потенциальные цели в списке, которые, как сообщалось, влияют на старение и долголетие (см. Таблицу 1) (Oh et al., 2006; Tullet, 2015; Li and Zhang, 2016), а также гомологи у человека. проиллюстрированы на основе описаний в Wormbase.
Таблица 1 . DAF-16 направляет цели, которые связаны с долголетием.
Выводы и перспективы
Дальнейшие исследования нуждаются в разгадке точной роли DAF-16 / FOXO в старении и долголетии, чтобы иметь больше возможностей для замедления или предотвращения старения и возрастных заболеваний.
Авторские взносы
Рукопись написалаXS. YW и WC рассмотрели и отредактировали рукопись.
Финансирование
Это исследование проводилось для проекта Стратегической программы Национального института общественного здравоохранения и окружающей среды (RIVM: S132001 / Personalized Medicine).
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Благодарности
Приносим свои извинения коллегам, чьи работы не удалось процитировать из-за нехватки места. Эта работа поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (грант № 31601091) XS, Национальному фонду естественных наук Китая (грант №81472232 и грант № 81270522) для WC, Национального фонда естественных наук Китая (грант № 81370537 и № 81672433) для YW, Программа развития научных и технологических инновационных талантов в университетах провинции Хэнань (HASTIT, грант № 13HASTIT024) и План научных инновационных талантов провинции Хэнань для WC, а также фонды фундаментальных исследований для центральных университетов (грант № PYBZ1706 и грант № YS1407) для YW.
Список литературы
Агирре, В., Учида, Т., Йенуш, Л., Дэвис Р. и Уайт М. Ф. (2000). NH-концевая киназа c-Jun способствует инсулинорезистентности во время ассоциации с субстратом-1 рецептора инсулина и фосфорилирования Ser (307). J. Biol. Chem. 275, 9047–9054. DOI: 10.1074 / jbc.275.12.9047
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Альберт П. С., Браун С. Дж. И Риддл Д. Л. (1981). Сенсорный контроль образования личинок дауэра у Caenorhabditis elegans . J. Comp. Neurol. 198, 435–451.DOI: 10.1002 / cne.0305
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Арантес-Оливейра Н., Апфельд Дж., Диллин А. и Кеньон К. (2002). Регулирование продолжительности жизни стволовыми клетками зародышевой линии у Caenorhabditis elegans . Наука 295, 502–505. DOI: 10.1126 / science.1065768
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Bansal, A., Kwon, E. S., Conte, D. Jr., Liu, H., Gilchrist, M. J., MacNeil, L. T., et al.(2014). Регуляция транскрипции Caenorhabditis elegans FOXO / DAF-16 модулирует продолжительность жизни. Longev. Продолжительность жизни. 3: 5. DOI: 10.1186 / 2046-2395-3-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Берман, Дж. Р., и Кеньон, К. (2006). Потеря зародышевых клеток увеличивает продолжительность жизни C. elegans за счет регуляции DAF-16 с помощью kri-1 и передачи сигналов липофильных гормонов. Cell 124, 1055–1068. DOI: 10.1016 / j.cell.2006.01.039
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Булиас, К., и Хорвиц, Х. Р. (2012). МикроРНК mir-71 C. elegans действует в нейронах, способствуя опосредованному зародышем долголетию посредством регуляции DAF-16 / FOXO. Cell Metab. 15, 439–450. DOI: 10.1016 / j.cmet.2012.02.014
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Брюне, А., Бонни, А., Зигмонд, М. Дж., Лин, М. З., Джо, П., Ху, Л. С. и др. (1999). Akt способствует выживанию клеток путем фосфорилирования и ингибирования фактора транскрипции Forkhead. Cell 96, 857–868.DOI: 10.1016 / S0092-8674 (00) 80595-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Брюне А., Парк Дж., Тран Х., Ху Л. С., Хеммингс Б. А. и Гринберг М. Е. (2001). Протеинкиназа SGK опосредует сигналы выживания путем фосфорилирования фактора транскрипции вилки FKHRL1 (FOXO3a). Мол. Клетка. Биол. 21, 952–965. DOI: 10.1128 / MCB.21.3.952-965.2001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Буфорд, Т. У., Кук, М.Б., Шелмадин, Б. Д., Хадсон, Г. М., Редд, Л. Л., и Уиллоуби, Д. С. (2011). Дифференциальная экспрессия генов FoxO1, ID1 и ID3 между молодыми и пожилыми мужчинами и ассоциация с мышечной массой и функцией. Aging Clin. Exp. Res. 23, 170–174. DOI: 10.1007 / BF03324957
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чен, А. Т., Го, К., Дюма, К. Дж., Ашрафи, К., и Ху, П. Дж. (2013). Влияние мутации Caenorhabditis elegans sgk-1 на продолжительность жизни, стрессоустойчивость и регуляцию DAF-16 / FoxO. Ячейка старения. 12, 932–940. DOI: 10.1111 / acel.12120
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Донг, М.К., Венейбл, Дж. Д., Ау, Н., Сюй, Т., Парк, С. К., Кочорва, Д. и др. (2007). Количественная масс-спектрометрия позволяет идентифицировать мишени передачи сигналов инсулина у C. elegans. Наука 317, 660–663. DOI: 10.1126 / science.1139952
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Доуэлл П., Отто Т. К., Ади С. и Лейн М.Д. (2003). Конвергенция гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, и сигнальных путей Foxo1. J. Biol. Chem. 278, 45485–45491. DOI: 10.1074 / jbc.M30
00PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Essers, M. A., Weijzen, S., de Vries-Smits, A. M., Saarloos, I., de Ruiter, N. D., Bos, J. L., et al. (2004). Активация фактора транскрипции FOXO под действием окислительного стресса, опосредованного малой GTPase Ral и JNK. EMBO J. 23, 4802–4812.DOI: 10.1038 / sj.emboj.7600476
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Джемс Д. и Партридж Л. (2013). Генетика долголетия в модельных организмах: дебаты и сдвиги парадигм. Annu. Rev. Physiol. 75, 621–644. DOI: 10.1146 / annurev-Physiol-030212-183712
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Грир, Э. Л., Банко, М. Р., и Брюне, А. (2009). AMP-активируемая протеинкиназа и факторы транскрипции FoxO при долголетии, вызванном ограничением питания. Ann. Акад. Sci. 1170, 688–692. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2009.04019.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Грир, Э. Л., Доулатшахи, Д., Банко, М. Р., Виллен, Дж., Хоанг, К., Бланшар, Д. и др. (2007a). Путь AMPK-FOXO опосредует долголетие, вызванное новым методом ограничения питания у C. elegans. Curr. Биол. 17, 1646–1656. DOI: 10.1016 / j.cub.2007.08.047
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Грир, Э.Л., Оскуи, П. Р., Банко, М. Р., Маниар, Дж. М., Гайги, М. П., Гиги, С. П. и др. (2007b). Сенсор энергии AMP-активируемая протеинкиназа напрямую регулирует фактор транскрипции FOXO3 млекопитающих. J. Biol. Chem. 282, 30107–30119. DOI: 10.1074 / jbc.M705325200
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хансен, М., Сюй, А. Л., Диллин, А., и Кеньон, К. (2005). Новые гены, связанные с эндокринной, метаболической и диетической регуляцией продолжительности жизни, по результатам скрининга геномной РНКи Caenorhabditis elegans . PLoS Genet. 1: 10017. DOI: 10.1371 / journal.pgen.0010017
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ху, М. К., Ли, Д. Ф., Ся, В., Гольфман, Л. С., Оу-Ян, Ф., Янг, Дж. Й. и др. (2004). Киназа IkappaB способствует онкогенезу за счет ингибирования вилкообразного FOXO3a. Cell 117, 225–237. DOI: 10.1016 / S0092-8674 (04) 00302-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хуанг, Х., Реган, К. М., Лу, З., Чен, Дж., И Тиндалл, Д. Дж. (2006). CDK2-зависимое фосфорилирование FOXO1 как апоптотический ответ на повреждение ДНК. Наука 314, 294–297. DOI: 10.1126 / science.1130512
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хуанг, Х., Реган, К. М., Ван, Ф., Ван, Д., Смит, Д. И., ван Дерсен, Дж. М., и др. (2005). Skp2 ингибирует FOXO1 в подавлении опухоли через убиквитин-опосредованную деградацию. Proc. Natl. Акад. Sci. США 102, 1649–1654.DOI: 10.1073 / pnas.0406789102
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хуан П., Чжоу, З. К., Хуанг, Р. Х., Чжоу, Б., Вэй, К. У., и Ши, Ф. Х. (2011). Зависимая от возраста экспрессия белков О-бокса вилки в двенадцатиперстной кишке крыс. J. Zhejiang Univ. Sci. Б. 12, 730–735. DOI: 10.1631 / jzus.B1000298
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хо Х., Лю С., Шао Т., Хуа Х., Конг К., Ван Дж. И др.(2014). Белок GSK3 положительно регулирует рецептор инсулиноподобного фактора роста I типа через факторы транскрипции вилки FOXO1 / 3/4. J. Biol. Chem. 289, 24759–24770. DOI: 10.1074 / jbc.M114.580738
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Цзя К., Чен Д. и Риддл Д. Л. (2004). Путь TOR взаимодействует с сигнальным путем инсулина, чтобы регулировать развитие личинок C. elegans , метаболизм и продолжительность жизни. Развитие 131, 3897–3906.DOI: 10.1242 / dev.01255
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Капахи П., Чен Д., Роджерс А. Н., Катева С. Д., Ли, П. В., Томас, Э. Л. и др. (2010). Р., лучше меньше, да лучше: ключевая роль консервативного пути TOR, чувствительного к питательным веществам, при старении. Cell Metab. 11, 453–465. DOI: 10.1016 / j.cmet.2010.05.001
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Като, С., Дин, Дж., Писк, Э., Джала, США, и Ду, К. (2008). COP1 функционирует как лигаза убиквитина E3 FoxO1, регулируя экспрессию генов, опосредованную FoxO1. J. Biol. Chem. 283, 35464–35473. DOI: 10.1074 / jbc.M801011200
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Lehtinen, M.K., Yuan, Z., Boag, P.R., Yang, Y., Villen, J., Becker, E.B., et al. (2006). Консервативный путь передачи сигналов MST-FOXO опосредует реакции на окислительный стресс и увеличивает продолжительность жизни. Ячейка 125, 987–1001. DOI: 10.1016 / j.cell.2006.03.046
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ли, Ф., Xie, P., Fan, Y., Zhang, H., Zheng, L., Gu, D., et al. (2009). С-конец белка, взаимодействующего с Hsc70, способствует пролиферации и выживанию гладкомышечных клеток за счет убиквитин-опосредованной деградации FoxO1. J. Biol. Chem. 284, 20090–20098. DOI: 10.1074 / jbc.M109.017046
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ли, Ю. Х., и Чжан, Г. Г. (2016). На пути к пониманию увеличения продолжительности жизни за счет снижения передачи сигналов инсулина: биоинформатический анализ прямых мишеней DAF-16 / FOXO у Caenorhabditis elegans . Oncotarget 7, 19185–19192. DOI: 10.18632 / oncotarget.8313
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лопес-Отин, К., Бласко, М.А., Партридж, Л., Серрано, М., и Кремер, Г. (2013). Признаки старения. Cell 153, 1194–1217. DOI: 10.1016 / j.cell.2013.05.039
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Мацудзаки, Х., Дайтоку, Х., Хатта, М., Аояма, Х., Ёсимочи, К., и Фукамидзу, А. (2005).Ацетилирование Foxo1 изменяет его ДНК-связывающую способность и чувствительность к фосфорилированию. Proc. Natl. Акад. Sci. США 102, 11278–11283. DOI: 10.1073 / pnas.0502738102
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Маккормик, М., Чен, К., Рамасвами, П., и Кеньон, К. (2012). Новые гены, которые увеличивают продолжительность жизни Caenorhabditis elegans ‘в ответ на репродуктивные сигналы. Ячейка старения. 11, 192–202. DOI: 10.1111 / j.1474-9726.2011.00768.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
МакЭлви, Дж. Дж., Шустер, Э., Блан, Э., Томас, Дж. Х. и Джемс, Д. (2004). Общая транскрипционная подпись у Caenorhabditis elegans личинок Дауэра и долгоживущих мутантов daf-2 влияет на систему детоксикации в обеспечении долголетия. J. Biol. Chem. 279, 44533–44543. DOI: 10.1074 / jbc.M406207200
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
МакЭлви, Дж., Бабб, К., и Томас, Дж. Х. (2003). Транскрипционные выходы белка вилки Caenorhabditis elegans DAF-16. Ячейка старения. 2, 111–121. DOI: 10.1046 / j.1474-9728.2003.00043.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Мизуно, Т., Хисамото, Н., Терада, Т., Кондо, Т., Адачи, М., Нишида, Э. и др. (2004). Caenorhabditis elegans MAPK-фосфатаза VHP-1 опосредует новый JNK-подобный сигнальный путь в ответ на стресс. EMBO J. 23, 2226–2234. DOI: 10.1038 / sj.emboj.7600226
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Мерфи, К. Т., МакКэрролл, С. А., Баргманн, К. И., Фрейзер, А., Камат, Р. С., Аринджер, Дж. И др. (2003). Гены, действующие ниже DAF-16, влияют на продолжительность жизни Caenorhabditis elegans. Природа 424, 277–283. DOI: 10.1038 / nature01789
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Нарасимхан, С.Д., Йен, К., Бансал, А., Квон, Э. С., Падманабхан, С., и Тиссенбаум, Х. А. (2011). PDP-1 связывает пути TGF-бета и IIS для регулирования долголетия, развития и метаболизма. PLoS Genet. 7: e1001377. DOI: 10.1371 / journal.pgen.1001377
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
О, С. В., Мухопадхай, А., Диксит, Б. Л., Раха, Т., Грин, М. Р., и Тиссенбаум, Х. А. (2006). Идентификация прямых мишеней DAF-16, контролирующих продолжительность жизни, метаболизм и диапаузу, путем иммунопреципитации хроматина. Нат. Genet. 38, 251–257. DOI: 10.1038 / ng1723
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
О, С. В., Мукхопадхай, А., Сврзикапа, Н., Цзян, Ф., Дэвис, Р. Дж., И Тиссенбаум, Х. А. (2005). JNK регулирует продолжительность жизни у Caenorhabditis elegans путем модуляции ядерной транслокации фактора транскрипции вилки / DAF-16. Proc. Natl. Акад. Sci. США 102, 4494–4499. DOI: 10.1073 / pnas.0500749102
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Падманабхан, С., Mukhopadhyay, A., Narasimhan, S. D., Tesz, G., Czech, M. P., and Tissenbaum, H.A. (2009). Регуляторная субъединица PP2A регулирует передачу сигналов инсулина / IGF-1 C. elegans путем модуляции фосфорилирования AKT-1. Cell 136, 939–951. DOI: 10.1016 / j.cell.2009.01.025
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Парадис, С., Рувкун, Г. (1998). Caenorhabditis elegans Akt / PKB трансдуцирует сигналы, подобные рецептору инсулина, от киназы AGE-1 PI3 к фактору транскрипции DAF-16. Genes Dev. 12, 2488–2498. DOI: 10.1101 / gad.12.16.2488
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Робида-Стаббс, С., Гловер-Каттер, К., Ламминг, Д. В., Мизунума, М., Нарасимхан, С. Д., Нойман-Хефелин, Э. и др. (2012). Передача сигналов TOR и рапамицин влияют на продолжительность жизни, регулируя SKN-1 / Nrf и DAF-16 / FoxO. Cell Metab. 15, 713–724. DOI: 10.1016 / j.cmet.2012.04.007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Шустер, Э., McElwee, J. J., Tullet, J. M., Doonan, R., Matthijssens, F., Reece-Hoyes, J. S., et al. (2010). DamID в C. elegans выявляет связанные с долголетием цели DAF-16 / FoxO. Мол. Syst. Биол. 6: 399. DOI: 10.1038 / msb.2010.54
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Шоу В. М., Луо С., Лэндис Дж., Ашраф Дж. И Мерфи К. Т. (2007). Путь Дауэра, C. elegans, TGF-beta, регулирует продолжительность жизни посредством передачи сигналов инсулина. Curr.Биол. 17, 1635–1645. DOI: 10.1016 / j.cub.2007.08.058
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Солари Ф., Бурбон-Пиффо А., Массе И., Пайрастре Б., Чан А. М. и Бийо М. (2005). Супрессор опухолей человека PTEN регулирует продолжительность жизни и образование дауэра у Caenorhabditis elegans . Онкоген 24, 20–27. DOI: 10.1038 / sj.onc.1207978
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сунаяма, Дж., Цурута, Ф., Масуяма, Н., и Гото, Ю. (2005). JNK противодействует Akt-опосредованным сигналам выживания путем фосфорилирования 14-3-3. J. Cell Biol. 170, 295–304. DOI: 10.1083 / jcb.200409117
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Такахаси Ю., Дайтоку Х., Хирота К., Тамия Х., Йокояма А., Како К. и др. (2011). Асимметричное диметилирование аргинина определяет продолжительность жизни у C. elegans , регулируя фактор транскрипции вилки DAF-16. Cell Metab. 13, 505–516. DOI: 10.1016 / j.cmet.2011.03.017
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Тао, Л., Се, К., Дин, Ю. Х., Ли, С. Т., Пэн, С., Чжан, Ю. П. и др. (2013). CAMKII и кальциневрин регулируют продолжительность жизни Caenorhabditis elegans через фактор транскрипции FOXO DAF-16. Элиф 2: e00518. DOI: 10.7554 / eLife.00518
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Теппер, Р.Г., Ашраф, Дж., Калецки, Р., Климанн, Г., Мерфи, К. Т., и Буссемейкер, Х. Дж. (2013). PQM-1 дополняет DAF-16 в качестве ключевого регулятора транскрипции DAF-2-опосредованного развития и долголетия. Ячейка 154, 676–690. DOI: 10.1016 / j.cell.2013.07.006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Тиссенбаум, Х.А. (2012). Генетика, продолжительность жизни, продолжительность жизни и процесс старения у Caenorhabditis elegans . J. Gerontol. Биол. Sci. Med.Sci. 67, 503–510. DOI: 10.1093 / gerona / gls088
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Tullet, J. M., Araiz, C., Sanders, M. J., Au, C., Benedetto, A., Papatheodorou, I., et al. (2014). DAF-16 / FoxO напрямую регулирует атипичную AMP-активированную гамма-изоформу протеинкиназы, опосредуя эффекты передачи сигналов инсулина / IGF-1 на старение у Caenorhabditis elegans . PLoS Genet. 10: e1004109. DOI: 10.1371 / journal.pgen.1004109
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Веллаи, Т., Такач-Веллаи, К., Чжан, Ю., Ковач, А. Л., Орош, Л., и Мюллер, Ф. (2003). Генетика, влияние киназы TOR на продолжительность жизни у C. elegans. Природа 426: 620. DOI: 10.1038 / 426620a
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ван Й., Тиссенбаум Х. А. (2006). Перекрывающиеся и различные функции для Caenorhabditis elegans SIR2 и DAF-16 / FOXO. мех. Aging Dev. 127, 48–56. DOI: 10.1016 / j.mad.2005.09.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вольф, С., Ма, Х., Берч, Д., Масиэль, Г. А., Хантер, Т., и Диллин, А. (2006). SMK-1, важный регулятор продолжительности жизни, опосредованной DAF-16. Cell 124, 1039–1053. DOI: 10.1016 / j.cell.2005.12.042
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вудс, А., Дикерсон, К., Хит, Р., Хонг, С. П., Момчилович, М., Джонстон, С. Р. и др. (2005). Са2 + / кальмодулин-зависимая протеинкиназа-киназа-бета действует выше АМФ-активируемой протеинкиназы в клетках млекопитающих. Cell Metab. 2, 21–33. DOI: 10.1016 / j.cmet.2005.06.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ямагата К., Дайтоку Х., Такахаши Ю., Намики К., Хисатаке К., Како К. и др. (2008). Метилирование аргинина факторов транскрипции FOXO ингибирует их фосфорилирование с помощью Akt. Мол. Клетка. 32, 221–231. DOI: 10.1016 / j.molcel.2008.09.013
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ян, Дж. Ю., Цзун, К. С., Ся, В., Ямагути, Х., Дин, К., Се, X., и др. (2008). ERK способствует онкогенезу, ингибируя FOXO3a посредством деградации, опосредованной MDM2. Нат. Cell Biol. 10, 138–148. DOI: 10.1038 / ncb1676
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Йошида, К., Ямагути, Т., Нацумэ, Т., Куфе, Д., и Мики, Ю. (2005). JNK-фосфорилирование белков 14-3-3 регулирует ядерное нацеливание c-Abl в апоптотическом ответе на повреждение ДНК. Нат. Cell Biol. 7, 278–285.DOI: 10.1038 / ncb1228
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Юань, З., Беккер, Э. Б., Мерло, П., Ямада, Т., ДиБакко, С., Кониши, Ю. и др. (2008). Активация FOXO1 с помощью Cdk1 в циклических клетках и постмитотических нейронах. Наука 319, 1665–1668. DOI: 10.1126 / science.1152337
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Rhenus развивает цепочку поставок DAF в СНГ | Артикул
В соответствии с контрактом, подписанным в начале года, Rhenus Group предоставляет DAF Trucks полный комплекс услуг по цепочке поставок для своей расширяющейся дилерской сети в России и странах СНГ.
Rhenus в настоящее время открывает склады в Московской области, откуда ее транспортная дочерняя компания Revival Express будет поставлять запчасти компаниям-партнерам DAF в России, Беларуси и Казахстане. Услуга включает в себя грузовые и авиаперевозки, а также таможенные решения. DAF имеет восемь представительств в России и по два в Беларуси (Минск) и Казахстане (Алматы).
«После тщательного планирования проекта, которое также включало адаптацию ИТ-структур, мы идеально подготовлены к удовлетворению требований клиентов», — сказал Олаф Мецгер, управляющий директор Revival Express.«Совместно с Copex, дочерней компанией Rhenus, в июне мы успешно завершили тестовую отгрузку запасных частей для грузовиков DAF Trucks на наш склад в СЭЗ« Шерризон »в Московской области».
Copex Cargo — дочерняя компания Rhenus в Нидерландах. Соглашение предусматривает получение компанией Copex запчастей для грузовиков, произведенных на заводе DAF Trucks в Эйндховене. Подразделение контрактной логистики Rhenus только что объявило о расширении своей деятельности в Эйндховене за счет добавления логистического объекта площадью 55 000 квадратных метров в соседнем промышленном районе Эккерсрайт, восьмом предприятии в Нидерландах.
Помимо доставки товаров на склад в Подмосковье, Rhenus также оформляет всю документацию и оформляет таможенные формальности через таможенного брокера Rhenus.
Мецгер сказал, что, поскольку правительство России перенесло таможенные операции на внешние границы страны, таможенно-логистический терминал Rhenus (на фото), который был открыт в Красной Горке недалеко от Смоленска в мае, будет играть важную роль в будущая форма цепочек поставок для своих клиентов.
«Мы будем использовать процесс кросс-докинга и для нашего клиента DAF Trucks, чтобы распространять запчасти среди официальных дилеров, не отправляя им лишние километры через склад в Московской области», — добавил Метцгер. .
Терминал «Красная Горка» имеет более 2200 квадратных метров складских площадей, а также места для парковки и 400 грузовых автомобилей.
«Наш терминал — первый таможенный склад, который международный экспедитор смог построить на границе Беларуси и России в районе Смоленска», — сказал Мецгер.«Мы с самого начала пользовались широкой поддержкой нашего строительного проекта как со стороны российских таможенных властей, так и со стороны политиков и административных кругов».
В 2009 году правительство России приняло решение переместить таможенные склады и таможенные посты из Подмосковья к границам страны, чтобы снизить нагрузку на движение транспорта в густонаселенных городских районах.
Amicus.io добавляет 8,7 млн долларов в серию B для демократизации доступа к фондам, рекомендованным донорами, с помощью DAF 2.0 Платформа
ШАРЛОТ, Северная Каролина, 17 ноября 2020 г. / PRNewswire / — Amicus.io , финтех-компания, стоящая за благотворительной платформой для DAF 2.0, объявила сегодня о привлечении 8,7 млн долларов в рамках серии B от инвесторов, ориентированных на миссию. благотворительный и банковский секторы из США и Канады. Раунд возглавил семейный офис The FR Group, расположенный в Ванкувере. Wells Fargo Startup Accelerator также присоединился к раунду в качестве нового инвестора. Помимо финансирования, Amicus запускает DAF 2.0, решение white label, разработанное для потребительских банков в интересах подразделений частных банков, управления цифровым капиталом, управляющих активами и управляющих активами, а также всего филантропического сообщества.
Сообразительные филантропы обращаются к фондам, советуемым донорами (DAF), с огромной скоростью, с 86-процентным увеличением взносов в DAF за последние пять лет, составив в 2018 году 37,12 млрд долларов США, при этом 121,42 млрд долларов США активов под управлением, согласно данным Отчет о финансировании, рекомендованном донорами, за 2019 год Национального благотворительного фонда (NPT) 1 .Традиционно используемые для крупномасштабных благотворительных пожертвований семейных фондов и состоятельных частных лиц, DAF опоздали с цифровой трансформацией, наблюдаемой в основных вариантах инвестирования, таких как управление портфелем акций только в режиме онлайн.
Растущий спрос на гибкость DAF, такую как более низкие минимальные суммы и возможность предоставлять меньшие гранты благотворительным организациям, был вызван спонсорами новых учетных записей DAF, которые за последние пару лет выросли более чем на 50%, отчасти благодаря благоприятным нормативным требованиям. изменения. 1
Эксперты ожидают всплеска спроса на DAF с внедрением удобных онлайн-инструментов, которые упростят внесение взносов и предоставление пожертвований со счетов DAF — согласно прогнозам рынка DAF в 1 триллион долларов в следующие 10 лет, исходя из текущих темпов роста. и стремление удовлетворить спрос на гибкость за счет модернизации финансового инструмента, которому более девяноста лет. 1
Платформа DAF 2.0 для клиентов банковского обслуживания клиентов
Условия для Amicus DAF 2 идеальные.0, которая позволяет потребительским банкам увеличивать активы под управлением с помощью готового решения для благотворительных пожертвований, которое легко интегрируется в существующий онлайн-банк.
Построенный на устаревших системах и зависящий от ручной обработки, традиционный DAF исторически был доступен только состоятельным частным лицам и организациям через частные банки и фирмы по управлению активами.
Совсем недавно крупнейшие коммерческие спонсоры DAF предложили более гибкие варианты DAF — даже сократив минимальные суммы счетов.Платформа Amicus DAF 2.0 значительно улучшает экономические показатели DAF за счет полностью автоматизированной и интегрированной серверной части, что делает экономически эффективным для потребительских банков впервые предлагать клиентам самоуправляемую DAF.
Платформа DAF 2.0 с белой этикеткой позволяет организациям предлагать клиентам красиво простой и приятный самостоятельный подход к благотворительности в рамках простого трехэтапного процесса. Платформа DAF 2.0 позволит клиентам в рамках фирменной среды банка:
- Содействие: разнообразные активы, включая беспрепятственный перевод наличных денег, ценных бумаг, с возможностью оплаты практически с любого счета (депозитные счета наличных, кредитные карты, традиционные DAF)
- Инвестируйте: в инвестиционные пулы с белой меткой, включая институциональные паевые инвестиционные фонды, управляемые счета, ETF, выбор из раскрывающегося списка и регулировка распределения активов одним щелчком мыши
- Грант: пожертвовать более чем 1.8M некоммерческих и благотворительных организаций США с возможностью простого поиска по названию, местоположению, категории и возможностью открывать новые благотворительные организации по типу цели (например, охрана дикой природы).
Платформа DAF 2.0 будет поддерживать сложное управление активами и обеспечивать полную прозрачность статуса и движения активов на всех этапах процесса инвестирования, ликвидации и предоставления грантов. Клиенты получают автоматически генерируемые налоговые квитанции с точностью до мельчайших подробностей документации, просмотр в реальном времени стоимости чистых активов и возможность легко добавлять или изменять бенефициаров и правопреемников.
В конечном итоге Amicus планирует расширить DAF 2.0, включив в него некоммерческие организации, что позволит им делиться историями и обновлениями о влиянии пожертвований на клиентов, которые сделали пожертвования через платформу DAF 2.0, и даже публиковать проекты, требующие грантового финансирования. . Захватывающий опыт благотворительности углубит связи между спонсорами и благотворительными организациями, которые они поддерживают, создавая полезный цикл обратной связи, чтобы поддерживать заинтересованность клиентов и вдохновлять их продолжать жертвовать. Amicus представит первую фирменную версию DAF 2.0 в партнерстве с ведущим мировым финансовым учреждением в 4 квартале 2020 года.
«Amicus и платформа DAF 2.0 — это наш ответ на то, чтобы сделать мир более щедрым», — сказал Уолт Рулофф, основатель и председатель Amicus. «Снижая барьер для входа с помощью высокоэффективного, ориентированного на потребителя DAF, мы запускаем волновой эффект, который повлияет на все филантропическое сообщество, выплачивая дивиденды каждой заинтересованной стороне. Потребительские банки играют ключевую роль в демократизации доступа к модернизировал DAF и, наконец, получит один из самых надежных и проверенных инструментов благотворительной деятельности.«
«Мы глубоко понимаем, что, когда люди жертвуют на какое-то дело, они действительно хотят что-то изменить. Сегодняшние филантропы ожидают прозрачности, будь то 1 процент или 99 процентов», — сказал Кор Хекстра, соучредитель и генеральный директор компании Amicus.io. «Платформа DAF 2.0 ставит потребительские банки в центр стратегического шага по расширению возможностей мотивированных доноров на благо всех».
Amicus.io была основана Уолтом Рулоффом и Кором Хекстра, новаторами в цепочке поставок, чей успех в бизнесе в начале 2000-х годов послужил толчком к тому, чтобы уделять серьезное внимание благотворительной деятельности.После обширного и мучительного исследования некоммерческой экосистемы они оба были полны решимости предоставить больше ресурсов благотворительному сообществу, включая эффективность корпоративного уровня и цифровую инфраструктуру. Спустя более двадцати лет исследований и разработок они представляют платформу DAF 2.0, которая послужит точкой поворота для смены парадигмы в благотворительности. Платформа DAF 2.0 объединяет стимулы доноров, финансовых институтов и благотворительных организаций в сторону масштабных благотворительных пожертвований.
Амикус — выпускник Wells Fargo Startup Accelerator, полностью виртуальной шестимесячной программы, направленной на то, чтобы помочь начинающим стартапам узнать, что нужно для выхода на рынок Fortune 500 и вертикальный рынок финансовых услуг. Амикус также участвовал в находящемся в Шарлотте QC Fintech Accelerator, который предоставляет компаниям-членам доступ к наставникам мирового уровня, финансовым и финансовым организациям. Amicus успешно завершил аудит соответствия SOC II Type II в середине 2020 года и объявил о добавлении технического директора Раджи Мусунуру.
- « Отчет о финансировании, предоставленном донором за 2019 год » Национальный благотворительный фонд
Об Amicus
Amicus.io — это финтех-компания, стоящая за платформой DAF 2.0, которая делает благотворительность такой же простой, как онлайн-банкинг. Платформа Amicus DAF 2.0 объединяет стимулы доноров, финансовых институтов и благотворительных организаций для масштабных благотворительных пожертвований — для более щедрого мира. Amicus был основан Уолтом Рулоффом и Кором Хекстра в 2017 году, его штаб-квартира находится в Шарлотте, Северная Каролина, с офисами в Ванкувере, Канада, и Тель-Авиве, Израиль.
ИСТОЧНИК Amicus
Фая Юнан названа лучшей сирийской певицей на церемонии вручения награды Daf Bama Awards
Сирийская певица Фая Юнан — Египет сегодня
КАИР — 9 декабря 2018 г .: Сирийская певица Фая Юнан была названа лучшей сирийской певицей на церемонии вручения музыкальной премии German Daf Bama Music Awards 2018 после ожесточенной публичной конкуренции со знаменитой певицей Ассалой Насри в категории массового голосования.Юнан вылетает в ОАЭ для участия в официальной церемонии в Dubai Media City, которая состоится 7 декабря.21, 2018.
Немецкая музыкальная премия объявила окончательный список арабских певцов, номинированных на звание «Лучшего певца года» в конце августа 2018 года. Участвуют арабские певцы из Египта, Сирии, Палестины, Туниса, Марокко и Алжира. Онлайн-голосование было разрешено через официальный сайт премии.
Среди арабских певцов — Мохаммед Хамаки, Тамер Хосни и Амр Диаб из Египта, Дузи и Саад из Марокко, а также Мохаммед Ассаф и Джейкоб Шахин из Палестины.
Юнан присоединится к элите арабских звезд, официально отобранных для участия в церемонии, которая пройдет в арабской стране.Среди арабских певцов — алжирская звезда Хеб Халед, ливанская певица Наджва Карам, тунисская певица Латифа и марокканская певица Дузи.
Daf Bama Music Awards — один из самых престижных музыкальных фестивалей в мире, в основе которого лежит популярность артистов в социальных сетях.
Награды присуждаются не только арабскому миру или Европе. В фестивале принимают участие певцы из Кореи, Японии, Америки, Малайзии, Нигерии, Тайваня, Афганистана, Румынии и России, ежегодно отбирающие лучший «голос» из каждой страны.
بغداد, فايا يونان Багдадский [Official Video] Faia Younan
По всем вопросам: www.faiayounan.net كلمات: زاهي وهبي ألحان: حازم شاهين توزيع: ريان الهبر منتج موسيقى: حسام عبد الخالق Слова: Захи ВАХБИ Состоящий : Hazem Shaheen Аранжировщик: Rayan Al Habre Музыкальный продюсер: Houssam Abdul Khalek ________________________________________________ بغداد بغداد بين النهرين كتبها الله قصيدة بغداد بين الشفين تبين الشفين تعين الشفين تعين الشفين تعين الشفين تعين الشفين تبين الشفين تبين الشفين ع
DAF News and Notes
В НОМЕРЕ
- День открытых дверей Детско-семейного центра — пятница, 6 апреля 2018 г.
- 39-я ежегодная лекция лауреатов Нобелевской премии — среда, 11 апреля 2018 г.
- Обзор отрасли: дух предпринимательства в искусстве — среда, 11 апреля 2018 г.
- Ярмарка вакансий для преподавателей — пятница, 13 апреля 2018 г.
- Комиссия президента CSULB по положению женщин (PCSW) Крайний срок выдвижения кандидатуры понедельник, 16 апреля 2018 г.
- Женский исследовательский коллоквиум, 2018 г. — четверг, 26 апреля 2018 г.
День открытых дверей Детско-семейного центра — пятница, 6 апреля 2018 г.
Центр ребенка и семьи, аккредитованная программа Национальной ассоциации образования детей младшего возраста, расположенный в здании «Семья и потребительские науки» (FCS), проведет свой ежегодный День открытых дверей с 11 а.м. до 13:00 в пятницу, 6 апреля 2018 г., в комнатах 107 и 109 ФТС.
Центр, признанный на национальном уровне учебный центр для студентов и учителей, предоставляет услуги по уходу за детьми для сотрудников CSULB и их семей для детей в возрасте от 18 месяцев до пяти лет. День открытых дверей — это возможность для семей получить заявки и информацию о зачислении, встретиться с ведущими учителями и администраторами, узнать об учебной программе центра и единственный день, чтобы осмотреть его. Заявки на 2018-19 учебный год сначала будут доступны на Дне открытых дверей.Для получения дополнительной информации посетите веб-сайт Центра ребенка и семьи или свяжитесь с Джоди Моринака или Стефани Педиго.
39-я ежегодная лекция лауреатов Нобелевской премии — среда, 11 апреля 2018 г.
Студенческий совет колледжа естественных наук и математики с гордостью представляет 39-ю лекцию лауреата Нобелевской премии в среду, 11 апреля. Уильям Филлипс, доктор философии. был удостоен Нобелевской премии по физике в 1997 г. за разработку методов охлаждения и улавливания атомов лазерным светом.Все сообщество кампуса приглашается на общую лекцию в 11:00 и техническую лекцию в 16:00. Обе лекции пройдут в бальных залах УрГУ. Это мероприятие также спонсируется деканатом Колледжа естественных наук и математики и Associated Students, Incorporated.
Обзор отрасли: дух предпринимательства в искусстве
Среда, 11 апреля 2018 г.Приходите узнать о предпринимательских путях местных художников, различных отраслях и различных направлениях, которые можно найти в искусстве, на этой промышленной панели и Networking Mixer.Он проходит во дворе галереи Колледжа искусств с 16:00. до 18:30 Получите доступ к CareerLINK через систему единого входа, чтобы RSVP для этого события.
Ярмарка вакансий для преподавателей — пятница, 13 апреля 2018 г.
В пятницу 13 апреля с 12.00 до 16:00 студентов приглашают посетить бальные залы УрГУ и познакомиться с более чем 85 работодателями, включая школьные округа, чартерные школы, программы репетиторства и многое другое. Открытые вакансии по всему штату и по всей стране будут доступны для студентов, как аттестованных, так и не аттестованных, заинтересованных в работе в образовательных и молодежных организациях.Это мероприятие спонсируется совместно Центром развития карьеры и Педагогическим колледжем. Чтобы RSVP, перейдите в систему единого входа и выберите CareerLINK. Посетите веб-страницу Ярмарки вакансий для преподавателей, чтобы увидеть список работодателей.
Президентская комиссия CSULB по положению женщин (PCSW)
Крайний срок выдвижения кандидатуры понедельник, 16 апреля 2018 г.Комиссия президента CSULB по положению женщин (PCSW) ищет кандидатов до понедельника, 16 апреля 2018 г., от сообщества кампуса на следующие награды:
Премия за улучшение положения женщин: Комиссия будет отмечать членов сообщества университетского городка, которые активно способствуют улучшению положения женщин посредством своих стипендий, обучения, работы в кампусе и / или общественных работ.Право на получение награды имеют все женщины и мужчины, которые в настоящее время являются членами сообщества кампуса.
Премия «Почетные общественные организации и их партнеры в кампусе»: PCSW также награждает общественные организации, которые — в рамках своих совместных усилий с Калифорнийским государственным университетом в Лонг-Бич — продемонстрировали приверженность улучшению положения женщин.
Номинации могут быть представлены одним и тем же лицом по разным категориям. Подтверждение получения будет предоставлено в течение двух рабочих дней.Если заявка не была подтверждена как полученная, просьба связаться с Ниной Флорес по доб. 5-7972. Отобранные номинанты будут отмечены на Коллоквиуме исследований женщин в четверг, 26 апреля 2018 г.
Президентская комиссия по положению женщин (PCSW) обслуживает сообщество университетского городка, инициируя, отстаивая и реализуя действия, направленные на решение проблем женщин-студенток, преподавателей, сотрудников и администраторов CSULB. Более подробную информацию и формы для номинаций по каждой награде можно найти на веб-сайте PCSW.
Женский исследовательский коллоквиум, 2018 г.
— Четверг, 26 апреля 2018 г.Президентская комиссия по положению женщин (PCSW) проведет свое фирменное мероприятие — Женский исследовательский коллоквиум 2018 года в Пуэнт-Пирамиде в четверг, 26 апреля 2018 г.